Sorafenib tosilato e analisi dell'espressione genica in pazienti sottoposti a intervento chirurgico per carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Prostatectomia radicale e dissezione linfonodale pianificate come terapia primaria in un paziente con rischio chirurgico accettabile (ad esempio, stato cardiovascolare, polmonare e funzionale)
• Aspettativa di vita di 10 anni o più
• Una qualsiasi delle seguenti caratteristiche ad alto rischio: Stadio clinico T2b (coinvolgimento bilaterale palpabile) O T3 resecabile chirurgicamente O PSA >= 20 ng/ml O grado di Gleason complessivo >= 8
• Nessuna evidenza di metastasi ossee alla scintigrafia ossea
• Nessuna evidenza di linfonodi >= 2 cm di diametro alla TC pelvica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Emoglobina >= 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• ALT =< 2,5 x l'ULN
• AST = < 2,5 x l'ULN
• INR =< 1,5 e aPTT nei limiti normali
• Creatinina = < 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2
• Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza, ormonale nella partner femminile o metodo contraccettivo di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno due settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Consenso informato del paziente firmato

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente per il cancro alla prostata inclusa terapia convenzionale di deprivazione androgenica, radioterapia (fascio esterno o brachiterapia), crioterapia e/o chemioterapia citotossica
• Qualsiasi metastasi nota; i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali
• Malattia medica attiva significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe il trattamento del protocollo
• Un altro tumore maligno, diverso dal cancro della pelle non melanoma, negli ultimi 5 anni
• Storia di diatesi emorragica o sanguinamento chirurgico imprevisto
• Pazienti con coagulopatia attiva
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA; i pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• Ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica costantemente superiore a 150 mmHg o pressione diastolica costantemente superiore a 90 mmHg
• Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib
• I pazienti potrebbero non ricevere contemporaneamente chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o agenti molecolari mirati per il trattamento del cancro alla prostata
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Anticoagulazione terapeutica con eparina, eparina a basso peso molecolare o warfarin nelle ultime 4 settimane
• I pazienti non possono usare rifampicina, digossina, chinidina, ketoconazolo, itraconazolo, ciclosporina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, verruca di San Giovanni o prodotti contenenti succo di pompelmo
• I pazienti potrebbero non utilizzare bevacizumab o altri farmaci che prendono di mira il VEGF o i recettori del VEGF
• Infezioni attive clinicamente significative (>= grado 2 NCI-CTCAE versione 3.0); i pazienti possono arruolarsi dopo che l'infezione si è risolta
• Pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con Sorafenib
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento