Sorafenib-tosylat og genekspressionsanalyse hos patienter, der gennemgår kirurgi for lokaliseret prostatakræft med høj risiko

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Radikal prostatektomi og lymfeknudedissektion planlagt som primær terapi hos en patient med acceptabel kirurgisk risiko (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal og funktionel status)
• 10 år eller længere forventet levetid
• Enhver af følgende højrisikotræk: Klinisk stadium T2b (palpabel bilateral involvering) ELLER kirurgisk resektabel T3 ELLER PSA >= 20 ng/ml ELLER samlet Gleason-grad >= 8
• Ingen tegn på knoglemetastaser på knoglescanning
• Ingen tegn på lymfeknuder >= 2 cm i diameter på bækken CT-scanning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN
• ALT =< 2,5 x ULN
• AST =< 2,5 x ULN
• INR =< 1,5 og aPTT inden for normale grænser
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2
• Mænd skal acceptere at bruge passende prævention (abstinens, hormonel prævention hos kvindelig partner eller barrieremetode til prævention) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i mindst to uger efter behandlingens ophør.
• Underskrevet informeret patientsamtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling for prostatacancer, herunder konventionel androgen-deprivationsterapi, strålebehandling (ekstern stråle- eller brachyterapi), kryoterapi og/eller cytotoksisk kemoterapi
• Enhver kendt metastase; patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser
• Betydelig aktiv medicinsk sygdom, som efter investigators mening ville udelukke protokolbehandling
• En anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, i løbet af de sidste 5 år
• Anamnese med blødende diatese eller uventet kirurgisk blødning
• Patienter med aktiv koagulopati
• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II NYHA; patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling
• Ukontrolleret hypertension, som defineret ved systolisk blodtryk konsekvent over 150 mmHg, eller diastolisk tryk konsekvent over 90 mmHg
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Lungeblødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver anden blødning/blødningshændelse >= CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenib
• Patienter får muligvis ikke samtidig kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettede midler til behandling af deres prostatacancer
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Terapeutisk antikoagulering med heparin, lavmolekylært heparin eller warfarin inden for de sidste 4 uger
• Patienter bruger muligvis ikke rifampin, digoxin, quinidin, ketoconazol, itraconazol, cyclosporin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, johannesvorte eller produkter, der indeholder grapefrugtjuice
• Patienter bruger muligvis ikke bevacizumab eller andre lægemidler, der er målrettet mod VEGF- eller VEGF-receptorer
• Aktive klinisk signifikante infektioner (>= grad 2 NCI-CTCAE version 3.0); patienter kan tilmelde sig efter infektionen er forsvundet
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med Sorafenib
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem