Sorafenib Tosylate et analyse de l'expression génique chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour un cancer de la prostate localisé à haut risque
Une étude de phase II sur le sorafénib (Nexavar®) avant une prostatectomie radicale chez des patients atteints d'un cancer localisé de la prostate à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
- Procédure: biopsie à l'aiguille
- Autre: méthode de coloration immunohistochimique
- Génétique: analyse de puces à ADN
- Génétique: analyse de l'expression génique
- Médicament: tosylate de sorafénib
- Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
- Génétique: buvardage occidental
- Génétique: Analyse d'ARN
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Comparer les changements d'expression génique (profils de transcription) entre les échantillons de tumeurs avant et après le traitement afin de déterminer l'impact moléculaire de l'inhibition de la multi-kinase sur le cancer de la prostate. Alors que cette analyse sera initialement ciblée sur les cellules tumorales, les changements d'expression génique dans le tissu stromal environnant peuvent également être analysés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour déterminer si des effecteurs protéiques spécifiques en aval (c.-à-d. ERK, AKT et S6-kinase) des cibles de la sorafenib kinase sont affectées par les modifications de la phosphorylation des protéines par immunohistochimie.
II. Fournir des preuves que le sorafénib a un effet antitumoral significatif en comparant les marqueurs immunohistochimiques avant et après traitement de l'apoptose (caspase-3), de la prolifération cellulaire (Ki-67) et de l'angiogenèse (densité des microvaisseaux).
III. Déterminer le taux de réponse complète pathologique, défini comme l'absence de cancer dans l'échantillon de prostatectomie.
IV. Déterminer les taux de marges chirurgicales positives, d'extension extracapsulaire, d'implication des vésicules séminales et des ganglions lymphatiques avec la tumeur par rapport aux prédictions du nomogramme préopératoire de Memorial Sloan Kettering.
V. Déterminer le pourcentage de patients présentant une baisse >= 25 % et >= 50 % du PSA pendant le traitement par Sorafenib.
VI. Déterminer les taux tissulaires de sorafénib dans les tumeurs de la prostate après traitement et les mettre en corrélation avec les résultats moléculaires, cliniques et/ou pathologiques.
VII. Décrire les changements dans l'histologie globale après le traitement par Sorafenib et établir une corrélation avec les résultats moléculaires et cliniques.
VIII. Déterminer si les patients présentant des altérations initiales de l'expression de la phospho-ERK, de la phospho-AKT et de la phospho-S6-kinase sont en corrélation avec les résultats moléculaires, cliniques et/ou pathologiques liés au traitement.
IX. Recueillir des échantillons de tissus pour une analyse future de biomarqueurs corrélatifs du pronostic ou de la réponse au traitement.
X. Recueillir du plasma congelé pour une analyse future des biomarqueurs corrélatifs de la réponse au traitement (aucune analyse génétique ne sera effectuée sur ces échantillons).
CONTOUR:
Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 14. Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Commençant 1 ou 2 jours après la fin du tosylate de sorafénib, les patients subissent une prostatectomie radicale environ le jour 43.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 6 à 10 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
- Prostatectomie radicale et curage ganglionnaire planifiés comme traitement primaire chez un patient présentant un risque chirurgical acceptable (par exemple, état cardiovasculaire, pulmonaire et fonctionnel)
- Espérance de vie de 10 ans ou plus
- L'une des caractéristiques à haut risque suivantes : Stade clinique T2b (atteinte bilatérale palpable) OU T3 résécable chirurgicalement OU PSA >= 20 ng/ml OU grade global de Gleason >= 8
- Aucune preuve de métastases osseuses sur la scintigraphie osseuse
- Aucun signe de ganglions lymphatiques> = 2 cm de diamètre sur le scanner pelvien
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Hémoglobine >= 9,0 g/dl
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
- Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
- ALT =< 2,5 x la LSN
- AST =< 2,5 x la LSN
- INR =< 1,5 et aPTT dans les limites normales
- Créatinine =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m^2
- Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, hormonale chez la partenaire féminine ou méthode de contraception barrière) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins deux semaines après l'arrêt du traitement
- Consentement éclairé du patient signé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur du cancer de la prostate, y compris la thérapie conventionnelle de privation androgénique, la radiothérapie (faisceau externe ou curiethérapie), la cryothérapie et/ou la chimiothérapie cytotoxique
- Toute métastase connue ; les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner / IRM du cerveau pour exclure les métastases cérébrales
- Maladie médicale active importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le traitement du protocole
- Une autre tumeur maligne, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome, au cours des 5 dernières années
- Antécédents de diathèse hémorragique ou d'hémorragie chirurgicale inattendue
- Patients atteints de coagulopathie active
- Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA ; les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique
- Hypertension non contrôlée, définie par une pression artérielle systolique constamment supérieure à 150 mmHg ou une pression diastolique constamment supérieure à 90 mmHg
- Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
- Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> = CTCAE Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Tout autre événement hémorragique/hémorragique > grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sorafénib
- Les patients peuvent ne pas recevoir simultanément de chimiothérapie, d'immunothérapie, d'hormonothérapie ou d'agents moléculaires ciblés pour traiter leur cancer de la prostate
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Anticoagulation thérapeutique avec de l'héparine, de l'héparine de bas poids moléculaire ou de la warfarine au cours des 4 dernières semaines
- Les patients peuvent ne pas utiliser de rifampicine, de digoxine, de quinidine, de kétoconazole, d'itraconazole, de cyclosporine, de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, de verrue de Saint-Jean ou de produits contenant du jus de pamplemousse
- Les patients peuvent ne pas utiliser le bevacizumab ou tout autre médicament ciblant les récepteurs du VEGF ou du VEGF
- Infections actives cliniquement significatives (>= grade 2 NCI-CTCAE version 3.0) ; les patients peuvent s'inscrire après la résolution de l'infection
- Patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le sorafénib
- Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
- Tout problème de malabsorption
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique) Arrêt 48h
Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib PO BID les jours 1 à 14.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
À partir de 2 jours après la fin du traitement par le tosylate de sorafénib, les patients subissent une prostatectomie radicale vers le 43e jour.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une prostatectomie
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
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Expérimental: Traitement (inhibiteur enzymatique) Arrêt 24h
les patients reçoivent du tosylate de sorafénib PO BID les jours 1 à 14.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Commençant 1 jour après la fin du tosylate de sorafenib, les patients subissent une prostatectomie radicale environ le jour 43.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une prostatectomie
Études corrélatives
Autres noms:
Études corrélatives
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité évaluée par le nombre de patients présentant des changements dans les profils de transcription par analyse de puces à ADN dans des échantillons de cancer de la prostate, en particulier ceux présentant une réponse pathologique complète.
Délai: Pré- versus post-traitement
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Déterminé par les changements dans les profils de transcription, par analyse de puces à ADN, dans les échantillons de cancer de la prostate avant et après le traitement (intervalle de temps minimum de 50 jours entre ceux-ci).
Proportion de patients avec une réponse pathologique complète.
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Pré- versus post-traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une réponse pathologique complète
Délai: Jour 1 des cycles 2 et 3 et jour de la prostatectomie radicale. Chaque cycle dure 2 semaines.
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Proportion de patients présentant une baisse d'au moins 50 % du PSA au jour 1 du cycle 2, au jour 1 du cycle 3 et au jour de la prostatectomie radicale.
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Jour 1 des cycles 2 et 3 et jour de la prostatectomie radicale. Chaque cycle dure 2 semaines.
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Nombre de participants avec une réduction d'au moins 25 % du PSA
Délai: Jour 1 des cycles 2 et 3 et le jour de la prostatectomie radicale. Chaque cycle dure 2 semaines.
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Proportion de patients présentant une baisse d'au moins 25 % du PSA au jour 1 du cycle 2, au jour 1 du cycle 3 et au jour de la prostatectomie radicale.
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Jour 1 des cycles 2 et 3 et le jour de la prostatectomie radicale. Chaque cycle dure 2 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Evan Yu, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6307 (Autre identifiant: CTEP)
- NCI-2010-00604 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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