培维索孟对 GHD 患者 GH/IGF-I 关系的影响

在生长激素 (GH) 轴紊乱的管理中，越来越依赖血清胰岛素样因子-I (IGF-I)。 IGF-I 主要但不完全受垂体分泌的 GH 调节，大部分循环 IGF-I 来源于肝脏。

与年龄相关的 GH 分泌下降同时，IGF-I 的循环水平随年龄下降 (1)。 对于给定的 GH 水平，女性的血清 IGF-I 水平低于男性，这表明存在相对的 GH 抵抗 (1,2)。 已知营养相关因素会影响 GH、IGF-I 及其关系。 肥胖与低 GH 产量相关，但增加的 GH 敏感性导致给定 GH 的 IGF-I 相对较高 (3-6)。 已知在禁食期间剥夺重要营养素会刺激 GH，同时降低 IGF-I (7-9)。 体外研究证明了胰岛素在 IGF-I 生成中的复杂作用。 胰岛素通过增加 IGF-I mRNA 的合成直接刺激肝脏 IGF-I 的产生，并通过增强 GH 的作用间接刺激肝 IGF-I 的产生 (10,11)。 通过降低胰岛素样生长因子 1 和 2 (IGFBP1-2)，胰岛素还可能影响 IGF-I 的生物利用度 (12-13)。

在肢端肥大症中，IGF-I 是诊断和监测疾病活动的重要标志物。 如果患者接受 GH 受体拮抗剂治疗，IGF-I 将成为监测疾病活动的唯一有用的生化标志物。

成人 GH 缺乏与发病率增加有关 (14-16)。 在垂体疾病患者中，对该病症的认识和治疗取得了很大进展。 人们越来越意识到 GH 缺乏症，这不仅是长期公认的垂体功能减退症的并发症，而且在创伤性脑损伤和蛛网膜下腔出血的情况下也是如此 (17)。 已经描述了严重成人 GHD 的表型，但许多特征缺乏特异性，诊断的生化确认是必要的。 史蒂文斯港关于严重成人 GHD 的共识依赖于测量刺激的 GH 分泌来确认诊断，在一次或两次刺激试验中，GH 峰值 <3 µg/L，具体取决于其他垂体激素缺乏症的数量（18 ) GH 替代疗法依赖于血清 IGF-I 的测量以进行剂量滴定，生化目标是将循环 IGF-I 置于与年龄和性别相关的参考范围内，最好在 0 和 +1 SDS 之间 (19)。 斯蒂芬斯港共识认识到一个明显的悖论，即大约 50% 被诊断为严重 GHD 的中年患者的刺激 GH 峰值水平 <3 µg/L 具有参考范围内的治疗前 IGF-I。 在未经治疗的成人发病且主要发生在男性的严重 GHD 中，血清 IGF-I 甚至可能处于参考范围的上半部分。 换句话说，在治疗之前，这些患者已经具有 IGF-I，这将被视为对 GH 替代疗法的满意反应。 表面上，很难将参考范围内的血清 IGF-I 与 GHD 的诊断相协调。 不可避免地，它提出了一个问题，即 GH 以外的因素是否正在调节此类患者的循环 IGF-I 水平。

培维索孟是一种 GH 类似物，可结合但不激活 GH 受体，并已显示可使高达 97% 的肢端肥大症患者的 IGF-I 正常化 (20)。 我们使用培维索孟来研究严重成人 GHD 患者的 GH 和 IGF-I 之间的关系，并调查这些患者中的 IGF-I 是否特别依赖于 GH。