Tosilato de sorafenib y análisis de expresión génica en pacientes sometidos a cirugía por cáncer de próstata localizado de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Prostatectomía radical y disección de ganglios linfáticos planeada como terapia primaria en un paciente con riesgo quirúrgico aceptable (p. ej., estado cardiovascular, pulmonar y funcional)
• 10 años o más de esperanza de vida
• Cualquiera de las siguientes características de alto riesgo: Estadio clínico T2b (afectación bilateral palpable) O T3 resecable quirúrgicamente O PSA >= 20 ng/ml O grado general de Gleason >= 8
• Sin evidencia de metástasis óseas en la gammagrafía ósea
• Sin evidencia de ganglios linfáticos >= 2 cm de diámetro en la tomografía computarizada pélvica
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
• ALT =< 2,5 x LSN
• AST =< 2,5 x LSN
• INR =< 1,5 y aPTT dentro de los límites normales
• Creatinina =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia, hormonal en la pareja femenina o método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos dos semanas después de suspender el tratamiento.
• Consentimiento informado del paciente firmado

Criterio de exclusión:

• Terapia previa para el cáncer de próstata, incluida la terapia convencional de privación de andrógenos, radioterapia (haz externo o braquiterapia), crioterapia y/o quimioterapia citotóxica
• Cualquier metástasis conocida; los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral
• Enfermedad médica activa significativa que, en opinión del investigador, impediría el tratamiento del protocolo.
• Otra neoplasia maligna, distinta del cáncer de piel no melanoma, durante los últimos 5 años
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o sangrado quirúrgico inesperado
• Pacientes con coagulopatía activa
• Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA; los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
• Hipertensión no controlada, definida por presión arterial sistólica consistentemente superior a 150 mmHg, o presión diastólica consistentemente superior a 90 mmHg
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ grado CTCAE 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado >= CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sorafenib
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo simultáneamente quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o agentes moleculares dirigidos para tratar su cáncer de próstata.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Anticoagulación terapéutica con heparina, heparina de bajo peso molecular o warfarina en las últimas 4 semanas
• Es posible que los pacientes no estén usando rifampicina, digoxina, quinidina, ketoconazol, itraconazol, ciclosporina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, verruga de San Juan o productos que contengan jugo de toronja
• Es posible que los pacientes no estén usando bevacizumab ni ningún otro medicamento que se dirija al VEGF o a los receptores del VEGF.
• Infecciones clínicamente significativas activas (>= grado 2 NCI-CTCAE versión 3.0); los pacientes pueden inscribirse después de que se resuelva la infección
• Pacientes seropositivos que reciben tratamiento antirretroviral combinado debido a posibles interacciones farmacocinéticas con sorafenib
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción