A Pegvisomant hatása a GH/IGF-I kapcsolatra GHD-ben

A növekedési hormon (GH) tengely zavarainak kezelésében egyre nagyobb mértékben hagyatkoznak a szérum inzulinszerű I-es faktorra (IGF-I). Az IGF-I-et túlnyomórészt, de nem kizárólagosan az agyalapi mirigyből kiválasztott GH szabályozza, és a keringő IGF-I többsége máj eredetű.

A GH-szekréció életkorral összefüggő csökkenésével párhuzamosan a keringő IGF-I szintje az életkorral csökken (1). Egy adott GH-szinthez a nők szérum IGF-I szintje alacsonyabb, mint a férfiaké, ami relatív GH-rezisztenciát jelez (1,2). A táplálkozással kapcsolatos tényezőkről ismert, hogy befolyásolják a GH-t, az IGF-I-t és ezek kapcsolatát. Az elhízás alacsony GH termeléssel jár, de fokozott GH-érzékenység, ami viszonylag magas IGF-I-t eredményez adott GH esetén (3-6). Köztudott, hogy a böjt alatti fontos tápanyagok megvonása serkenti a GH-t, miközben csökkenti az IGF-I-t (7-9). In vitro vizsgálatok kimutatták az inzulin összetett szerepét az IGF-I generálásban. Az inzulin közvetlenül az IGF-I mRNS szintézis fokozásával, közvetve pedig a GH hatásának fokozásával serkenti a máj IGF-I termelését (10,11). Az inzulinszerű növekedési faktor 1 és 2 (IGFBP1-2) csökkentésével az inzulin befolyásolhatja az IGF-I biohasznosulását is (12-13).

Az akromegáliában az IGF-I fontos marker a betegség aktivitásának diagnosztizálásában és monitorozásában. Ha a betegeket GH receptor antagonistával kezelik, az IGF-I lesz az egyetlen hasznos biokémiai marker a betegség aktivitásának monitorozására.

A GH-hiány felnőtteknél fokozott morbiditással jár (14-16). Az agyalapi mirigy betegségben szenvedő betegeknél nagy előrelépés történt e rendellenesség felismerésében és kezelésében. Egyre jobban tudatosul a GH-hiány, nemcsak a hypopituitarismus régóta felismert okainak szövődményeként, hanem a traumás agysérülés és a subarachnoidális vérzés hátterében is (17). A súlyos felnőttkori GHD fenotípusát leírták, de számos jellemző nem specifikus, és a diagnózis biokémiai megerősítése szükséges. A súlyos felnőttkori GHD-vel kapcsolatos Port Stevens-konszenzus a stimulált GH-szekréció mérésén alapul a diagnózis megerősítése érdekében <3 µg/l GH-csúcs mellett, egy vagy két stimulációs tesztben, az egyéb agyalapi mirigyhormon-hiányok számától függően (18). ) A GH-pótló terápia a szérum IGF-I mérésén alapul a dózistitráláshoz, azzal a biokémiai céllal, hogy a keringő IGF-I-t az életkortól és a nemtől függő referenciatartományba, lehetőleg 0 és +1 SDS közé helyezzék (19). A Port Stephens-konszenzus elismeri azt a látszólagos paradoxont, hogy a középkorú betegek körülbelül 50%-ánál, akiknél súlyos GHD-t diagnosztizáltak <3 µg/l-es csúcs stimulált GH-szinttel, a kezelés előtti IGF-I a referenciatartományon belül van. Kezeletlen, súlyos, felnőttkori GHD-ben és főleg férfiakban a szérum IGF-I akár a referenciatartomány felső felében is lehet. Más szóval, a kezelés előtt ezek a betegek már rendelkeznek IGF-I-vel, ami kielégítő válasznak tekinthető a GH-pótló terápiára. Prima facia, nehéz összeegyeztetni a szérum IGF-I-et a referenciatartományon belül a GHD diagnózisával. Elkerülhetetlenül felveti a kérdést, hogy a GH-n kívüli tényezők szabályozzák-e az ilyen betegek keringő IGF-I szintjét.

A Pegvisomant egy GH analóg, amely kötődik, de nem aktiválja a GH receptort, és kimutatták, hogy az akromegáliában szenvedő betegek 97%-ánál normalizálja az IGF-I-t (20). A pegvisomant segítségével tanulmányoztuk a GH és az IGF-I kapcsolatát súlyos felnőttkori GHD-ben szenvedő betegeknél, és megvizsgáltuk, hogy az ilyen betegeknél az IGF-I különösen GH-függő-e.