白消安、氟达拉滨、氯法拉滨联合异基因干细胞移植治疗急性髓性白血病
白消安-氟达拉滨-氯法拉滨联合同种异体干细胞移植治疗晚期难治性急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征和晚期格列卫难治性慢性髓性白血病。一项随机 II 期研究。
研究概览
详细说明
白消安是一种化疗药物，通过与 DNA（细胞的遗传物质）结合来杀死癌细胞。 氯法拉滨旨在干扰癌细胞的生长和发育。 氟达拉滨旨在干扰 DNA 修复酶，使白血病细胞无法修复受损的 DNA。 这可能会增加细胞死亡的可能性。 这些药物用于尝试杀死癌细胞并削弱您的免疫系统，以降低干细胞移植排斥反应的风险。
如果发现您有资格参加这项研究，您将被随机分配（就像掷硬币一样）到 4 个研究组中的 1 个。 三 (3) 组将接受不同剂量水平的白消安、氟达拉滨和氯法拉滨。 第 4 组将仅接受白消安和氯法拉滨。 随着研究的继续，将使用称为自适应随机化的方法分配参与者。 这种方法的工作原理是增加被分配到迄今为止在研究中取得最佳结果的组的机会。 你会知道你被分配到哪个组。
参与者将接受白消安、氟达拉滨和/或氯法拉滨，每天一次，共 4 剂。 您将首先通过静脉注射额外的低水平“测试”剂量的白消安，以检查您的血液水平如何随时间变化。 该信息将用于决定达到白消安目标血液浓度所需的下一个剂量。 随着时间的推移，您将总共抽取约 6 又 1/2 汤匙的血液，以检查您在接受一种或多种白消安治疗后的血液水平。 在测试剂量和第一次高剂量白消安治疗后的接下来 11 小时内，将抽取多达 11 份血液样本来检查您的白消安血液水平。 每个样本将需要大约 1 茶匙血液。 将在静脉中放置肝素锁定线，以减少这些抽取所需的针刺数量。 如果由于技术或时间安排原因无法进行这些血液水平测试，您将接受标准固定（不变）剂量的白消安。
氯法拉滨和氟达拉滨（如果适用）将通过中心静脉导管 (CVC) 给药 1 小时以上，每天一次，持续 4 天。 白消安也将在 3 小时内通过 CVC 给药。
如果您将接受来自 HLA 不同或无关供体的移植，您还将在移植前 3 天接受超过 4 小时的胸腺球蛋白 (ATG)，以进一步削弱您的免疫系统，以降低排斥 HLA 的风险移植。 移植后，您将以标准方式接受他克莫司、甲氨蝶呤或其他免疫抑制（降低免疫系统）药物，以降低移植物抗宿主病 (GVHD) 的风险，这是供体免疫细胞对接受者免疫细胞的反应身体。
同种异体干细胞（骨髓或外周血干细胞）也将通过 CVC 给予。 您将接受药物 G-CSF（非格司亭）作为皮下注射，每天一次，从移植后 1 周开始，直到您的血细胞水平恢复正常。
患者通常在干细胞移植后住院约 4 周。 在您出院后，您将作为门诊病人在移植后至少 100 天内继续接受感染和移植相关并发症的监测。
您将在移植后 1、3、6 和 12 个月进行血液检查（约 4 汤匙血液）和骨髓抽吸，以检查疾病是否处于缓解期（尚未复发）。 将在当地医生的帮助下跟踪您的健康状况，以确定白血病或 MDS 是否复发，以及检查您的存活时间。
这是一项调查研究。 本研究中使用的所有药物均已获得 FDA 批准用于治疗癌症。 白消安已被批准用于干细胞移植。 这些药物与干细胞移植一起使用是实验性的。 多达 70 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 癌症中心注册。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断或 1) 急性髓性白血病经过首次缓解、首次或随后复发或诱导失败，2) 具有中度或高风险国际预后评分系统评分（IPSS 评分）(16) 的骨髓增生异常综合征，并且之前的化疗失败，或3) 慢性粒细胞白血病，费城染色体阳性且对基于格列卫或其他酪氨酸激酶抑制剂的治疗失败/耐药。
- 在试验登记前 21 天内（骨髓移植 (BMT) 第 -9 天），患者未接受过强化全身化疗药物。 格列卫、替代酪氨酸激酶抑制剂、其他非骨髓抑制剂、低剂量阿糖胞苷、羟基脲如果表明可以控制白血病，则允许使用。 所有酪氨酸抑制剂或其他非骨髓抑制剂必须在入院前至少一周终止接受此治疗。
- 没有不受控制的感染。 如果不确定先前的感染是否通过适当的抗生素治疗得到解决，则协议主要研究者 (PI) 将是最终仲裁者。
- 年龄 </= 60
- 在 1 个 HLA、A、B、C、DR 或 DQ 基因座中 HLA 匹配或错配的相关或无关供体是可接受的（即至少 9/10 匹配的相关或无关供体，通过分子高分辨率技术匹配BMT 程序的当前标准）。
- ZUBROD 性能状态 <2
- 伴随疾病不会严重限制预期寿命。
- 左心室射血分数 >/=45% 无不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
- 第一秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和一氧化碳弥散量 (DLCO) >/= 针对血红蛋白校正的预期值的 50%。 对于 </= 7 岁的患者，将根据儿科 BMT 常规评估肺功能
- 血清肌酐 </= 1.5 mg%。
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT) </= 200 IU/ml，血清胆红素和碱性磷酸酶在可接受的实验室标准正常范围内或认为无临床意义。 没有慢性活动性肝炎或肝硬化的证据。 如果肝炎血清学阳性，与研究主席讨论并进行肝活检以确定研究资格。
- 女性患者未怀孕（根据部门常规对所有有生育能力的女性进行人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性）。
- 患者或患者的法定代表、父母或监护人能够签署知情同意书。
排除标准：
- 引流前积液或腹水估计 >1L。
- 艾滋病毒阳性。
- 丙型肝炎或 HBsAg 阳性
- 在清髓性调理方案（例如基于白消安，口服总剂量 >/= 12 mg/kg 或 >/= 10 mg/kg 静脉注射，或基于全身照射的方案）后进行的先前干细胞移植。
- 活动性或既往中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 双表型急性白血病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：第 1 组：白消安 + 氟达拉滨 (30 mg/m^2) + 氯法拉滨
4 天治疗期 -6 至 -2 天：白消安 30 mg/m^2 静脉注射 (IV) 每日 + 氟达拉滨 30 mg/m^2 IV 每日； + 氯法拉滨 10 mg/m^2 IV 每日；第 -3 天至第 -1 天的胸腺球蛋白，以及第 0 天的干细胞输注。
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第 -6 天至第 -3 天，第 1 组 = 10 mg/m^2 静脉注射 (IV) 每日；第 2 组 = 20 mg/m^2 IV 每日；第 3 组 = 30 mg/m^2 IV 每日；第 4 组 = 40 mg/m^2 每日静脉注射
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV；第 4 组：每天 40 mg/m^2 IV。 测试剂量第 -8 天 32 mg/m^2 IV 超过 45 分钟，第 -7 天休息。
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV
其他名称：
第 0 天干细胞输注（骨髓或外周血祖细胞 (PBPC)）
其他名称：
第-3天至第-1天，第-3天0.5 mg/kg IV；第 -2 天为 1.5 mg/kg，第 -1 天为 2.0 mg/kg。
其他名称：
每天皮下注射，从干细胞移植后 1 周开始。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：白消安 + 氟达拉滨 (20 mg/m^2) + 氯法拉滨
4 天治疗期第 -6 天至第 -2 天：白消安 20 mg/m^2 IV + 氟达拉滨 20 mg/m^2 IV 每日 + Clofarabine 20 mg/m^2 IV 每日。
第 -3 天至第 -1 天的胸腺球蛋白，以及第 0 天的干细胞输注。
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第 -6 天至第 -3 天，第 1 组 = 10 mg/m^2 静脉注射 (IV) 每日；第 2 组 = 20 mg/m^2 IV 每日；第 3 组 = 30 mg/m^2 IV 每日；第 4 组 = 40 mg/m^2 每日静脉注射
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV；第 4 组：每天 40 mg/m^2 IV。 测试剂量第 -8 天 32 mg/m^2 IV 超过 45 分钟，第 -7 天休息。
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV
其他名称：
第 0 天干细胞输注（骨髓或外周血祖细胞 (PBPC)）
其他名称：
第-3天至第-1天，第-3天0.5 mg/kg IV；第 -2 天为 1.5 mg/kg，第 -1 天为 2.0 mg/kg。
其他名称：
每天皮下注射，从干细胞移植后 1 周开始。
其他名称：
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实验性的：第 3 组：白消安 + 氟达拉滨 (10 mg/m^2) + 氯法拉滨
为期 4 天的治疗期 -6 至 -2 天：白消安 10 mg/m^2 每日静脉注射 + 氟达拉滨 10 mg/m^2 每日静脉注射 + 氯法拉滨 30 mg/m^2 每日静脉注射。
第 -3 天至第 -1 天的胸腺球蛋白，以及第 0 天的干细胞输注。
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第 -6 天至第 -3 天，第 1 组 = 10 mg/m^2 静脉注射 (IV) 每日；第 2 组 = 20 mg/m^2 IV 每日；第 3 组 = 30 mg/m^2 IV 每日；第 4 组 = 40 mg/m^2 每日静脉注射
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV；第 4 组：每天 40 mg/m^2 IV。 测试剂量第 -8 天 32 mg/m^2 IV 超过 45 分钟，第 -7 天休息。
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV
其他名称：
第 0 天干细胞输注（骨髓或外周血祖细胞 (PBPC)）
其他名称：
第-3天至第-1天，第-3天0.5 mg/kg IV；第 -2 天为 1.5 mg/kg，第 -1 天为 2.0 mg/kg。
其他名称：
每天皮下注射，从干细胞移植后 1 周开始。
其他名称：
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实验性的：第 4 组：白消安 + 氯法拉滨
4 天治疗期第 -6 天至第 -2 天：白消安 40 mg/m^2 IV 每日 + Clofarabine 40 mg/m^2 IV 每日。
第 -3 天至第 -1 天的胸腺球蛋白，以及第 0 天的干细胞输注。
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第 -6 天至第 -3 天，第 1 组 = 10 mg/m^2 静脉注射 (IV) 每日；第 2 组 = 20 mg/m^2 IV 每日；第 3 组 = 30 mg/m^2 IV 每日；第 4 组 = 40 mg/m^2 每日静脉注射
其他名称：
第 -6 天至第 -3 天，第 1 组：每天 30 mg/m^2 IV；第 2 组：每天 20 mg/m^2 IV；第 3 组：每天 10 mg/m^2 IV；第 4 组：每天 40 mg/m^2 IV。 测试剂量第 -8 天 32 mg/m^2 IV 超过 45 分钟，第 -7 天休息。
其他名称：
第 0 天干细胞输注（骨髓或外周血祖细胞 (PBPC)）
其他名称：
第-3天至第-1天，第-3天0.5 mg/kg IV；第 -2 天为 1.5 mg/kg，第 -1 天为 2.0 mg/kg。
其他名称：
每天皮下注射，从干细胞移植后 1 周开始。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关死亡率
大体时间：前 30 天
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移植后前 30 天内出现治疗相关死亡率（死亡）的参与者人数。
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前 30 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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关键字
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其他研究编号
- 2006-0200
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