COMPAS（临床中耳炎和肺炎研究）：肺炎和急性中耳炎 (AOM) 肺炎球菌结合疫苗的功效研究
2019年7月2日 更新者：GlaxoSmithKline
COMPAS：证明 GSK Biologicals 的 10 价肺炎球菌疫苗 (GSK1024850A) 对社区获得性肺炎和急性中耳炎功效的 III 期研究
这是一项针对大量 3 岁以下健康儿童的研究，旨在衡量 GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals 的 10 价肺炎球菌结合候选疫苗（Synflorix 疫苗，或 GSK1024850A）预防肺炎（肺部感染）病例的功效可能由细菌（肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）或 3 岁以下儿童的中耳炎病例（耳部感染）引起。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
协议发布已更新，以符合 2007 年 9 月的 FDA 修正案。 赞助商将提供以下疫苗：
- 将向所有受试者提供两剂甲肝疫苗，以符合国家建议。
- 针对 C 组脑膜炎奈瑟菌的 NeisVac-C 疫苗将提供给阿根廷所有 12 个月大的受试者。
- 哥伦比亚和巴拿马的所有受试者都将在 12 个月大时接种水痘疫苗。
- 两剂 Rotarix 疫苗将在生命的头六个月内提供给哥伦比亚的所有受试者。
此外，所有受试者将根据国家建议在出生时接种一剂乙型肝炎疫苗，并根据当地的扩展免疫计划 (EPI) 在 12 至 15 个月大时接种一剂麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗。
这些疫苗将不会由赞助商提供。 协议发布已根据 2008 年 11 月 25 日的协议修正案进行了更新。 协议发布已根据 2009 年 12 月 14 日的协议修正案进行了更新。 协议发布已根据日期为 2010 年 9 月 9 日的协议修正案进行了更新。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23802
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Cali、哥伦比亚
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Panama、巴拿马
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cordoba、阿根廷、5000
- GSK Investigational Site
-
La Banda、阿根廷、4300
- GSK Investigational Site
-
Maipu、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Mendoza、阿根廷、5500
- GSK Investigational Site
-
San Juan、阿根廷、5400
- GSK Investigational Site
-
San Juan、阿根廷、5425
- GSK Investigational Site
-
San Juan、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Santiago del Estero、阿根廷、4200
- GSK Investigational Site
-
Santiago del Estero、阿根廷、4300
- GSK Investigational Site
-
Santiago del Estero、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
san Martín、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
Godoy Cruz、Mendoza、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Guaymallen、Mendoza、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Las Heras、Mendoza、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Luján de Cuyo、Mendoza、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Villanueva、Mendoza、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
-
San Juan
-
Albardón、San Juan、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
Caucete、San Juan、阿根廷
- GSK Investigational Site
-
-
Santiago Del Estero
-
Fernandez、Santiago Del Estero、阿根廷、4200
- GSK Investigational Site
-
La Banda、Santiago Del Estero、阿根廷、4300
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 3个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第一次接种疫苗时 6 周龄和 16 周龄之间（含）的男性或女性。 从第一次接种疫苗时实际年龄为 8 周到实际年龄为 16 周的早产婴儿可以纳入研究
- 受试者应居住在社区获得性肺炎 (CAP)、侵袭性疾病和急性中耳炎 (AOM) 监测系统覆盖的地区 • 从受试者的父母或监护人处获得书面知情同意书。
- 没有任何已知或可疑的健康问题（在进入研究之前通过病史和临床检查确定），这将禁忌在临床试验环境之外开始常规免疫接种。
- 研究者认为其父母/监护人能够并将遵守方案要求的受试者
排除标准：
- 在研究期间使用任何研究或未注册药物或计划使用。
- 使用或计划使用除研究疫苗以外的任何研究或未注册疫苗。
- 以前接种过白喉、破伤风、百日咳、乙型流感嗜血杆菌、甲型肝炎和/或链球菌疫苗。 肺炎。 允许在出生时接种当地推荐的 EPI 疫苗，但应至少在第一剂研究疫苗前一个月接种。始终允许接种当地推荐的其他疫苗，即使与研究疫苗同时接种。 •不允许以前或计划接种已注册的肺炎球菌疫苗，例如Prevnar。 如果需要启动 Prevnar 免疫接种，由于存在肺炎球菌感染的高风险疾病，Prevnar 疫苗可在当地获得，则受试者不能参加研究，应转诊至特定的 Prevnar 免疫接种计划。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧。
- 任何神经系统疾病或癫痫发作的病史。
- 入学时患有急性疾病
- 对于哥伦比亚：低出生体重婴儿（小于 (<) 2.500 克）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：新花集团
受试者在 2、4 和 6 个月大时接受 3 次初始剂量的 Synflorix 与 Infanrix-hexa 联合给药，并在 15-18 个月大时接受加强剂量的 Synflorix 与 Infanrix-IPV/Hib 联合给药。
所有疫苗均在右侧 (Synflorix) 或左侧 (Infanrix-hexa、Infanrix-IPV/Hib) 大腿（初级剂量）或三角肌（加强剂量）肌肉注射。
|
肌肉注射，4剂
肌肉注射，Synflorix组2剂，对照组3剂
其他名称：
肌肉注射，3剂
其他名称：
肌肉注射，Synflorix组1剂，对照组4剂
|
|
有源比较器：控制组
受试者在 2、4 和 6 个月大时接受 3 剂 Engerix 与 Infanrix-IPV/Hib 联合给药，并在 15-18 个月大时接受 1 剂 Havrix 与 Infanrix-IPV/Hib 联合给药。
所有疫苗均在右侧 (Engerix、Havrix) 或左侧 (Infanrix-IPV/Hib) 大腿接种。
|
肌肉注射，Synflorix组2剂，对照组3剂
其他名称：
肌肉注射，Synflorix组1剂，对照组4剂
肌肉注射，3剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
首次报告细菌性群落获得性肺炎 (B-CAP) 的受试者人数
大体时间：从第 3 剂后 2 周到 2010 年 8 月 31 日的任何时间
|
B-CAP 事件定义为经放射学证实的社区获得性肺炎 (CAP) 事件，胸部 X 线 (CXR) 显示肺泡实变/胸腔积液或非肺泡浸润但 C 反应蛋白 (CRP) 高于或等于 (>=) 40 毫克每升 (mg/L)。
结果显示为主要结果分析（2010 年 8 月 31 日）的数据锁定点，该分析按照方案进行，在第三次疫苗接种后 2 周内报告至少 535 次 B-CAP 首次发作时进行。
在对主要结果进行分析后，重新监测活动揭示了一些受试者的知情同意书问题。
因此，进行了排除 144 名受试者的敏感性分析。
该分析证实了主要结果结果的有效性。
|
从第 3 剂后 2 周到 2010 年 8 月 31 日的任何时间
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（第 0 个月至第 22-25 个月）
|
评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、导致残疾/无能力或研究对象后代存在先天性异常/出生缺陷的医疗事件。
|
在整个研究期间（第 0 个月至第 22-25 个月）
|
|
巴拿马子集中出现任何主动不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：在整个研究期间（第 0 个月至第 22-25 个月）
|
未经请求的 AE 是任何 AE（即
除了在临床研究期间征求的那些之外报告的患者或临床研究受试者的任何不幸的医疗事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关）以及任何征求的症状在指定的征求症状的随访期。
巴拿马子集包括来自巴拿马的所有科目。
|
在整个研究期间（第 0 个月至第 22-25 个月）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中初次接种疫苗后出现局部症状的受试者数量
大体时间：在 4 天（第 0-3 天）随访期内，跨越 3 剂主要研究疫苗接种
|
评估的症状是发红、肿胀和疼痛。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
该结果测量仅涉及 Synflorix 集团的受试者。
|
在 4 天（第 0-3 天）随访期内，跨越 3 剂主要研究疫苗接种
|
|
在免疫原性和耐受性子集中接种加强疫苗后出现局部症状的受试者人数
大体时间：在加强疫苗接种后的 4 天（第 0-3 天）随访期内
|
评估的症状是发红、肿胀和疼痛。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
该结果测量仅涉及 Synflorix 集团的受试者。
|
在加强疫苗接种后的 4 天（第 0-3 天）随访期内
|
|
在免疫原性和耐受性子集中初次接种疫苗后出现局部症状的受试者数量
大体时间：在 4 天（第 0-3 天）随访期内，跨越 3 剂主要研究疫苗接种
|
评估的症状是发红、肿胀和疼痛。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
该结果测量仅涉及来自对照组的受试者。
|
在 4 天（第 0-3 天）随访期内，跨越 3 剂主要研究疫苗接种
|
|
对于对照组，在免疫原性和耐受性子集中接种加强疫苗后出现局部症状的受试者人数
大体时间：在加强疫苗接种后的 4 天（第 0-3 天）随访期内。
|
评估的症状是发红、肿胀和疼痛。
免疫原性和安全耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
该结果测量仅涉及来自对照组的受试者。
|
在加强疫苗接种后的 4 天（第 0-3 天）随访期内。
|
|
在免疫原性和耐受性子集中初次接种疫苗后出现全身症状的受试者人数
大体时间：在 4 天（第 0-3 天）随访期内，跨越 3 剂主要研究疫苗接种
|
评估的症状是发烧（定义为直肠温度等于或高于 [>=] 38 摄氏度 [°C]）。
烦躁/烦躁、嗜睡和食欲不振。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
在 4 天（第 0-3 天）随访期内，跨越 3 剂主要研究疫苗接种
|
|
在免疫原性和耐受性子集中接种加强疫苗后出现全身症状的受试者人数
大体时间：在加强疫苗接种后的 4 天（第 0-3 天）随访期内
|
评估的症状是发烧（定义为直肠温度等于或高于 [>=] 38 摄氏度 [°C]）。
烦躁/烦躁、嗜睡和食欲不振。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
在加强疫苗接种后的 4 天（第 0-3 天）随访期内
|
|
巴拿马子集中报告的首发临床确诊急性中耳炎 (AOM) (C-AOM) 的受试者数量
大体时间：从第 3 剂后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在胸部 X 光片 (CXR) (C-CAP) 上报告有肺泡实变或胸腔积液的社区获得性肺炎 (CAP) 首发的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
CXR 肺泡实变被定义为 CXR 具有致密的、通常是均匀的、融合的肺泡浸润，可以包含整个肺叶或肺段，或者是蓬松的、团块状的、云状的密度，消除了心脏和横膈膜的边界（轮廓征）并且常含空气支气管征。
CXR 胸腔积液被定义为在肺周围的胸膜腔中聚集的液体，在放射学上被视为介于肺和肋骨之间的致密边缘（与胸壁肌肉的密度相同）。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马亚群中，由于任何细菌病原体而报告的首发经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马子集中，由于肺炎链球菌 (S. pn.) 疫苗血清型引起的经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 第一集报告的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
为该结果测量评估的 10 种肺炎球菌肺炎链球菌疫苗血清型是血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马亚群中，由于肺炎链球菌 (S. pn.) 交叉反应血清型引起的经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 第一集报告的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
S. pn。
为该结果测量评估的交叉反应血清型是血清型 6A、18B、19A 和 23A。
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马亚群中，由于其他肺炎球菌血清型引起的首发经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 报告的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
对于该结果测量，其他肺炎球菌血清型被定义为非肺炎链球菌疫苗和交叉反应血清型。
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马子集中，由于流感嗜血杆菌 (H. Influenzae) 而报告首发经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马亚群中，由于不可分型流感嗜血杆菌 (H. Influenzae) 而报告首发经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在巴拿马亚群中，由于其他 AOM 病原体而报告首发经细菌学证实的急性中耳炎 (AOM) (B-AOM) 的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
评估的其他病原体包括卡他莫拉氏菌、A 组链球菌和金黄色葡萄球菌。
巴拿马子集包含在巴拿马注册的所有受试者。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
社区获得性肺炎 (CAP) 伴肺泡实变或胸部 X 光检查 (CXR) (C-CAP) 呼吸道病毒检测 (RVT) 阳性胸腔积液的首发受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
具有实变的 CXR 被定义为 CXR 具有致密的、通常均匀的、汇合的肺泡浸润，可以涵盖整个肺叶或节段，或者具有蓬松的、团块状的、云状的密度，消除了心脏和横膈膜的边界（轮廓征）并且通常包含空气支气管征。
胸腔积液被定义为在肺周围的胸膜腔中聚集的液体，在放射学上被视为介于肺和肋骨之间的致密边缘（与胸壁肌肉的密度相同）。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
首次报告社区获得性肺炎 (CAP) 且 CXR 异常且呼吸道病毒检测 (RVT) 呈阳性的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
“异常 CXR”定义为在数字 CXR 图像上具有实变、胸腔积液和/或异常肺泡或非肺泡浸润的 CXR。
具有实变的 CXR 被定义为 CXR 具有致密的、通常是均匀的、融合的肺泡浸润，可以包含整个肺叶或节段，或者是蓬松的、团块状的、云状的密度，消除了心脏和横膈膜的边界（轮廓征）和通常包含空气支气管征。
胸腔积液被定义为在肺周围的胸膜腔中聚集的液体，在放射学上被视为介于肺和肋骨之间的致密边缘（与胸壁肌肉的密度相同）。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
首次报告细菌性社区获得性肺炎 (B-CAP) 且呼吸道病毒检测 (RVT) 呈阳性的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
|
首次报告疑似社区获得性肺炎 (CAP) (S-CAP) 的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
S-CAP 的发作涉及被转介进行胸部 X 光检查 (CXR) 作为发热综合征或急性呼吸道感染 (ARI) 临床评估的一部分的任何受试者，或患有在入院前 2 天内或入院后前 3 天内进行的 CXR，作为发热综合征或 ARI 临床评估的一部分。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
首次报告社区获得性肺炎 (CAP) 且胸部 X 光 (CXR) 异常的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
“异常 CXR”定义为在数字 CXR 图像上具有实变、胸腔积液和/或异常肺泡或非肺泡浸润的 CXR。
具有实变的 CXR 被定义为 CXR 具有致密的、通常是均匀的、融合的肺泡浸润，可以包含整个肺叶或节段，或者是蓬松的、团块状的、云状的密度，消除了心脏和横膈膜的边界（轮廓征）和通常包含空气支气管征。
胸腔积液被定义为在肺周围的胸膜腔中聚集的液体，在放射学上被视为介于肺和肋骨之间的致密边缘（与胸壁肌肉的密度相同）。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
报告首发疑似社区获得性肺炎 (CAP) (S-CAP) 且 C 反应蛋白 (CRP) >= 截止值的受试者人数，无论胸部 X 光 (CXR) 读数如何
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
S-CAP 病例涉及被转介进行 CXR 作为发热综合征或急性呼吸道感染 (ARI) 临床评估的一部分的任何受试者，或在前 2 天内进行 CXR 的住院儿童作为发热综合征或 ARI 临床评估的一部分，或在入院后的前 3 天内。
应用于此结果测量的 CRP 临界值为 40 毫克/升 (mg/L)、80 mg/L 和 120 mg/L。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在胸部 X 光检查 (CXR) (C-CAP) 或非肺泡浸润 (NAI-CAP) 但伴有 C 反应蛋白 (CRP) 时报告 CAP 首次发作的受试者数量 > = 截止。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
应用于此结果测量的 CRP 临界值为 80 毫克/升 (mg/L) 和 120 毫克/升。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
首次报告疫苗型侵袭性肺炎球菌病 (VT-IPD) 的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
VT-IPD 被定义为由 10 种肺炎球菌肺炎链球菌疫苗血清型中的任何一种引起的细菌培养证实的侵袭性肺炎球菌疾病病例。
为该结果测量评估的 10 种肺炎球菌肺炎链球菌疫苗血清型是血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
首次报告经细菌学证实的侵袭性肺炎球菌病（Bact.-Conf. ID）的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
Bact.-conf。
ID 被定义为通过阳性培养鉴定的 10 种肺炎链球菌疫苗血清型中的任何一种，经细菌培养证实的侵袭性肺炎球菌疾病 (ID) 病例。
为该结果测量评估的 10 种肺炎球菌肺炎链球菌疫苗血清型是血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
首次报告肺炎球菌侵袭性疾病（肺炎球菌 ID）的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
肺炎球菌 ID 被定义为由 10 种肺炎链球菌疫苗血清型中的任何一种引起的细菌培养证实的侵袭性肺炎球菌疾病 (ID) 病例。
为该结果测量评估的 10 种肺炎球菌肺炎链球菌疫苗血清型是血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
肺炎球菌 ID 病例是通过非培养肺炎球菌诊断测试和额外的非培养疫苗类型血清分型确定的。
使用的测试包括快速体外诊断测试或乳胶凝集。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
因链球菌 (S. pn.) 交叉反应性肺炎球菌血清型引起的侵袭性肺炎球菌病 (IPD) 首次发作的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
S. pn。
为该结果测量评估的交叉反应血清型是血清型 19A、6A 和 9N。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
由于链球菌 (S. pn.) 疫苗和交叉反应血清型以外的肺炎球菌血清型，首次报告侵袭性肺炎球菌疾病 (IPD) 的受试者人数。
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
评估该结果指标的血清型包括肺炎球菌血清型 12F、16F、24F、38 和 8。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
因流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病 (ID) 首次发作的受试者人数
大体时间：从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
没有受试者因流感嗜血杆菌感染 ID 病例。
|
从第 3 剂初次疫苗接种后 2 周到第 22-25 个月研究结束的任何时间
|
|
在携带亚群的鼻咽拭子中鉴定出肺炎链球菌 (S. pn.) 疫苗血清型的受试者数量。
大体时间：在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
10 肺炎球菌 S. pn。
为该结果测量评估的疫苗血清型是血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
S.pn。
血清型使用乳胶凝集法和全血清抑制反应来鉴定。
Carriage 子集由在巴拿马注册的 2,000 名受试者组成。
|
在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
|
在携带亚群的鼻咽拭子中鉴定出肺炎链球菌 (S. pn.) 交叉反应血清型的受试者人数。
大体时间：在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
与 Synflorix 疫苗血清型属于同一血清群但不同于疫苗血清型的任何血清型都被考虑用于携带 S. pn 的分析。
交叉反应血清型。
S.pn。
血清型使用乳胶凝集法和全血清抑制反应来鉴定。
Carriage 子集由在巴拿马注册的 2,000 名受试者组成。
|
在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
|
除了 Synflorix 疫苗和交叉反应血清型之外，携带亚群中鼻咽拭子中鉴定出的肺炎链球菌 (S. pn.) 血清型的受试者数量
大体时间：在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
S.pn。
血清型使用乳胶凝集法和全血清抑制反应来鉴定。
Carriage 子集由在巴拿马注册的 2,000 名受试者组成。
|
在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
|
在携带亚群的鼻咽拭子中鉴定出带有嗜血杆菌流感病毒株的受试者人数
大体时间：在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
结果包括确认为流感嗜血杆菌（H.
流感）或不可分型的流感嗜血杆菌（NTHi）通过聚合酶链反应（PCR）测定与溶血性嗜血杆菌分化后。
Carriage 子集包含在巴拿马登记的 2,000 名受试者的子组。
|
在第 5、10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
|
在携带亚群的鼻咽拭子中鉴定出新的肺炎链球菌菌株的受试者数量
大体时间：在第 10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
Carriage 子集由在巴拿马注册的 2,000 名受试者组成。
|
在第 10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
|
在携带亚群的鼻咽拭子中发现新流感嗜血杆菌菌株的受试者数量。
大体时间：在第 10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
Carriage 子集由在巴拿马注册的 2,000 名受试者组成。
|
在第 10-13、13-16、14-17、16-19 和 22-25 个月
|
|
在整个研究期间，在运输子集中至少使用过一次抗生素处方的受试者人数。
大体时间：在整个研究期间（第 0 个月至第 22-25 个月）
|
Carriage 子集由在巴拿马注册的 2,000 名受试者组成。
|
在整个研究期间（第 0 个月至第 22-25 个月）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对肺炎球菌疫苗血清型的肺炎球菌抗体浓度。
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度，以几何平均浓度 (GMC) 表示，单位为微克每毫升 (µg/mL)。
评估的血清型是肺炎球菌疫苗血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
测定的截止值为 >= 0.05 µg/mL。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对肺炎球菌交叉反应血清型 6A 和 19A 的抗体浓度
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度，以几何平均浓度 (GMC) 表示，单位为微克每毫升 (µg/mL)。
测定的截止值为 >= 0.05 µg/mL。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对肺炎球菌疫苗血清型的抗体浓度。
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度，以几何平均浓度 (GMC) 表示，单位为微克每毫升 (µg/mL)。
评估的血清型是肺炎球菌疫苗血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
测定的截止值为 >= 0.05 µg/mL。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对肺炎球菌交叉反应血清型 6A 和 19A 的抗体浓度
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度，以几何平均浓度 (GMC) 表示，单位为微克每毫升 (µg/mL)。
测定的截止值为 >= 0.05 µg/mL。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对肺炎球菌疫苗血清型的抗体浓度 >= 0.20 微克每毫升 (µg/mL) 的受试者数量
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度。
评估的血清型是肺炎球菌疫苗血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对肺炎球菌交叉反应血清型 6A 和 19A 的抗体浓度 >= 0.20 微克每毫升 (µg/mL) 的受试者人数
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对肺炎球菌疫苗血清型的抗体浓度 >= 0.20 微克每毫升 (µg/mL) 的受试者数量
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度。
用肺炎球菌疫苗血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 评估的血清型。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对交叉反应血清型 6A 和 19A 的肺炎球菌抗体浓度更高 >= 0.20 微克每毫升 (µg/mL) 的受试者人数
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
通过 22F 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量抗体浓度。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的抗体浓度 >= 0.05 微克每毫升 (µg/mL) 的受试者人数
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
血清阳性受试者定义为针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的抗体浓度 => 0.05 µg/mL 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对血清型 6A 和 19A 的肺炎球菌抗体浓度 >= 0.05 µg/mL 的受试者人数
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
血清阳性受试者被定义为具有针对交叉反应性肺炎球菌血清型 6A 和 19A 的抗体浓度>= 0.05 µg/mL 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的抗体浓度 >= 0.05 微克每毫升 (µg/mL) 的受试者人数
大体时间：加强疫苗接种前 (PRE) 和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST
|
血清阳性受试者定义为针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的抗体浓度 => 0.05 µg/mL 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种前 (PRE) 和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对血清型 6A 和 19A 的肺炎球菌抗体浓度 >= 0.05 µg/mL 的受试者人数
大体时间：在加强疫苗接种 (PRE) 之前，以及加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）。
|
血清阳性受试者被定义为具有针对交叉反应性肺炎球菌血清型 6A 和 19A 的抗体浓度>= 0.05 µg/mL 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
在加强疫苗接种 (PRE) 之前，以及加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）。
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的调理吞噬活性的滴度
大体时间：在第 5 个月，即第三剂初次疫苗接种后一个月，
|
测定的截止值 >= 8。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
在第 5 个月，即第三剂初次疫苗接种后一个月，
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对交叉反应性肺炎球菌血清型 6A 和 19A 的调理吞噬活性的滴度
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
测定的截止值 >= 8。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的调理吞噬活性的滴度
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
测定的截止值 >= 8。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中针对肺炎球菌血清型 6A 和 19A 的调理吞噬活性的滴度
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
测定的截止值 >= 8。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的调理吞噬活性滴度 => 8 的受试者人数
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
血清反应阳性受试者被定义为针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的调理吞噬活性效价≥8 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，具有针对交叉反应性肺炎球菌血清型 6A 和 19A 的调理吞噬活性滴度的受试者数量 >= 8
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
血清阳性受试者被定义为具有针对交叉反应性肺炎球菌血清型 6A 和 19A >= 8 的调理吞噬活性滴度的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的调理吞噬活性滴度 >= 8 的受试者人数
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
血清反应阳性受试者被定义为针对疫苗肺炎球菌血清型 1、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19F 和 23F 的调理吞噬活性效价≥8 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前和加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，具有针对肺炎球菌交叉反应血清型 6A 和 19A 的调理吞噬活性滴度的受试者数量 >= 8
大体时间：在加强疫苗接种 (PRE) 之前，以及加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）。
|
血清反应阳性受试者是针对肺炎球菌交叉反应血清型 6A 和 19A 的调理吞噬活性效价≥8 的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
在加强疫苗接种 (PRE) 之前，以及加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 POST-BST 和 M9 POST-BST）。
|
|
免疫原性和耐受性子集中抗蛋白 D (ANTI-PD) 抗体的浓度
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
抗-PD 浓度表示为几何平均浓度 (GMC)，以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位每毫升 (EL.U/mL) 表示。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
免疫原性和耐受性子集中抗蛋白 D (ANTI-PD) 抗体的浓度
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前、加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 Post-BST 和 M9 POST-BST）
|
抗-PD 浓度表示为几何平均浓度 (GMC)，以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位每毫升 (EL.U/mL) 表示。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前、加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 Post-BST 和 M9 POST-BST）
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，抗蛋白 D (ANTI-PD) 抗体浓度 >= 100 酶联免疫吸附测定单位每毫升 (EL.U/mL) 的受试者人数
大体时间：第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
血清阳性受试者被定义为具有 >= 100 EL.U/mL 的抗 PD 抗体浓度的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
第 5 个月，即初次接种第三剂疫苗后一个月
|
|
在免疫原性和耐受性子集中，抗蛋白 D (ANTI-PD) 抗体浓度 >= 100 酶联免疫吸附测定单位每毫升 (EL.U/mL) 的受试者数量。
大体时间：加强疫苗接种 (PRE) 前，以及加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 Post-BST 和 M9 POST-BST
|
血清阳性受试者被定义为具有 >= 100 EL.U/mL 的抗 PD 抗体浓度的受试者。
免疫原性和耐受性子集包括分别来自阿根廷和巴拿马的 500 名受试者。
|
加强疫苗接种 (PRE) 前，以及加强疫苗接种后 1 个月和 9 个月（M1 Post-BST 和 M9 POST-BST
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Silfverdal SA, Coremans V, Francois N, Borys D, Cleerbout J. Safety profile of the 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV). Expert Rev Vaccines. 2017 Feb;16(2):109-121. doi: 10.1586/14760584.2016.1164044. Epub 2016 Sep 30.
- Saez-Llorens X, Rowley S, Wong D, Rodriguez M, Calvo A, Troitino M, Salas A, Vega V, Castrejon MM, Lommel P, Pascal TG, Hausdorff WP, Borys D, Ruiz-Guinazu J, Ortega-Barria E, Yarzabal JP, Schuerman L. Efficacy of 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine against acute otitis media and nasopharyngeal carriage in Panamanian children - A randomized controlled trial. Hum Vaccin Immunother. 2017 Jun 3;13(6):1-16. doi: 10.1080/21645515.2017.1287640. Epub 2017 Feb 25. Erratum In: Hum Vaccin Immunother. 2021 Mar 4;17(3):928-930.
- Tregnaghi MW, Saez-Llorens X, Lopez P, Abate H, Smith E, Posleman A, Calvo A, Wong D, Cortes-Barbosa C, Ceballos A, Tregnaghi M, Sierra A, Rodriguez M, Troitino M, Carabajal C, Falaschi A, Leandro A, Castrejon MM, Lepetic A, Lommel P, Hausdorff WP, Borys D, Ruiz Guinazu J, Ortega-Barria E, Yarzabal JP, Schuerman L; COMPAS Group. Efficacy of pneumococcal nontypable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV) in young Latin American children: A double-blind randomized controlled trial. PLoS Med. 2014 Jun 3;11(6):e1001657. doi: 10.1371/journal.pmed.1001657. eCollection 2014 Jun. Erratum In: PLoS Med. 2015 Jun;12(6):e1001850.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2007年6月28日
初级完成 (实际的)
2010年8月31日
研究完成 (实际的)
2011年7月28日
研究注册日期
首次提交
2007年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2007年4月26日
首次发布 (估计)
2007年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月2日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 109563
- 2011-002076-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
研究数据/文件
-
临床研究报告
信息标识符：109563信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
个人参与者数据集
信息标识符：109563信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
研究协议
信息标识符：109563信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
知情同意书
信息标识符：109563信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
数据集规范
信息标识符：109563信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
-
统计分析计划
信息标识符：109563信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.