Тозилат сорафениба и анализ экспрессии генов у пациентов, перенесших операцию по поводу локализованного рака предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Радикальная простатэктомия и диссекция лимфатических узлов запланированы в качестве основного лечения у пациента с приемлемым хирургическим риском (например, сердечно-сосудистым, легочным и функциональным статусом)
• Ожидаемая продолжительность жизни 10 лет и более
• Любой из следующих признаков высокого риска: Клиническая стадия T2b (пальпируемое двустороннее поражение) ИЛИ хирургически резектабельный T3 ИЛИ ПСА >= 20 нг/мл ИЛИ общая оценка по шкале Глисона >= 8
• Отсутствие признаков костных метастазов при сканировании костей
• Нет признаков лимфатических узлов >= 2 см в диаметре на КТ малого таза
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
• АЛТ = < 2,5 х ВГН
• АСТ = < 2,5 х ВГН
• МНО = < 1,5 и АЧТВ в пределах нормы
• Креатинин = < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м^2
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (воздержание, прием гормональных препаратов у партнерши или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее двух недель после прекращения лечения.
• Подписанное информированное согласие пациента

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия рака предстательной железы, включая традиционную андрогенную депривацию, лучевую терапию (внешнее облучение или брахитерапию), криотерапию и/или цитотоксическую химиотерапию.
• Любые известные метастазы; пациенты с неврологической симптоматикой должны пройти КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг
• Серьезное активное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает протокольное лечение.
• Другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи, за последние 5 лет
• Геморрагический диатез в анамнезе или неожиданное хирургическое кровотечение
• Пациенты с активной коагулопатией
• Заболевания сердца: застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA; пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новую стенокардию (начавшуюся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии
• Неконтролируемая гипертензия, определяемая по систолическому артериальному давлению, постоянно превышающему 150 мм рт.ст., или диастолическому давлению, постоянно превышающему 90 мм рт.ст.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение >= CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое другое кровотечение/кровотечение >= CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сорафенибу.
• Пациенты могут не получать одновременно какую-либо химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию или молекулярные таргетные агенты для лечения рака предстательной железы.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином или варфарином в течение последних 4 недель
• Пациенты не могут принимать рифампин, дигоксин, хинидин, кетоконазол, итраконазол, циклоспорин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, бородавку Святого Иоанна или продукты, содержащие грейпфрутовый сок.
• Пациенты не должны принимать бевацизумаб или любые другие препараты, воздействующие на VEGF или рецепторы VEGF.
• Активные клинически значимые инфекции (>= степень 2 NCI-CTCAE версии 3.0); пациенты могут зарегистрироваться после разрешения инфекции
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с сорафенибом
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции