Busulfan, Fludarabin, Clofarabin med allogen stamcelletransplantasjon for akutt myeloid leukemi
Busulfan-fludarabin-klofarabin med allogen stamcelletransplantasjon for avansert refraktær akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom og avansert, Gleevec refraktær kronisk myeloid leukemi. En randomisert fase II-studie.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Busulfan er et kjemoterapimedikament som dreper kreftceller ved å binde seg til DNA (cellenes genetiske materiale). Clofarabin er designet for å forstyrre veksten og utviklingen av kreftceller. Fludarabin er utviklet for å forstyrre DNA-reparasjonsenzymer slik at leukemicellene ikke kan reparere skadet DNA. Dette kan øke sannsynligheten for at cellen dør. Disse medikamentene blir gitt for å prøve å drepe kreftceller og svekke immunforsvaret ditt for å redusere risikoen for avvisning av stamcelletransplantasjoner.
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som ved å kaste en mynt) til 1 av 4 studiegrupper. Tre (3) av gruppene vil få busulfan, fludarabin og klofarabin i forskjellige dosenivåer. Den 4. gruppen vil kun få busulfan og klofarabin. Etter hvert som studien fortsetter, vil deltakerne bli tildelt ved hjelp av en metode som kalles adaptiv randomisering. Denne metoden fungerer ved å øke sjansene for å bli tildelt den gruppen som har hatt best resultater i studien så langt. Du vil vite hvilken gruppe du har blitt tildelt.
Deltakerne vil motta busulfan, fludarabin og/eller klofarabin en gang daglig i 4 doser. Du vil først motta en ekstra lav-nivå "test" dose busulfan gitt via vene for å sjekke hvordan blodnivået endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som er nødvendig for å nå et målblodnivå av busulfan. Du vil få totalt ca. 6 og 1/2 spiseskjeer blod tappet over tid for å sjekke busulfan-blodnivået etter en eller flere av busulfan-behandlingene. Opptil 11 blodprøver vil bli tatt for å kontrollere blodnivået av busulfan i løpet av de neste 11 timene etter testdosen og den første høydose busulfanbehandlingen. Hver prøve vil kreve omtrent 1 teskje blod. En heparinlåslinje vil bli plassert i en vene for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig å utføre disse blodnivåprøvene av tekniske eller planmessige årsaker, vil du motta standard fast (uendrende) dose busulfan.
Clofarabin og fludarabin (hvis aktuelt) vil bli gitt gjennom et sentralt venekateter (CVC) over 1 time, én gang daglig, i 4 dager. Busulfan vil også bli gitt gjennom CVC over 3 timer.
Hvis du skal motta en transplantasjon fra en HLA-ikke-identisk eller urelatert donor, vil du også motta tymoglobulin (ATG) i løpet av 4 timer de 3 dagene før transplantasjonen for å svekke immunsystemet ytterligere for å redusere risikoen for avstøting av transplantasjon. Etter transplantasjonen vil du motta takrolimus, metotreksat eller andre immunsuppressive (senker immunsystemet) medikamenter på standard måte for å redusere risikoen for graft-vs-host disease (GVHD), en reaksjon av giverens immunceller mot mottakerens kropp.
De allogene stamcellene (benmarg eller perifere blodstamceller) vil også bli gitt gjennom CVC. Du vil få stoffet G-CSF (filgrastim) som en injeksjon under huden én gang daglig, med start 1 uke etter transplantasjonen, til blodcellenivået ditt er tilbake til det normale.
Pasienter blir vanligvis på sykehuset i ca. 4 uker etter stamcelletransplantasjon. Etter at du er utskrevet fra sykehuset, vil du fortsette å bli overvåket som poliklinisk for infeksjoner og transplantasjonsrelaterte komplikasjoner i minst 100 dager etter transplantasjonen.
Du vil få utført blodprøver (ca. 4 ss blod) og benmargsaspirasjoner 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen, for å sjekke om sykdommen er i remisjon (ikke kommet tilbake). Helsestatusen din vil bli fulgt med hjelp av din lokale lege for å finne ut om leukemien eller MDS kommer tilbake, samt for å sjekke lengden på overlevelsen din.
Dette er en undersøkende studie. Alle legemidlene som brukes i denne studien er godkjent av FDA for behandling av kreft. Busulfan er godkjent for bruk ved stamcelletransplantasjon. Bruken av disse legemidlene sammen med stamcelletransplantasjon er eksperimentell. Opptil 70 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert på M. D. Anderson Cancer Center.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose eller 1) Akutt myeloid leukemi etter første remisjon, i første eller påfølgende tilbakefall, eller induksjonssvikt, 2) Myelodysplastiske syndromer med intermediær eller høy risiko International Prognostic Scoring System-score (IPSS-score) (16), og har mislyktes tidligere kjemoterapi, eller 3) Kronisk myeloid leukemi, Philadelphia-kromosompositiv og har mislyktes/resistens mot behandling basert på Gleevec eller andre tyrosinkinasehemmere.
- Pasienten har ikke fått intensive systemiske kjemoterapeutiske legemidler innen 21 dager før studieregistrering (benmargstransplantasjon (BMT) dag -9). Gleevec, alternative tyrosinkinasehemmere, andre ikke-myelosuppressive midler, lavdose cytarabin, hydroksyurea er tillatt hvis det er indisert for å kontrollere leukemien. Alle tyrosinhemmere eller andre ikke-myelosuppressive midler må avsluttes minst en uke før innleggelse for denne behandlingen.
- Ingen ukontrollert infeksjon. Protocol Principal Investigator (PI) vil være den endelige dommeren hvis det er usikkerhet om hvorvidt en tidligere infeksjon er løst med passende antibiotikabehandling.
- alder </= 60 år
- En beslektet eller urelatert donor som er HLA-matchet eller mismatchet i 1 HLA-, A-, B-, C-, DR- eller DQ-lokus er akseptabel (dvs. minst en 9/10 matchet relatert eller urelatert donor, matchet med molekylær høyoppløsningsteknikk pr. gjeldende standard for BMT-programmet).
- ZUBROD ytelsesstatus <2
- Forventet levealder er ikke sterkt begrenset av samtidig sykdom.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >/=45 % Ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom.
- Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) >/= 50 % av forventet korrigert for hemoglobin. Hos pasienter </= 7 år vil lungefunksjon bli vurdert per pediatrisk BMT-rutine
- Serumkreatinin </= 1,5 mg%.
- Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) </= 200 IE/ml, serumbilirubin og alkalisk fosfatase innenfor aksepterte laboratoriestandard normale grenser eller anses som ikke klinisk signifikante. Ingen tegn på kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose. Hvis hepatittserologien er positiv, diskuter med studieleder og utfør leverbiopsi før du avgjør studiekvalifisering.
- Kvinnelige pasienter er ikke gravide (negativ humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest hos alle kvinner i fertil potensial i henhold til avdelingens rutine).
- Pasientens eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller foresatte kan signere informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Effusjon eller ascites estimert til å være >1L før drenering.
- HIV-positiv.
- Hepatitt C eller HBsAg positiv
- Tidligere stamcelletransplantasjon etter et myeloablativt kondisjoneringsprogram (som busulfanbasert med en total dose på >/= 12 mg/kg gitt gjennom munnen eller >/= 10 mg/kg IV, eller et program basert på bestråling av hele kroppen.
- Aktiv eller tidligere leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
- Bifenotypisk akutt leukemi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1: Busulfan + Fludarabin (30 mg/m^2) + Clofarabin
4-dagers Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 30 mg/m^2 intravenøst (IV) Daglig + Fludarabin 30 mg/m^2 IV Daglig; + Clofarabin 10 mg/m^2 IV Daglig; Thymoglobulin dag -3 til dag -1, og stamcelleinfusjon dag 0.
|
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøs (IV) Daglig; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV Daglig; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV Daglig; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV daglig; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Daglig. Testdose Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag 0 stamcelleinfusjon (benmarg eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navn:
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navn:
Subkutan injeksjon daglig, med start 1 uke etter stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 2: Busulfan + Fludarabin (20 mg/m^2) + Clofarabin
4-dagers Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 20 mg/m^2 IV + Fludarabin 20 mg/m^2 IV Daglig + Clofarabin 20 mg/m^2 IV Daglig.
Thymoglobulin dag -3 til dag -1, og stamcelleinfusjon dag 0.
|
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøs (IV) Daglig; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV Daglig; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV Daglig; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV daglig; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Daglig. Testdose Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag 0 stamcelleinfusjon (benmarg eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navn:
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navn:
Subkutan injeksjon daglig, med start 1 uke etter stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 3: Busulfan + Fludarabin (10 mg/m^2) + Clofarabin
4-dagers Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 10 mg/m^2 IV Daglig + Fludarabin 10 mg/m^2 IV Daglig + Clofarabin 30 mg/m^2 IV Daglig.
Thymoglobulin dag -3 til dag -1, og stamcelleinfusjon dag 0.
|
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøs (IV) Daglig; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV Daglig; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV Daglig; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV daglig; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Daglig. Testdose Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag 0 stamcelleinfusjon (benmarg eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navn:
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navn:
Subkutan injeksjon daglig, med start 1 uke etter stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 4: Busulfan + Clofarabin
4-dagers Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 40 mg/m^2 IV Daglig + Clofarabin 40 mg/m^2 IV Daglig.
Thymoglobulin dag -3 til dag -1, og stamcelleinfusjon dag 0.
|
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøs (IV) Daglig; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV Daglig; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV Daglig; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Daglig
Andre navn:
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV daglig; Arm 2: 20 mg/m^2 IV daglig; Arm 3: 10 mg/m^2 IV daglig; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Daglig. Testdose Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.
Andre navn:
Dag 0 stamcelleinfusjon (benmarg eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navn:
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navn:
Subkutan injeksjon daglig, med start 1 uke etter stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: De første 30 dagene
|
Antall deltakere med behandlingsrelatert dødelighet (død) innen de første 30 dagene etter transplantasjon.
|
De første 30 dagene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Klofarabin
- Lenograstim
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- 2006-0200
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .