Busulfan, Fludarabina, Klofarabina z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w ostrej białaczce szpikowej
Busulfan-Fludarabina-Klofarabina z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w zaawansowanej opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej, zespole mielodysplastycznym i zaawansowanej, opornej na leczenie przewlekłej białaczce szpikowej Gleevec. Randomizowane badanie fazy II.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Busulfan jest lekiem stosowanym w chemioterapii, który zabija komórki nowotworowe poprzez wiązanie się z DNA (materiałem genetycznym komórek). Klofarabina ma za zadanie zakłócać wzrost i rozwój komórek nowotworowych. Fludarabina ma za zadanie zakłócać działanie enzymów naprawiających DNA, tak aby komórki białaczkowe nie mogły naprawiać uszkodzonego DNA. Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórki. Leki te są podawane w celu zabicia komórek nowotworowych i osłabienia układu odpornościowego w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu komórek macierzystych.
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz losowo przydzielony (jak w przypadku rzutu monetą) do 1 z 4 grup badawczych. Trzy (3) grupy otrzymają busulfan, fludarabinę i klofarabinę w różnych dawkach. Czwarta grupa otrzyma tylko busulfan i klofarabinę. W miarę trwania badania uczestnicy będą przydzielani przy użyciu metody zwanej adaptacyjną randomizacją. Metoda ta polega na zwiększeniu szans na przypisanie do grupy, która miała jak dotąd najlepsze wyniki w badaniu. Dowiesz się, do której grupy zostałeś przydzielony.
Uczestnicy będą otrzymywać busulfan, fludarabinę i/lub klofarabinę raz dziennie w 4 dawkach. Najpierw otrzymasz dodatkową „testową” dawkę busulfanu o niskim stężeniu podaną dożylnie, aby sprawdzić, jak zmienia się poziom leku we krwi w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego stężenia busulfanu we krwi. Z biegiem czasu będziesz mieć w sumie około 6 i 1/2 łyżki krwi, aby sprawdzić poziom busulfanu we krwi po jednym lub kilku zabiegach busulfanem. Zostanie pobranych do 11 próbek krwi w celu sprawdzenia stężenia busulfanu we krwi w ciągu następnych 11 godzin po podaniu dawki testowej i pierwszej dużej dawki busulfanu. Każda próbka będzie wymagać około 1 łyżeczki krwi. Linia blokująca heparynę zostanie umieszczona w żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie tych badań poziomu krwi nie jest możliwe z przyczyn technicznych lub związanych z harmonogramem, pacjent otrzyma standardową ustaloną (niezmienną) dawkę busulfanu.
Klofarabina i fludarabina (jeśli dotyczy) będą podawane przez centralny cewnik żylny (CVC) przez 1 godzinę, raz dziennie, przez 4 dni. Busulfan będzie również podawany przez CVC przez 3 godziny.
Jeśli pacjent ma otrzymać przeszczep od dawcy nieidentycznego pod względem HLA lub od dawcy niespokrewnionego, będzie również otrzymywać tymoglobulinę (ATG) przez 4 godziny w ciągu 3 dni przed przeszczepem, aby jeszcze bardziej osłabić układ odpornościowy i zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczep. Po przeszczepie pacjent będzie otrzymywał takrolimus, metotreksat lub inne leki immunosupresyjne (obniżające układ odpornościowy) w standardowy sposób, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), reakcji komórek odpornościowych dawcy przeciwko ciało.
Allogeniczne komórki macierzyste (komórki macierzyste szpiku kostnego lub krwi obwodowej) również zostaną podane przez CVC. Będziesz otrzymywać lek G-CSF (filgrastym) we wstrzyknięciu podskórnym raz dziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, aż poziom krwinek powróci do normy.
Pacjenci zwykle przebywają w szpitalu przez około 4 tygodnie po przeszczepie komórek macierzystych. Po wypisaniu ze szpitala będziesz nadal monitorowany jako pacjent ambulatoryjny pod kątem infekcji i powikłań związanych z przeszczepem przez co najmniej 100 dni po przeszczepie.
Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach od przeszczepu zostaną wykonane badania krwi (około 4 łyżek krwi) i aspiracje szpiku kostnego, aby sprawdzić, czy choroba jest w remisji (nie powróciła). Twój stan zdrowia będzie śledzony z pomocą twojego lokalnego lekarza, aby dowiedzieć się, czy białaczka lub MDS powróci, a także sprawdzić długość twojego przeżycia.
To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA do leczenia raka. Busulfan został dopuszczony do stosowania w transplantacji komórek macierzystych. Stosowanie tych leków wraz z przeszczepem komórek macierzystych ma charakter eksperymentalny. W badaniu weźmie udział do 70 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson Cancer Center.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza lub 1) Ostra białaczka szpikowa po pierwszej remisji, w pierwszym lub kolejnym nawrocie lub niepowodzeniu indukcji, 2) Zespoły mielodysplastyczne o średnim lub wysokim ryzyku w skali IPSS (16) i po niepowodzeniu wcześniejszej chemioterapii lub 3) Przewlekła białaczka szpikowa z dodatnim chromosomem Philadelphia i niepowodzeniem / opornością na terapię opartą na Gleevec lub innych inhibitorach kinazy tyrozynowej.
- Pacjentowi nie podawano intensywnych ogólnoustrojowych leków chemioterapeutycznych w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania (przeszczep szpiku kostnego (BMT) dzień -9). Gleevec, alternatywne inhibitory kinazy tyrozynowej, inne leki niesupresyjne, mała dawka cytarabiny, hydroksymocznik są dozwolone, jeśli wskazane jest kontrolowanie białaczki. Wszystkie inhibitory tyrozyny lub inne leki niemielosupresyjne należy odstawić co najmniej tydzień przed przyjęciem na to leczenie.
- Brak niekontrolowanej infekcji. Główny badacz protokołu (PI) będzie ostatecznym arbitrem w przypadku braku pewności co do tego, czy poprzednia infekcja została wyeliminowana przez odpowiednią antybiotykoterapię.
- wiek </= 60
- Dopuszczalny jest spokrewniony lub niespokrewniony dawca, który jest dopasowany lub niedopasowany pod względem HLA w 1 locus HLA, A, B, C, DR lub DQ (tj. aktualny standard dla programu BMT).
- Stan sprawności ZUBRODA <2
- Oczekiwana długość życia nie jest poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory >/=45% Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub objawowej choroby serca.
- Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) >/= 50% oczekiwanej skorygowanej o hemoglobinę. U pacjentów w wieku </= 7 lat czynność płuc zostanie oceniona zgodnie z rutynową BMT u dzieci
- Kreatynina w surowicy </= 1,5 mg%.
- Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy </= 200 j.m./ml, stężenie bilirubiny w surowicy i fosfatazy alkalicznej mieści się w dopuszczalnych normach laboratoryjnych lub jest uważane za nieistotne klinicznie. Brak dowodów na przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby. W przypadku dodatniego wyniku serologicznego zapalenia wątroby, należy omówić to z kierownikiem badania i wykonać biopsję wątroby w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do udziału w badaniu.
- Pacjentka nie jest w ciąży (ujemny test ciążowy z ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zgodnie z rutyną oddziału).
- Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic(e) lub opiekun mogący podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Wysięk lub wodobrzusze szacuje się na >1 l przed drenażem.
- HIV-dodatni.
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HBsAg dodatnie
- Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych po mieloablacyjnym programie kondycjonowania (takim jak busulfan z zastosowaniem dawki całkowitej >/= 12 mg/kg podanej doustnie lub >/= 10 mg/kg dożylnie lub program oparty na napromieniowaniu całego ciała.
- Czynna lub przebyta białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Bifenotypowa ostra białaczka.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię 1: Busulfan + Fludarabina (30 mg/m^2) + Klofarabina
4-dniowy okres leczenia Dzień -6 do dnia -2: Busulfan 30 mg/m^2 dożylnie (iv) codziennie + fludarabina 30 mg/m^2 iv codziennie; + klofarabina 10 mg/m^2 dożylnie dziennie; Tymoglobulina od dnia -3 do dnia -1 i infuzja komórek macierzystych dzień 0.
|
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1 = 10 mg/m^2 dożylnie (iv.) codziennie; ramię 2 = 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3 = 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 4 = 40 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie; Ramię 4: 40 mg/m^2 dożylnie codziennie. Dawka testowa Dzień -8 32 mg/m^2 IV przez 45 min, odpoczynek w Dniu -7.
Inne nazwy:
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
Infuzja komórek macierzystych dnia 0 (komórki progenitorowe szpiku kostnego lub krwi obwodowej (PBPC))
Inne nazwy:
Od dnia -3 do dnia -1 w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu -3; 1,5 mg/kg w dniu -2 i 2,0 mg/kg w dniu -1.
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie podskórne codziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 2: Busulfan + Fludarabina (20 mg/m^2) + Klofarabina
4-dniowy okres leczenia Dzień -6 do dnia -2: Busulfan 20 mg/m^2 dożylnie + fludarabina 20 mg/m^2 dożylnie dziennie + klofarabina 20 mg/m^2 dożylnie codziennie.
Tymoglobulina od dnia -3 do dnia -1 i infuzja komórek macierzystych dzień 0.
|
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1 = 10 mg/m^2 dożylnie (iv.) codziennie; ramię 2 = 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3 = 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 4 = 40 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie; Ramię 4: 40 mg/m^2 dożylnie codziennie. Dawka testowa Dzień -8 32 mg/m^2 IV przez 45 min, odpoczynek w Dniu -7.
Inne nazwy:
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
Infuzja komórek macierzystych dnia 0 (komórki progenitorowe szpiku kostnego lub krwi obwodowej (PBPC))
Inne nazwy:
Od dnia -3 do dnia -1 w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu -3; 1,5 mg/kg w dniu -2 i 2,0 mg/kg w dniu -1.
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie podskórne codziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 3: Busulfan + Fludarabina (10 mg/m^2) + Klofarabina
4-dniowy okres leczenia Dzień -6 do dnia -2: Busulfan 10 mg/m2 dożylnie dziennie + fludarabina 10 mg/m2 dożylnie dziennie + klofarabina 30 mg/m2 dożylnie codziennie.
Tymoglobulina od dnia -3 do dnia -1 i infuzja komórek macierzystych dzień 0.
|
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1 = 10 mg/m^2 dożylnie (iv.) codziennie; ramię 2 = 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3 = 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 4 = 40 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie; Ramię 4: 40 mg/m^2 dożylnie codziennie. Dawka testowa Dzień -8 32 mg/m^2 IV przez 45 min, odpoczynek w Dniu -7.
Inne nazwy:
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
Infuzja komórek macierzystych dnia 0 (komórki progenitorowe szpiku kostnego lub krwi obwodowej (PBPC))
Inne nazwy:
Od dnia -3 do dnia -1 w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu -3; 1,5 mg/kg w dniu -2 i 2,0 mg/kg w dniu -1.
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie podskórne codziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię 4: Busulfan + Klofarabina
4-dniowy okres leczenia Dzień -6 do dnia -2: Busulfan 40 mg/m2 dożylnie dziennie + klofarabina 40 mg/m2 dożylnie codziennie.
Tymoglobulina od dnia -3 do dnia -1 i infuzja komórek macierzystych dzień 0.
|
Od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1 = 10 mg/m^2 dożylnie (iv.) codziennie; ramię 2 = 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3 = 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 4 = 40 mg/m^2 dożylnie codziennie
Inne nazwy:
od dnia -6 do dnia -3 dla ramienia 1: 30 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 2: 20 mg/m^2 dożylnie dziennie; Ramię 3: 10 mg/m^2 dożylnie codziennie; Ramię 4: 40 mg/m^2 dożylnie codziennie. Dawka testowa Dzień -8 32 mg/m^2 IV przez 45 min, odpoczynek w Dniu -7.
Inne nazwy:
Infuzja komórek macierzystych dnia 0 (komórki progenitorowe szpiku kostnego lub krwi obwodowej (PBPC))
Inne nazwy:
Od dnia -3 do dnia -1 w dawce 0,5 mg/kg dożylnie w dniu -3; 1,5 mg/kg w dniu -2 i 2,0 mg/kg w dniu -1.
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie podskórne codziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie komórek macierzystych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Pierwsze 30 dni
|
Liczba uczestników ze śmiertelnością związaną z leczeniem (zgonem) w ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepie.
|
Pierwsze 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Adiuwanty, immunologiczne
- Klofarabina
- Lenograstym
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Busulfan
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2006-0200
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...RekrutacyjnyDługodystansowy COVID lub Post Acute Sequella COVID - PASC (U09.9)Stany Zjednoczone
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Klofarabina
-
Istituto Giannina GasliniZakończony