Busulfan, fludarabina, clofarabina con trapianto di cellule staminali allogeniche per leucemia mieloide acuta

Busulfan è un farmaco chemioterapico che uccide le cellule tumorali legandosi al DNA (il materiale genetico delle cellule). La clofarabina è progettata per interferire con la crescita e lo sviluppo delle cellule tumorali. La fludarabina è progettata per interferire con gli enzimi di riparazione del DNA in modo che le cellule leucemiche non possano riparare il DNA danneggiato. Ciò può aumentare la probabilità che la cellula muoia. Questi farmaci vengono somministrati per cercare di uccidere le cellule cancerose e indebolire il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio di rigetto del trapianto di cellule staminali.

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, verrai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a 1 dei 4 gruppi di studio. Tre (3) dei gruppi riceveranno busulfan, fludarabina e clofarabina a diversi livelli di dose. Il 4° gruppo riceverà solo busulfan e clofarabina. Man mano che lo studio continua, i partecipanti verranno assegnati utilizzando un metodo chiamato randomizzazione adattiva. Questo metodo funziona aumentando le possibilità di essere assegnato al gruppo che finora ha ottenuto i migliori risultati nello studio. Saprai a quale gruppo sei stato assegnato.

I partecipanti riceveranno busulfan, fludarabina e/o clofarabina una volta al giorno per 4 dosi. Riceverai prima un'ulteriore dose "di prova" di basso livello di busulfan somministrata per via endovenosa per controllare come i tuoi livelli ematici cambiano nel tempo. Queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per raggiungere un livello ematico target di busulfan. Avrai un totale di circa 6 cucchiai e 1/2 di sangue prelevato nel tempo per controllare i livelli ematici di busulfan dopo uno o più trattamenti con busulfan. Verranno prelevati fino a 11 campioni di sangue per controllare i livelli ematici di busulfan durante le 11 ore successive alla dose di prova e al primo trattamento con busulfan ad alte dosi. Ogni campione richiederà circa 1 cucchiaino di sangue. Una linea di blocco dell'eparina verrà inserita in una vena per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire questi test del livello del sangue per motivi tecnici o di programmazione, riceverà la dose standard fissa (immutabile) di busulfan.

La clofarabina e la fludarabina (se applicabile) verranno somministrate attraverso un catetere venoso centrale (CVC) per 1 ora, una volta al giorno, per 4 giorni. Busulfan verrà somministrato anche attraverso il CVC per 3 ore.

Se stai per ricevere un trapianto da un donatore HLA non identico o non imparentato, riceverai anche timoglobulina (ATG) per 4 ore nei 3 giorni precedenti il ​​trapianto per indebolire ulteriormente il tuo sistema immunitario e ridurre il rischio di rigetto del trapianto. Dopo il trapianto, riceverai tacrolimus, metotrexato o altri farmaci immunosoppressori (che abbassano il sistema immunitario) nel modo standard per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), una reazione delle cellule immunitarie del donatore contro quelle del ricevente corpo.

Anche le cellule staminali allogeniche (midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico) verranno somministrate attraverso il CVC. Riceverai il farmaco G-CSF (filgrastim) come iniezione sotto la pelle una volta al giorno, a partire da 1 settimana dopo il trapianto, fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità.

I pazienti di solito rimangono in ospedale per circa 4 settimane dopo il trapianto di cellule staminali. Dopo essere stato dimesso dall'ospedale, continuerai a essere monitorato in regime ambulatoriale per infezioni e complicanze correlate al trapianto per almeno 100 giorni dopo il trapianto.

Verranno eseguiti esami del sangue (circa 4 cucchiai di sangue) e aspirazioni midollari eseguite a 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto, per verificare se la malattia è in remissione (non è ricomparsa). Il tuo stato di salute sarà seguito con l'aiuto del tuo medico locale per scoprire se la leucemia o la MDS si ripresentano, oltre che per verificare la durata della tua sopravvivenza.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA per il trattamento del cancro. Busulfan è stato approvato per l'uso nel trapianto di cellule staminali. L'uso di questi farmaci insieme al trapianto di cellule staminali è sperimentale. Fino a 70 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti al M. D. Anderson Cancer Center.