Sorafenibtosylat og genekspresjonsanalyse hos pasienter som gjennomgår kirurgi for lokalisert prostatakreft med høy risiko
En fase II-studie av Sorafenib (Nexavar®) før radikal prostatektomi hos pasienter med høyrisiko lokalisert prostatakreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Å sammenligne genekspresjonsendringene (transkripsjonsprofiler) mellom tumorprøver før og etter behandling for å bestemme den molekylære påvirkningen av multikinasehemming på prostatakreft. Mens denne analysen i utgangspunktet vil være rettet mot tumorceller, kan genuttrykksendringer i det omkringliggende stromale vevet også analyseres.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme om spesifikke nedstrøms proteineffektorer (dvs. ERK, AKT og S6-kinase) av Sorafenib-kinase-mål påvirkes av endringer i proteinfosforylering av immunhistokjemi.
II. For å gi bevis for at Sorafenib har signifikant antitumoreffekt ved sammenligning av pre- og post-behandling immunhistokjemiske markører for apoptose (caspase-3), celleproliferasjon (Ki-67) og angiogenese (mikrobeholdertetthet).
III. For å bestemme den patologiske fullstendige responsraten, definert som fravær av kreft i prostatektomiprøven.
IV. For å bestemme frekvensen av positive kirurgiske marginer, ekstrakapsulær ekstensjon, sædvesikkel og lymfeknutepåvirkning med svulst sammenlignet med Memorial Sloan Kettering preoperative nomogramspådommer.
V. For å bestemme prosentandelen av pasienter med >= 25 % og >= 50 % reduksjon i PSA mens de får Sorafenib.
VI. For å bestemme Sorafenib-nivåer i vev i prostatasvulster etter behandling og korrelere med molekylære, kliniske og/eller patologiske utfall.
VII. For å beskrive endringer i total histologi etter behandling med Sorafenib og korrelere med molekylære og kliniske utfall.
VIII. For å bestemme om pasienter med baseline-endringer i fosfo-ERK, fosfo-AKT og fosfo-S6-kinase-ekspresjon korrelerer med behandlingsrelaterte molekylære, kliniske og/eller patologiske utfall.
IX. Å samle vevsprøver for fremtidig analyse av korrelative biomarkører for prognose eller behandlingsrespons.
X. Å samle frosset plasma for fremtidig analyse av korrelative biomarkører for behandlingsrespons (ingen genetisk analyse vil bli utført på disse prøvene).
OVERSIKT:
Pasienter får sorafenibtosylat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 2. uke i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 1 eller 2 dager etter fullføring av sorafenibtosylat, gjennomgår pasienter radikal prostatektomi på omtrent dag 43.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 6-10 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
- Radikal prostatektomi og lymfeknutedisseksjon planlagt som primærbehandling hos en pasient med akseptabel kirurgisk risiko (f.eks. kardiovaskulær, lunge- og funksjonsstatus)
- 10 år eller lengre forventet levealder
- Noen av følgende høyrisikotrekk: Klinisk stadium T2b (palpabel bilateral involvering) ELLER kirurgisk resektabel T3 ELLER PSA >= 20 ng/ml ELLER Gleason-grad >= 8
- Ingen tegn på benmetastaser på beinskanning
- Ingen tegn på lymfeknuter >= 2 cm i diameter ved CT-skanning av bekkenet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Hemoglobin >= 9,0 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplateantall >= 100 000/mm^3
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
- ALT =< 2,5 x ULN
- AST =< 2,5 x ULN
- INR =< 1,5 og aPTT innenfor normale grenser
- Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 60mL/min/1,73 m^2
- Menn må godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens, hormonell hos kvinnelig partner eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst to uker etter avsluttet behandling
- Signert informert pasientsamtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling for prostatakreft inkludert konvensjonell androgen-deprivasjonsterapi, strålebehandling (ekstern stråle eller brakyterapi), kryoterapi og/eller cytotoksisk kjemoterapi
- Enhver kjent metastase; Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser
- Betydelig aktiv medisinsk sykdom som etter utrederens oppfatning vil utelukke protokollbehandling
- En annen malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, i løpet av de siste 5 årene
- Anamnese med blødende diatese eller uventet kirurgisk blødning
- Pasienter med aktiv koagulopati
- Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA; Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling
- Ukontrollert hypertensjon, som definert av systolisk blodtrykk konsekvent over 150 mmHg, eller diastolisk trykk konsekvent over 90 mmHg
- Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
- Lungeblødning/blødningshendelse >= CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Enhver annen blødning/blødningshendelse >= CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sorafenib
- Det kan hende at pasienter ikke samtidig mottar kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettede midler for å behandle prostatakreft.
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
- Terapeutisk antikoagulasjon med heparin, lavmolekylært heparin eller warfarin i løpet av de siste 4 ukene
- Pasienter bruker kanskje ikke rifampin, digoksin, kinidin, ketokonazol, itrakonazol, ciklosporin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesvorte eller produkter som inneholder grapefruktjuice
- Pasienter bruker kanskje ikke bevacizumab eller andre legemidler som retter seg mot VEGF- eller VEGF-reseptorer
- Aktive klinisk signifikante infeksjoner (>= grad 2 NCI-CTCAE versjon 3.0); pasienter kan registrere seg etter at infeksjonen er over
- HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med Sorafenib
- Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
- Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmer) 48 timers stopp
Pasienter får sorafenibtosylat PO BID på dag 1-14.
Behandlingen gjentas hver 2. uke i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fra og med 2 dager etter fullføring av sorafenibtosylat, gjennomgår pasienter radikal prostatektomi på omtrent dag 43.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå prostatektomi
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
|
|
Eksperimentell: Behandling (enzymhemmer) 24 timers stopp
pasienter får sorafenibtosylat PO BID på dag 1-14.
Behandlingen gjentas hver 2. uke i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fra og med 1 dag etter fullføring av sorafenibtosylat, gjennomgår pasienter radikal prostatektomi på omtrent dag 43.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå prostatektomi
Korrelative studier
Andre navn:
Korrelative studier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt som vurderes av antall pasienter med endringer på tvers av transkripsjonsprofiler ved mikroarray-analyse i prostatakreftprøver, spesielt de med fullstendig patologisk respons.
Tidsramme: Før- versus etterbehandling
|
Bestemt av endringer på tvers av transkripsjonsprofiler, ved mikroarray-analyse, i prøver av prostatakreft før og etter behandling (minimum 50 dagers tidsramme mellom disse).
Andel pasienter med fullstendig patologisk respons.
|
Før- versus etterbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med fullstendig patologisk respons
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2 og 3, og dag for radikal prostatektomi. Hver syklus er 2 uker.
|
Andel pasienter med minst 50 % reduksjon i PSA på dag 1 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og på dagen for radikal prostatektomi.
|
Dag 1 av syklus 2 og 3, og dag for radikal prostatektomi. Hver syklus er 2 uker.
|
|
Antall deltakere med minst 25 % reduksjon i PSA
Tidsramme: Dag 1 i syklus 2 og 3 og på dagen for radikal prostatektomi. Hver syklus er 2 uker.
|
Andel pasienter med minst 25 % reduksjon i PSA på dag 1 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og på dagen for radikal prostatektomi.
|
Dag 1 i syklus 2 og 3 og på dagen for radikal prostatektomi. Hver syklus er 2 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6307 (Annen identifikator: CTEP)
- NCI-2010-00604 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .