Sorafenib-Tosylat und Genexpressionsanalyse bei Patienten, die sich einer Operation wegen lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs unterziehen
Eine Phase-II-Studie zu Sorafenib (Nexavar®) vor einer radikalen Prostatektomie bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Vergleich der Genexpressionsänderungen (Transkriptprofile) zwischen Tumorproben vor und nach der Behandlung, um die molekulare Auswirkung der Multikinase-Hemmung auf Prostatakrebs zu bestimmen. Während diese Analyse zunächst auf Tumorzellen abzielt, können auch Veränderungen der Genexpression im umgebenden Stromagewebe analysiert werden.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um festzustellen, ob bestimmte nachgeschaltete Proteineffektoren (d. h. ERK, AKT und S6-Kinase) von Sorafenib-Kinase-Zielen werden durch immunhistochemische Veränderungen in der Proteinphosphorylierung beeinflusst.
II. Es soll der Nachweis erbracht werden, dass Sorafenib eine signifikante Antitumorwirkung hat, indem immunhistochemische Marker für Apoptose (Caspase-3), Zellproliferation (Ki-67) und Angiogenese (Mikrogefäßdichte) vor und nach der Behandlung verglichen werden.
III. Zur Bestimmung der pathologischen vollständigen Ansprechrate, definiert als Abwesenheit von Krebs in der Prostatektomieprobe.
IV. Bestimmung der Raten positiver Operationsränder, extrakapsulärer Ausdehnung, Samenbläschen- und Lymphknotenbefall mit Tumor im Vergleich zu den präoperativen Nomogrammvorhersagen von Memorial Sloan Kettering.
V. Bestimmung des Prozentsatzes der Patienten mit einem Rückgang des PSA um >= 25 % und >= 50 % während der Behandlung mit Sorafenib.
VI. Bestimmung der Sorafenib-Spiegel im Gewebe von Prostatatumoren nach der Behandlung und Korrelation mit molekularen, klinischen und/oder pathologischen Ergebnissen.
VII. Um Veränderungen in der gesamten Histologie nach der Behandlung mit Sorafenib zu beschreiben und mit molekularen und klinischen Ergebnissen zu korrelieren.
VIII. Um festzustellen, ob Patienten mit Ausgangsveränderungen der Phospho-ERK-, Phospho-AKT- und Phospho-S6-Kinase-Expression mit behandlungsbedingten molekularen, klinischen und/oder pathologischen Ergebnissen korrelieren.
IX. Sammeln von Gewebeproben für die zukünftige Analyse korrelativer Biomarker der Prognose oder des Ansprechens auf die Behandlung.
X. Um gefrorenes Plasma für die zukünftige Analyse korrelativer Biomarker des Ansprechens auf die Behandlung zu sammeln (an diesen Proben wird keine genetische Analyse durchgeführt).
UMRISS:
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 zweimal täglich (BID) Sorafenib-Tosylat oral (PO). Die Behandlung wird alle 2 Wochen über 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Beginnend 1 oder 2 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Sorafenib-Tosylat werden die Patienten etwa am 43. Tag einer radikalen Prostatektomie unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 6–10 Wochen lang nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
- Radikale Prostatektomie und Lymphknotendissektion als Primärtherapie bei einem Patienten mit akzeptablem Operationsrisiko (z. B. kardiovaskulärer, pulmonaler und funktioneller Status) geplant
- Lebenserwartung von 10 Jahren oder länger
- Eines der folgenden Hochrisikomerkmale: Klinisches Stadium T2b (tastbare beidseitige Beteiligung) ODER chirurgisch resezierbares T3 ODER PSA >= 20 ng/ml ODER Gesamt-Gleason-Grad >= 8
- Keine Hinweise auf Knochenmetastasen im Knochenscan
- Keine Hinweise auf Lymphknoten mit einem Durchmesser von >= 2 cm im Becken-CT-Scan
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
- Hämoglobin >= 9,0 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
- Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN
- ALT =< 2,5 x ULN
- AST =< 2,5 x ULN
- INR =< 1,5 und aPTT innerhalb normaler Grenzen
- Kreatinin =< 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2
- Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens zwei Wochen nach Beendigung der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Abstinenz, hormonelle Verhütung bei der Partnerin oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen
- Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Therapie bei Prostatakrebs, einschließlich konventioneller Androgendeprivationstherapie, Strahlentherapie (externer Strahl oder Brachytherapie), Kryotherapie und/oder zytotoxischer Chemotherapie
- Jede bekannte Metastasierung; Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einem CT-Scan/MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
- Erhebliche aktive medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine protokollierte Behandlung ausschließen würde
- Eine weitere bösartige Erkrankung, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, in den letzten 5 Jahren
- Vorgeschichte von Blutungsdiathesen oder unerwarteten chirurgischen Blutungen
- Patienten mit aktiver Koagulopathie
- Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA; Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben
- Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck von dauerhaft über 150 mmHg oder einen diastolischen Druck von dauerhaft über 90 mmHg
- Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate
- Lungenblutung/-blutung >= CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis >= CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenib zurückzuführen sind
- Patienten erhalten möglicherweise nicht gleichzeitig eine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder gezielte molekulare Wirkstoffe zur Behandlung ihres Prostatakrebses
- Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
- Therapeutische Antikoagulation mit Heparin, niedermolekularem Heparin oder Warfarin innerhalb der letzten 4 Wochen
- Patienten dürfen kein Rifampin, Digoxin, Chinidin, Ketoconazol, Itraconazol, Ciclosporin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Johanniswarze oder Produkte, die Grapefruitsaft enthalten, verwenden
- Patienten dürfen kein Bevacizumab oder andere Medikamente einnehmen, die auf VEGF oder VEGF-Rezeptoren abzielen
- Aktive klinisch signifikante Infektionen (>= Grad 2 NCI-CTCAE Version 3.0); Patienten können sich anmelden, nachdem die Infektion abgeklungen ist
- HIV-positive Patienten, die aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sorafenib eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten
- Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
- Irgendein Malabsorptionsproblem
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Enzymhemmer) 48-Stunden-Unterbrechung
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 Sorafenibtosylat PO BID.
Die Behandlung wird alle 2 Wochen über 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Beginnend 2 Tage nach Abschluss der Behandlung mit Sorafenib-Tosylat werden die Patienten etwa am 43. Tag einer radikalen Prostatektomie unterzogen.
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Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Prostatektomie
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
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Experimental: Behandlung (Enzymhemmer) 24-Stunden-Stopp
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 Sorafenibtosylat PO BID.
Die Behandlung wird alle 2 Wochen über 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Beginnend einen Tag nach Abschluss der Behandlung mit Sorafenib-Tosylat werden die Patienten etwa am 43. Tag einer radikalen Prostatektomie unterzogen.
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Korrelative Studien
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Prostatektomie
Korrelative Studien
Andere Namen:
Korrelative Studien
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit anhand der Anzahl der Patienten mit Veränderungen in den Transkriptprofilen mittels Microarray-Analyse in Prostatakrebsproben, insbesondere solchen mit vollständiger pathologischer Reaktion.
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
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Bestimmt durch Änderungen in den Transkriptprofilen, durch Microarray-Analyse, in Prostatakrebsproben vor und nach der Behandlung (mindestens 50 Tage dazwischen).
Anteil der Patienten mit vollständigem pathologischem Ansprechen.
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Vor- und Nachbehandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger pathologischer Reaktion
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 2 und 3 und Tag der radikalen Prostatektomie. Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
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Anteil der Patienten mit einem PSA-Rückgang von mindestens 50 % am Tag 1 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und am Tag der radikalen Prostatektomie.
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Tag 1 der Zyklen 2 und 3 und Tag der radikalen Prostatektomie. Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
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Anzahl der Teilnehmer mit einer PSA-Reduktion von mindestens 25 %
Zeitfenster: Tag 1 der Zyklen 2 und 3 und am Tag der radikalen Prostatektomie. Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
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Anteil der Patienten mit einem PSA-Rückgang von mindestens 25 % am Tag 1 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und am Tag der radikalen Prostatektomie.
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Tag 1 der Zyklen 2 und 3 und am Tag der radikalen Prostatektomie. Jeder Zyklus dauert 2 Wochen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 6307 (Andere Kennung: CTEP)
- NCI-2010-00604 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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