高リスク限局性前立腺がんの手術を受ける患者におけるトシル酸ソラフェニブと遺伝子発現解析
高リスク限局性前立腺がん患者における根治的前立腺切除術前のソラフェニブ (Nexavar®) の第 II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 前立腺癌に対するマルチキナーゼ阻害の分子的影響を決定するために、治療前と治療後の腫瘍標本間の遺伝子発現の変化 (転写プロファイル) を比較する。 この分析は最初は腫瘍細胞を対象としていますが、周囲の間質組織における遺伝子発現の変化も分析される可能性があります。
第二の目的:
I. 特定の下流タンパク質エフェクター (すなわち、 ソラフェニブキナーゼ標的の ERK、AKT、および S6-キナーゼ）は、免疫組織化学によるタンパク質リン酸化の変化の影響を受けます。
II. アポトーシス（カスパーゼ-3）、細胞増殖（Ki-67）、および血管新生（微小血管密度）の治療前および治療後の免疫組織化学マーカーを比較して、ソラフェニブが有意な抗腫瘍効果を有するという証拠を提供する。
Ⅲ． 前立腺切除標本に癌が存在しないこととして定義される病理学的完全奏効率を決定するため。
IV. Memorial Sloan Kettering の術前ノモグラム予測と比較して、切除断端陽性、嚢外伸展、精嚢およびリンパ節の腫瘍関与率を決定する。
V. ソラフェニブの投与中に PSA が 25% 以上および 50% 以上低下した患者の割合を決定する。
VI. 治療後の前立腺腫瘍における組織ソラフェニブレベルを測定し、分子的、臨床的、および/または病理学的転帰と相関させること。
VII. ソラフェニブによる治療後の全体的な組織構造の変化を説明し、分子的および臨床的転帰と相関付ける。
Ⅷ. ホスホERK、ホスホAKT、およびホスホS6キナーゼの発現にベースラインの変化がある患者が、治療関連の分子的、臨床的、および/または病理学的転帰と相関しているかどうかを判定する。
IX. 将来の予後または治療反応の相関バイオマーカーの分析のために組織サンプルを収集するため。
X. 治療反応の相関バイオマーカーを将来分析するために凍結血漿を収集するため (これらの検体では遺伝子分析は行われません)。
概要：
患者は、1～14日目に1日2回(BID)、トシル酸ソラフェニブを経口(PO)投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに 3 コース繰り返されます。 トシル酸ソラフェニブの投与終了から 1 ～ 2 日後から開始し、患者は約 43 日目に根治的前立腺切除術を受けます。
研究治療の完了後、患者は6～10週間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された前立腺腺癌
- 許容可能な手術リスク（心血管、肺、機能状態など）を持つ患者の一次治療として計画された根治的前立腺切除術およびリンパ節郭清
- 10年以上の寿命
- 以下の高リスクの特徴のいずれか: 臨床病期 T2b (明らかな両側性病変) または 外科的に切除可能な T3 または PSA >= 20 ng/ml または全体的なグリーソングレード >= 8
- 骨スキャンでは骨転移の証拠なし
- 骨盤 CT スキャンで直径 2 cm 以上のリンパ節の証拠がない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
- ALT =< 2.5 x ULN
- AST =< 2.5 x ULN
- INR =< 1.5 および aPTT が正常範囲内
- クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス > 60mL/min/1.73 m^2
- 男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療中止後少なくとも2週間は適切な避妊法（禁欲、女性パートナーのホルモン剤、または避妊のバリア法）を行うことに同意しなければならない。
- 署名された患者の同意書
除外基準:
- 従来のアンドロゲン除去療法、放射線療法（外部ビームまたは近接照射療法）、凍結療法、および/または細胞傷害性化学療法を含む、前立腺がんに対する以前の治療
- 既知の転移。神経症状のある患者は、脳転移を除外するために脳のCTスキャン/MRIを受けなければなりません
- 研究者の意見ではプロトコール治療が不可能であると考えられる重大な活動性疾患
- 過去 5 年間に非黒色腫皮膚がん以外の別の悪性腫瘍が発生した
- 出血素因または予期せぬ手術出血の病歴
- 活動性凝固障害のある患者
- 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II NYHA。患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3か月以内に始まったもの）、または過去6か月以内に心筋梗塞を患っていてはなりません。
- 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈
- 制御されていない高血圧。収縮期血圧が一貫して 150 mmHg を超える、または拡張期血圧が一貫して 90 mmHg を超えることによって定義されます。
- 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント
- -治験薬の初回投与後4週間以内の肺出血/出血事象>= CTCAEグレード2
- -治験薬の初回投与後4週間以内にCTCAEグレード3以上のその他の出血/出血事象が発生した場合
- ソラフェニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 患者は、前立腺がんを治療するために化学療法、免疫療法、ホルモン療法、または分子標的薬を同時に受けてはなりません
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります
- 過去4週間以内にヘパリン、低分子量ヘパリン、またはワルファリンによる抗凝固療法を受けている
- 患者はリファンピン、ジゴキシン、キニジン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、シクロスポリン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョンズワート、またはグレープフルーツジュースを含む製品を使用してはなりません
- 患者はベバシズマブまたはVEGFまたはVEGF受容体を標的とする他の薬剤を使用していない可能性があります
- 活動性の臨床的に重大な感染症（グレード2以上のNCI-CTCAEバージョン3.0）。患者は感染が回復した後に登録できる
- ソラフェニブとの薬物動態学的相互作用の可能性のため、抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者
- 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態
- 吸収不良の問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害剤） 48時間停止
患者は、1～14日目にソラフェニブトシル酸塩を経口投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに 3 コース繰り返されます。
トシル酸ソラフェニブの投与完了の2日後から開始し、患者は約43日目に根治的前立腺切除術を受けます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
与えられたPO
他の名前：
前立腺切除術を受ける
相関研究
他の名前：
相関研究
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実験的：治療（酵素阻害剤） 24時間停止
患者は、1～14日目にトシル酸ソラフェニブを経口投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに 3 コース繰り返されます。
トシル酸ソラフェニブの投与完了から 1 日後、患者は約 43 日目に根治的前立腺切除術を受けます。
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相関研究
相関研究
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
他の名前：
相関研究
与えられたPO
他の名前：
前立腺切除術を受ける
相関研究
他の名前：
相関研究
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺がん標本、特に完全な病理学的応答を有する標本におけるマイクロアレイ分析による転写プロファイル全体に変化があった患者の数によって評価された有効性。
時間枠：治療前と治療後
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治療前と治療後の前立腺がん標本における、マイクロアレイ分析による転写プロファイル全体の変化によって決定されます（これらの間の最小 50 日の時間枠）。
完全な病理学的反応を示した患者の割合。
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治療前と治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な病理学的反応を示した参加者の数
時間枠：サイクル 2 と 3 の 1 日目、根治的前立腺切除術の日。各サイクルは 2 週間です。
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サイクル 2 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、および根治的前立腺切除術の日に PSA が少なくとも 50% 低下した患者の割合。
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サイクル 2 と 3 の 1 日目、根治的前立腺切除術の日。各サイクルは 2 週間です。
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PSA が 25% 以上削減された参加者の数
時間枠：サイクル 2 と 3 の 1 日目、根治的前立腺切除術の日。各サイクルは 2 週間です。
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サイクル 2 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、および根治的前立腺切除術の日に PSA が少なくとも 25% 低下した患者の割合。
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サイクル 2 と 3 の 1 日目、根治的前立腺切除術の日。各サイクルは 2 週間です。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Evan Yu、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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