Tosilato de sorafenibe e análise de expressão gênica em pacientes submetidos a cirurgia para câncer de próstata localizado de alto risco

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Prostatectomia radical e dissecção linfonodal planejada como terapia primária em um paciente com risco cirúrgico aceitável (por exemplo, cardiovascular, pulmonar e estado funcional)
• Expectativa de vida de 10 anos ou mais
• Qualquer uma das seguintes características de alto risco: Estágio clínico T2b (envolvimento bilateral palpável) OU T3 ressecável cirurgicamente OU PSA >= 20 ng/ml OU grau de Gleason geral >= 8
• Nenhuma evidência de metástases ósseas na cintilografia óssea
• Nenhuma evidência de linfonodos >= 2 cm de diâmetro na TC pélvica
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• ALT =< 2,5 x LSN
• AST =< 2,5 x LSN
• INR =< 1,5 e aPTT dentro dos limites normais
• Creatinina = < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 60mL/min/1,73 m^2
• Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência, hormonal na parceira ou método de controle de natalidade de barreira) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos duas semanas após a interrupção do tratamento
• Consentimento informado assinado pelo paciente

Critério de exclusão:

• Terapia prévia para câncer de próstata, incluindo terapia convencional de privação de andrógenos, radioterapia (feixe externo ou braquiterapia), crioterapia e/ou quimioterapia citotóxica
• Qualquer metástase conhecida; pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir metástase cerebral
• Doença médica ativa significativa que, na opinião do investigador, impediria o tratamento do protocolo
• Outra malignidade, diferente do câncer de pele não melanoma, durante os últimos 5 anos
• História de diátese hemorrágica ou sangramento cirúrgico inesperado
• Pacientes com coagulopatia ativa
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA; os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
• Hipertensão não controlada, definida pela pressão arterial sistólica consistentemente superior a 150 mmHg ou pressão diastólica consistentemente superior a 90 mmHg
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar >= CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento >= CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao sorafenibe
• Os pacientes não podem estar recebendo concomitantemente qualquer quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou agentes moleculares direcionados para tratar o câncer de próstata
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Anticoagulação terapêutica com heparina, heparina de baixo peso molecular ou varfarina nas últimas 4 semanas
• Os pacientes podem não estar usando rifampicina, digoxina, quinidina, cetoconazol, itraconazol, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, verruga de São João ou produtos que contenham suco de toranja
• Os pacientes não podem estar usando bevacizumabe ou qualquer outro medicamento que tenha como alvo o VEGF ou os receptores do VEGF
• Infecções clinicamente significativas ativas (>= grau 2 NCI-CTCAE versão 3.0); os pacientes podem se inscrever após a resolução da infecção
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada devido a possíveis interações farmacocinéticas com Sorafenibe
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção