A szorafenib-tozilát és a génexpresszió elemzése magas kockázatú lokalizált prosztatarák miatt műtéten átesett betegeknél
A Sorafenib (Nexavar®) II. fázisú vizsgálata radikális prosztatektómia előtt magas kockázatú lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A génexpressziós változások (transzkript profilok) összehasonlítása a kezelés előtti és utáni tumorminták között, hogy meghatározzuk a multikináz gátlás molekuláris hatását prosztatarákra. Bár ez az elemzés kezdetben a tumorsejtekre irányul, a környező stromaszövetben bekövetkező génexpressziós változások is elemezhetők.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Annak meghatározása, hogy a specifikus downstream fehérje effektorok (pl. A Sorafenib-kináz célpontjainak ERK-, AKT- és S6-kináz-értékeit befolyásolják a fehérje foszforilációjában bekövetkező változások immunhisztokémiával.
II. Annak bizonyítása, hogy a Sorafenib jelentős daganatellenes hatást fejt ki az apoptózis (kaszpáz-3), sejtproliferáció (Ki-67) és angiogenezis (mikroér denzitás) kezelés előtti és utáni immunhisztokémiai markereinek összehasonlításával.
III. A kóros teljes válaszarány meghatározására, amelyet úgy határoznak meg, mint a rák hiányát a prosztatektómiás mintában.
IV. A pozitív műtéti határok, extrakapszuláris extenzió, ondóhólyag- és nyirokcsomó-érintettség arányának meghatározása tumorral, összehasonlítva a Memorial Sloan Kettering preoperatív nomogram előrejelzéseivel.
V. Meghatározni azon betegek százalékos arányát, akiknél a PSA >= 25% és >= 50% csökkent a Sorafenib-kezelés alatt.
VI. A szöveti Sorafenib szintjének meghatározása prosztatatumorokban a kezelés után, és összefüggést kell mutatni a molekuláris, klinikai és/vagy kóros kimenetelekkel.
VII. A Sorafenib-kezelés utáni általános szövettani változások leírása, és összefüggés a molekuláris és klinikai eredményekkel.
VIII. Annak meghatározása, hogy a foszfo-ERK, foszfo-AKT és foszfo-S6-kináz expressziójában megváltozott betegek korrelálnak-e a kezeléssel kapcsolatos molekuláris, klinikai és/vagy patológiás kimenetelekkel.
IX. Szövetminták gyűjtése a prognózis vagy a kezelési válasz korrelatív biomarkereinek jövőbeli elemzéséhez.
X. Fagyasztott plazma gyűjtése a kezelési válasz korrelatív biomarkereinek jövőbeli elemzéséhez (ezeken a mintákon nem végeznek genetikai elemzést).
VÁZLAT:
A betegek szorafenib-tozilátot kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-14. napon. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A szorafenib-tozilát befejezése után 1 vagy 2 nappal a betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át, körülbelül a 43. napon.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6-10 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
- Elfogadható műtéti kockázatú (pl. szív- és érrendszeri, tüdő- és funkcionális állapotú) betegeknél elsődleges terápiaként tervezett radikális prosztatektómia és nyirokcsomó-disszekció
- 10 év vagy hosszabb várható élettartam
- A következő nagy kockázatú jellemzők bármelyike: T2b klinikai stádium (tapintható kétoldali érintettség) VAGY sebészileg reszekálható T3 VAGY PSA >= 20 ng/ml VAGY általános Gleason fokozat >= 8
- A csontvizsgálat során nincs bizonyíték csontmetasztázisra
- Kismedencei CT-vizsgálaton nincs bizonyíték a nyirokcsomókra, amelyek átmérője >= 2 cm
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
- Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
- Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
- ALT = < 2,5 x az ULN
- AST = < 2,5 x a ULN
- INR =< 1,5 és az aPTT a normál határokon belül van
- Kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2
- A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak (absztinencia, női partnernél hormonális vagy fogamzásgátlási módszer) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább két hétig a kezelés abbahagyása után.
- Aláírt, tájékozott beteg beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- A prosztatarák korábbi terápiája, beleértve a hagyományos androgénmegvonásos terápiát, sugárterápiát (külső sugár- vagy brachyterápia), krioterápiát és/vagy citotoxikus kemoterápiát
- Bármilyen ismert áttét; A neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknek agyi CT-vizsgálatot/MRI-t kell végezniük az agyi metasztázis kizárása érdekében
- Jelentős, aktív egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a protokoll szerinti kezelést
- Egy másik rosszindulatú daganat, a nem melanómás bőrrákon kívül, az elmúlt 5 évben
- Vérzéses diathesis vagy váratlan műtéti vérzés a kórelőzményben
- Aktív koagulopátiában szenvedő betegek
- Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA; a betegek nem szenvedhetnek instabil anginában (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban
- Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek
- Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás folyamatosan 150 Hgmm feletti vagy a 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás határozza meg
- Tromboliás vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban
- Tüdővérzés/vérzés >= CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
- Bármilyen más vérzés/vérzés >= CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
- A szorafenibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók
- Előfordulhat, hogy a betegek egyidejűleg nem kapnak kemoterápiát, immunterápiát, hormonterápiát vagy molekuláris célzott szereket prosztatarákjuk kezelésére
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- Terápiás véralvadásgátló kezelés heparinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy warfarinnal az elmúlt 4 hétben
- Előfordulhat, hogy a betegek nem használnak rifampint, digoxint, kinidint, ketokonazolt, itrakonazolt, ciklosporint, karbamazepint, fenitoint, fenobarbitált, orbáncszemölcsöt vagy grapefruitlevet tartalmazó termékeket
- Előfordulhat, hogy a betegek nem szednek bevacizumabot vagy más olyan gyógyszert, amely a VEGF-et vagy a VEGF-receptorokat célozza.
- Aktív klinikailag jelentős fertőzések (>= 2. fokozatú NCI-CTCAE 3.0 verzió); a betegek a fertőzés megszűnése után jelentkezhetnek be
- HIV-pozitív betegek, akik kombinált antiretrovirális kezelésben részesülnek a Sorafenibbel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt
- Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
- Bármilyen felszívódási probléma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (enzimgátló) 48 órás leállítás
A betegek szorafenib-tozilátot kapnak PO BID az 1-14. napon.
A kezelést 2 hetente meg kell ismételni 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A szorafenib-tozilát befejezése után 2 nappal kezdődően a betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át körülbelül a 43. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Végezzen prosztatektómiát
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
|
|
Kísérleti: Kezelés (enzimgátló) 24 órás leállítás
A betegek szorafenib-tozilátot kapnak PO BID az 1-14. napon.
A kezelést 2 hetente meg kell ismételni 3 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A szorafenib-tozilát befejezése után 1 nappal kezdődően a betegek radikális prosztataeltávolításon esnek át körülbelül a 43. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Végezzen prosztatektómiát
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság a prosztatarák mintákban, különösen azoknál a betegeknél, akiknek a transzkriptumprofiljai megváltoztak a prosztatarák-mintákban, mikroarray-analízissel.
Időkeret: Elő- és utókezelés
|
A transzkriptumprofilok változásai alapján, microarray-analízissel, a kezelés előtti és utáni prosztatarák mintákban (minimum 50 napos időkeret között).
A teljes patológiás választ adó betegek aránya.
|
Elő- és utókezelés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes patológiás választ adó résztvevők száma
Időkeret: A 2. és 3. ciklus 1. napja és a radikális prosztatektómia napja. Minden ciklus 2 hetes.
|
Azon betegek aránya, akiknél a PSA legalább 50%-kal csökkent a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napján és a radikális prosztatektómia napján.
|
A 2. és 3. ciklus 1. napja és a radikális prosztatektómia napja. Minden ciklus 2 hetes.
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább 25%-kal csökkentik a PSA-t
Időkeret: A 2. és 3. ciklus 1. napján és a radikális prosztataeltávolítás napján. Minden ciklus 2 hetes.
|
Azon betegek aránya, akiknél a PSA legalább 25%-kal csökkent a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napján és a radikális prostatectomia napján.
|
A 2. és 3. ciklus 1. napján és a radikális prosztataeltávolítás napján. Minden ciklus 2 hetes.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6307 (Egyéb azonosító: CTEP)
- NCI-2010-00604 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .