Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosylan sorafenibu i analiza ekspresji genów u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu miejscowego raka prostaty wysokiego ryzyka

20 listopada 2017 zaktualizowane przez: Evan Y. Yu, MD, University of Washington

Badanie fazy II sorafenibu (Nexavar®) przed radykalną prostatektomią u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

To badanie fazy II dotyczy tosylanu sorafenibu i ekspresji genów u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu zlokalizowanego raka prostaty wysokiego ryzyka. Tosylan sorafenibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie dopływu krwi do guza. Badanie próbek krwi i tkanek nowotworowych w laboratorium od pacjentów z rakiem prostaty może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o zmianach zachodzących w DNA po leczeniu tosylanem sorafenibu

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie zmian ekspresji genów (profili transkrypcji) między próbkami guza przed i po leczeniu w celu określenia molekularnego wpływu hamowania wielu kinaz na raka prostaty. Chociaż ta analiza będzie początkowo ukierunkowana na komórki nowotworowe, można również analizować zmiany ekspresji genów w otaczającej tkance zrębowej.

CELE DODATKOWE:

I. Aby określić, czy określone efektory białkowe w dół (tj. ERK, AKT i kinaza S6) docelowych kinaz sorafenibu podlegają zmianom w fosforylacji białek za pomocą immunohistochemii.

II. Dostarczenie dowodów na znaczące działanie przeciwnowotworowe sorafenibu poprzez porównanie immunohistochemicznych markerów apoptozy (kaspaza-3), proliferacji komórek (Ki-67) i angiogenezy (gęstość mikronaczyń) przed i po leczeniu.

III. Określenie wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej, zdefiniowanej jako brak raka w próbce po prostatektomii.

IV. Określenie odsetka dodatnich marginesów chirurgicznych, poszerzenia pozatorebkowego, zajęcia pęcherzyków nasiennych i węzłów chłonnych z guzem w porównaniu z przewidywaniami przedoperacyjnego nomogramu Memorial Sloan Kettering.

V. Określenie odsetka pacjentów ze spadkiem PSA >= 25% i >= 50% podczas przyjmowania sorafenibu.

VI. Określenie poziomów tkankowych sorafenibu w guzach prostaty po leczeniu i korelacja z wynikami molekularnymi, klinicznymi i/lub patologicznymi.

VII. Aby opisać zmiany w ogólnej histologii po leczeniu sorafenibem i skorelować z wynikami molekularnymi i klinicznymi.

VIII. Aby określić, czy pacjenci z wyjściowymi zmianami ekspresji fosfo-ERK, fosfo-AKT i kinazy fosfo-S6 korelują z wynikami molekularnymi, klinicznymi i/lub patologicznymi związanymi z leczeniem.

IX. Pobieranie próbek tkanek do przyszłej analizy skorelowanych biomarkerów rokowania lub odpowiedzi na leczenie.

X. Pobranie zamrożonego osocza do przyszłej analizy skorelowanych biomarkerów odpowiedzi na leczenie (na tych próbkach nie będzie przeprowadzana analiza genetyczna).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 1 lub 2 dni po zakończeniu tosylanu sorafenibu, pacjenci poddawani są radykalnej prostatektomii około 43 dnia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 6-10 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
  • Radykalna prostatektomia i wycięcie węzłów chłonnych planowane jako terapia podstawowa u pacjenta z akceptowalnym ryzykiem operacyjnym (np. stan sercowo-naczyniowy, płucny i funkcjonalny)
  • Oczekiwana długość życia 10 lat lub dłużej
  • Którakolwiek z następujących cech wysokiego ryzyka: Stopień zaawansowania klinicznego T2b (obustronne zajęcie wyczuwalne palpacyjnie) LUB T3 nadający się do resekcji chirurgicznej LUB PSA >= 20 ng/ml LUB ogólny stopień Gleasona >= 8
  • Brak śladów przerzutów do kości w badaniu scyntygraficznym kości
  • Brak śladów węzłów chłonnych >= 2 cm średnicy w tomografii komputerowej miednicy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
  • ALT =< 2,5 x GGN
  • AspAT =< 2,5 x GGN
  • INR =< 1,5 i aPTT w granicach normy
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, hormonalna u partnerki lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez co najmniej dwa tygodnie po zakończeniu leczenia
  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia raka prostaty, w tym konwencjonalna terapia deprywacji androgenów, radioterapia (wiązka zewnętrzna lub brachyterapia), krioterapia i/lub chemioterapia cytotoksyczna
  • Wszelkie znane przerzuty; pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu
  • Znacząca czynna choroba medyczna, która w opinii badacza wykluczałaby leczenie zgodne z protokołem
  • Inny nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry, występujący w ciągu ostatnich 5 lat
  • Historia skazy krwotocznej lub nieoczekiwanego krwawienia chirurgicznego
  • Pacjenci z czynną koagulopatią
  • Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA; pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dusznicy bolesnej (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) ani nowej dusznicy bolesnej (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi stale przekraczające 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe stale przekraczające 90 mmHg
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Krwotok płucny/krwawienie >= stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Jakiekolwiek inne zdarzenie krwotoczne/krwawienie >= stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do sorafenibu
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać jednocześnie żadnej chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej ani środków ukierunkowanych molekularnie w celu leczenia raka prostaty
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe heparyną, heparyną drobnocząsteczkową lub warfaryną w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Pacjenci nie mogą stosować ryfampicyny, digoksyny, chinidyny, ketokonazolu, itrakonazolu, cyklosporyny, karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu, ziela dziurawca ani produktów zawierających sok grejpfrutowy
  • Pacjenci mogą nie stosować bewacyzumabu ani żadnych innych leków ukierunkowanych na receptory VEGF lub VEGF
  • Czynne, istotne klinicznie zakażenia (>= stopień 2 NCI-CTCAE wersja 3.0); pacjenci mogą się zapisać po ustąpieniu infekcji
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową z powodu możliwych interakcji farmakokinetycznych z sorafenibem
  • Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
  • Wszelkie problemy z wchłanianiem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor enzymów) 48h przerwa
Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 2 dni po zakończeniu tosylanu sorafenibu, pacjenci poddawani są radykalnej prostatektomii około 43 dnia.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: biopsja igłowa
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • biopsja aspiracyjna
  • biopsja punkcyjna
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • immunohistochemia
Genetyczny: analiza mikromacierzy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • profilowanie ekspresji genów
Genetyczny: analiza ekspresji genów
Badania korelacyjne
Lek: tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sól tosylanowa
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się prostatektomii
Genetyczny: Western blotting
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Plamowanie, zachodni
  • Western Blot
Genetyczny: Analiza RNA
Badania korelacyjne
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor enzymów) 24h przerwa
pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 1 dnia po zakończeniu tosylanu sorafenibu, pacjenci poddawani są radykalnej prostatektomii około 43 dnia.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: biopsja igłowa
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • biopsja aspiracyjna
  • biopsja punkcyjna
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • immunohistochemia
Genetyczny: analiza mikromacierzy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • profilowanie ekspresji genów
Genetyczny: analiza ekspresji genów
Badania korelacyjne
Lek: tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sól tosylanowa
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się prostatektomii
Genetyczny: Western blotting
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Plamowanie, zachodni
  • Western Blot
Genetyczny: Analiza RNA
Badania korelacyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność oceniana na podstawie liczby pacjentów ze zmianami w profilach transkryptów za pomocą analizy mikromacierzy w próbkach raka gruczołu krokowego, w szczególności tych z całkowitą odpowiedzią patologiczną.
Ramy czasowe: Przed i po leczeniu
Określone na podstawie zmian w profilach transkryptów, za pomocą analizy mikromacierzy, w próbkach raka gruczołu krokowego przed i po leczeniu (minimalny przedział czasu 50 dni między nimi). Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną.
Przed i po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: Dzień 1 cykli 2 i 3 oraz dzień radykalnej prostatektomii. Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
Odsetek pacjentów ze spadkiem PSA o co najmniej 50% w 1. dniu 2. dnia cyklu, 1. dniu 3. cyklu oraz w dniu radykalnej prostatektomii.
Dzień 1 cykli 2 i 3 oraz dzień radykalnej prostatektomii. Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
Liczba uczestników z co najmniej 25% redukcją PSA
Ramy czasowe: 1 dzień cykli 2 i 3 oraz w dniu radykalnej prostatektomii. Każdy cykl trwa 2 tygodnie.
Odsetek pacjentów z co najmniej 25% spadkiem PSA w 1. dniu 2. dnia cyklu, 1. dniu 3. cyklu oraz w dniu radykalnej prostatektomii.
1 dzień cykli 2 i 3 oraz w dniu radykalnej prostatektomii. Każdy cykl trwa 2 tygodnie.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 kwietnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6307 (Inny identyfikator: CTEP)
  • NCI-2010-00604 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty II stopnia

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj