Pegvisomantin vaikutus GH/IGF-I -suhteeseen GHD:ssä

Kasvuhormonin (GH) akselin häiriöiden hoidossa turvaudutaan yhä enemmän seerumin insuliinin kaltaiseen tekijä I:een (IGF-I). IGF-I:tä säätelee pääasiassa, mutta ei yksinomaan, aivolisäkkeestä erittynyt GH, ja suurin osa kiertävästä IGF-I:stä on peräisin maksasta.

Samanaikaisesti ikääntymiseen liittyvän kasvuhormonin erityksen vähenemisen kanssa, IGF-I:n tasot verenkierrossa laskevat iän myötä (1). Tietyllä GH-tasolla naisilla on alhaisemmat seerumin IGF-I-tasot kuin miehillä, mikä osoittaa suhteellista GH-resistenssiä (1,2). Ravitsemukseen liittyvien tekijöiden tiedetään vaikuttavan kasvuhormoniin, IGF-I:hen ja niiden suhteeseen. Liikalihavuus liittyy alhaiseen GH:n tuotantoon, mutta lisääntyneeseen GH-herkkyyteen, mikä johtaa suhteellisen korkeaan IGF-I:hen tietylle GH:lle (3-6). Tärkeiden ravintoaineiden puutteen paaston aikana tiedetään stimuloivan kasvuhormonia ja vähentävän samalla IGF-I:tä (7-9). In vitro -tutkimukset osoittivat insuliinin monimutkaisen roolin IGF-I:n muodostuksessa. Insuliini stimuloi maksan IGF-I:n tuotantoa suoraan lisäämällä IGF-I-mRNA-synteesiä ja epäsuorasti tehostamalla GH:n vaikutusta (10,11). Vähentämällä insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 ja 2 (IGFBP1-2), insuliini voi myös vaikuttaa IGF-I:n biologiseen hyötyosuuteen (12-13).

Akromegaliassa IGF-I on tärkeä merkkiaine taudin aktiivisuuden diagnosoinnissa ja seurannassa. Jos potilaita hoidetaan GH-reseptorin antagonistilla, IGF-I:stä tulee ainoa käyttökelpoinen biokemiallinen merkkiaine sairauden aktiivisuuden seurantaan.

Aikuisten kasvuhormonin puutos liittyy lisääntyneeseen sairastuvuuteen (14-16). Potilailla, joilla on aivolisäkkeen sairaus, tämän häiriön tunnistamisessa ja hoidossa on edistytty huomattavasti. Kasvava tietoisuus kasvuhormonin puutteesta, ei vain pitkään tunnettujen hypopituitarismin syiden komplikaationa, vaan myös traumaattisen aivovaurion ja subarachnoidaalisen verenvuodon taustalla (17). Vaikean aikuisen GHD:n fenotyyppi on kuvattu, mutta monilta ominaisuuksilta puuttuu spesifisyys ja diagnoosin biokemiallinen vahvistus on tarpeen. Port Stevensin konsensus vaikeasta aikuisten GHD:stä perustuu stimuloidun kasvuhormonin erityksen mittaamiseen diagnoosin vahvistamiseksi, kun GH-huippu on <3 µg/l, yhdessä tai kahdessa stimulaatiotestissä, riippuen muiden aivolisäkkeen hormonipuutteiden lukumäärästä (18). ) GH-korvaushoito perustuu seerumin IGF-I:n mittaamiseen annoksen titrausta varten, ja biokemiallisena tavoitteena on sijoittaa verenkierrossa oleva IGF-I ikään ja sukupuoleen liittyvälle vertailualueelle, mieluiten välille 0 - +1 SDS (19). Port Stephensin konsensus tunnustaa ilmeisen paradoksin, että noin 50 %:lla keski-ikäisistä potilaista, joilla on diagnosoitu vaikea GHD <3 µg/l:n huippustimuloidulla GH-tasolla, on hoitoa edeltävä IGF-I vertailualueella. Hoitamattoman vaikeassa aikuisiän GHD:ssä ja pääasiassa miehillä seerumin IGF-I voi olla jopa vertailualueen yläpuolella. Toisin sanoen näillä potilailla on jo ennen hoitoa IGF-I, jota pidettäisiin tyydyttävänä vasteena GH-korvaushoitoon. Ensi silmäyksellä on vaikea sovittaa yhteen viitealueen IGF-I ja GHD-diagnoosi. Väistämättä se herättää kysymyksen, säätelevätkö muut tekijät kuin GH tällaisten potilaiden verenkierron IGF-I-tasoja.

Pegvisomantti on GH-analogi, joka sitoutuu GH-reseptoriin, mutta ei aktivoi sitä, ja sen on osoitettu normalisoivan IGF-I:tä jopa 97 %:lla akromegaliaa sairastavista potilaista (20). Käytimme pegvisomanttia tutkiaksemme GH:n ja IGF-I:n välistä suhdetta potilailla, joilla on vaikea aikuisten GHD:tä ja onko IGF-I tällaisilla potilailla erityisen GH-riippuvainen.