Busulfán, fludarabina, clofarabina con trasplante alogénico de células madre para la leucemia mieloide aguda

El busulfán es un medicamento de quimioterapia que destruye las células cancerosas al unirse al ADN (el material genético de las células). La clofarabina está diseñada para interferir con el crecimiento y desarrollo de las células cancerosas. La fludarabina está diseñada para interferir con las enzimas de reparación del ADN para que las células leucémicas no puedan reparar el ADN dañado. Esto puede aumentar la probabilidad de que la célula muera. Estos medicamentos se administran para tratar de eliminar las células cancerosas y debilitar el sistema inmunitario a fin de reducir el riesgo de rechazo del trasplante de células madre.

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 4 grupos de estudio. Tres (3) de los grupos recibirán busulfán, fludarabina y clofarabina en diferentes niveles de dosis. El cuarto grupo solo recibirá busulfán y clofarabina. A medida que avance el estudio, los participantes serán asignados mediante un método llamado aleatorización adaptativa. Este método funciona aumentando las posibilidades de ser asignado al grupo que ha tenido los mejores resultados en el estudio hasta el momento. Sabrás a qué grupo te han asignado.

Los participantes recibirán busulfán, fludarabina y/o clofarabina una vez al día en 4 dosis. Primero recibirá una dosis adicional de "prueba" de bajo nivel de busulfán administrada por vía intravenosa para verificar cómo cambian sus niveles en sangre con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la próxima dosis necesaria para alcanzar el nivel objetivo de busulfán en la sangre. Se le extraerá un total de aproximadamente 6 y 1/2 cucharadas de sangre con el tiempo para verificar sus niveles de busulfán en la sangre después de uno o más de los tratamientos con busulfán. Se extraerán hasta 11 muestras de sangre para verificar sus niveles de busulfán en la sangre durante las próximas 11 horas posteriores a la dosis de prueba y el primer tratamiento con busulfán de dosis alta. Cada muestra requerirá aproximadamente 1 cucharadita de sangre. Se colocará una línea de bloqueo de heparina en una vena para reducir la cantidad de pinchazos necesarios para estas extracciones. Si no es posible realizar estas pruebas de nivel en sangre por razones técnicas o de programación, recibirá la dosis estándar fija (invariable) de busulfán.

Clofarabina y fludarabina (si corresponde) se administrarán a través de un catéter venoso central (CVC) durante 1 hora, una vez al día, durante 4 días. También se administrará busulfán a través del CVC durante 3 horas.

Si va a recibir un trasplante de un donante HLA no idéntico o no emparentado, también recibirá timoglobulina (ATG) durante 4 horas en los 3 días anteriores al trasplante para debilitar aún más su sistema inmunitario y reducir el riesgo de rechazo del trasplante. Después del trasplante, recibirá tacrolimus, metotrexato u otros medicamentos inmunosupresores (que reducen el sistema inmunitario) de la manera habitual para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), una reacción de las células inmunitarias del donante contra las del receptor. cuerpo.

Las células madre alogénicas (células madre de médula ósea o sangre periférica) también se administrarán a través del CVC. Recibirá el medicamento G-CSF (filgrastim) como una inyección debajo de la piel una vez al día, comenzando 1 semana después del trasplante, hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.

Los pacientes generalmente permanecen en el hospital durante aproximadamente 4 semanas después del trasplante de células madre. Después de que le den de alta del hospital, se le seguirá controlando como paciente ambulatorio para detectar infecciones y complicaciones relacionadas con el trasplante durante al menos 100 días después del trasplante.

Se le realizarán análisis de sangre (alrededor de 4 cucharadas de sangre) y aspiraciones de médula ósea 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante, para verificar si la enfermedad está en remisión (no ha regresado). Se hará un seguimiento de su estado de salud con la ayuda de su médico local para averiguar si la leucemia o el síndrome mielodisplásico reaparecen, así como para comprobar la duración de su supervivencia.

Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer. El busulfán ha sido aprobado para su uso en el trasplante de células madre. El uso de estos medicamentos junto con el trasplante de células madre es experimental. En este estudio participarán hasta 70 pacientes. Todos serán inscritos en el M. D. Anderson Cancer Center.