Busulfaani, fludarabiini, klofarabiini ja allogeeninen kantasolusiirto akuuttiin myelooiseen leukemiaan
Busulfaani-fludarabiini-klofarabiini ja allogeeninen kantasolusiirto pitkälle edenneen tulenkestävän akuutin myeloidisen leukemian, myelodysplastisen oireyhtymän ja pitkälle edenneen, Gleevec-refraktorisen kroonisen myelooisen leukemian hoitoon. Satunnaistettu vaiheen II tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Busulfaani on kemoterapialääke, joka tappaa syöpäsoluja sitoutumalla DNA:han (solujen geneettiseen materiaaliin). Klofarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen kasvua ja kehitystä. Fludarabiini on suunniteltu häiritsemään DNA:n korjausentsyymejä, jotta leukeemiset solut eivät voi korjata vaurioitunutta DNA:ta. Tämä voi lisätä solun kuoleman todennäköisyyttä. Näitä lääkkeitä annetaan yrittää tappaa syöpäsoluja ja heikentää immuunijärjestelmääsi kantasolusiirteen hylkimisreaktion riskin pienentämiseksi.
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut jaetaan satunnaisesti (kuten kolikonheitossa) yhteen neljästä tutkimusryhmästä. Kolme (3) ryhmistä saa busulfaania, fludarabiinia ja klofarabiinia eri annostasoilla. 4. ryhmä saa vain busulfaania ja klofarabiinia. Tutkimuksen edetessä osallistujat jaetaan käyttämällä menetelmää nimeltä adaptiivinen satunnaistaminen. Tämä menetelmä toimii lisäämällä mahdollisuuksia joutua siihen ryhmään, joka on saavuttanut tutkimuksessa tähän mennessä parhaat tulokset. Tiedät, mihin ryhmään sinut on määrätty.
Osallistujat saavat busulfaania, fludarabiinia ja/tai klofarabiinia kerran päivässä 4 annosta. Saat ensin ylimääräisen matalan tason "testi" annoksen busulfaania laskimoon, jotta voit tarkistaa, kuinka veren pitoisuudet muuttuvat ajan myötä. Näitä tietoja käytetään päätettäessä seuraavasta annoksesta, joka tarvitaan busulfaanin tavoitetason saavuttamiseksi veressä. Sinulta otetaan yhteensä noin 6 ja 1/2 ruokalusikallista verta ajan mittaan tarkistaaksesi busulfaanipitoisuutesi yhden tai useamman busulfaanihoidon jälkeen. Enintään 11 verinäytettä otetaan veren busulfaanipitoisuuksien tarkistamiseksi seuraavien 11 tunnin aikana testiannoksen ja ensimmäisen suuren annoksen busulfaanihoidon jälkeen. Jokainen näyte vaatii noin 1 tl verta. Hepariinilukkolinja asetetaan laskimoon, jotta näissä vedoissa tarvittavien neulantikkujen määrä vähenee. Jos näitä veriarvomittauksia ei ole mahdollista tehdä teknisistä tai aikataulusyistä, saat kiinteän (muuttumattoman) busulfaaniannoksen.
Klofarabiinia ja fludarabiinia (tarvittaessa) annetaan keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta 1 tunnin ajan kerran päivässä 4 päivän ajan. Busulfaania annetaan myös CVC:n kautta 3 tunnin aikana.
Jos saat siirteen HLA:n kanssa ei-identtiseltä tai sukulaiselta luovuttajalta, saat myös tymoglobuliinia (ATG) yli 4 tunnin aikana 3 päivää ennen siirtoa immuunijärjestelmän heikentämiseksi entisestään ja pienentääksesi hylkimisriskiä. elinsiirto. Siirron jälkeen saat takrolimuusia, metotreksaattia tai muita immunosuppressiivisia (immuunijärjestelmää alentavia) lääkkeitä tavanomaisella tavalla pienentääksesi graft-vs-host -taudin (GVHD) riskiä, joka on luovuttajan immuunisolujen reaktio vastaanottajan immuunijärjestelmää vastaan. kehon.
Myös allogeeniset kantasolut (luuytimen tai perifeerisen veren kantasolut) annetaan CVC:n kautta. Saat lääkettä G-CSF (filgrastiimi) injektiona ihon alle kerran päivässä, alkaen 1 viikon kuluttua elinsiirrosta, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi.
Potilaat ovat yleensä sairaalassa noin 4 viikkoa kantasolusiirron jälkeen. Sairaalasta vapautumisen jälkeen sinua seurataan avohoidossa infektioiden ja siirtoon liittyvien komplikaatioiden varalta vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen.
Sinulta tehdään verikokeita (noin 4 ruokalusikallista verta) ja luuytimen aspiraatiota 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta sen tarkistamiseksi, onko sairaus remissiossa (ei ole palannut). Terveydentilaasi seurataan paikallisen lääkärin avulla selvittääkseen, palaako leukemia tai MDS, sekä tarkistaakseen selviytymisesi pituuden.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä syövän hoitoon. Busulfaani on hyväksytty käytettäväksi kantasolusiirroissa. Näiden lääkkeiden käyttö yhdessä kantasolusiirron kanssa on kokeellista. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 70 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersonin syöpäkeskukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi tai 1) Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisen remission jälkeen, ensimmäisessä tai myöhemmässä relapsivaiheessa tai induktion epäonnistuminen, 2) myelodysplastiset oireyhtymät, joilla on keski- tai korkea riski International Prognostic Scoring System (IPSS-pisteet) (16) ja aiempi kemoterapia epäonnistui, tai 3) Krooninen myelooinen leukemia, Philadelphia-kromosomipositiivinen ja epäonnistunut/resistentti Gleeveciin tai muihin tyrosiinikinaasin estäjiin perustuvalle hoidolle.
- Potilaalle ei ole annettu intensiivisiä systeemisiä kemoterapeuttisia lääkkeitä 21 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (luuytimensiirto (BMT) päivä -9). Gleevec, vaihtoehtoiset tyrosiinikinaasin estäjät, muut ei-myelosuppressiiviset aineet, pieniannoksinen sytarabiini, hydroksiurea ovat sallittuja, jos ne ovat aiheellisia leukemian hallintaan. Kaikki tyrosiini-inhibiittori- tai muut ei-myelosuppressiiviset aineet on lopetettava vähintään viikkoa ennen tämän hoidon aloittamista.
- Ei hallitsematonta infektiota. Protokollan päätutkija (PI) on lopullinen välimies, jos on epävarmuutta siitä, selviääkö aiempi infektio sopivalla antibioottihoidolla.
- ikä </= 60
- Sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, jolla on HLA-yhteensopivuus tai yhteensopimattomuus 1 HLA-, A-, B-, C-, DR- tai DQ-lokuksessa, on hyväksyttävä (eli vähintään 9/10 vastaavaa sukua olevaa tai ei-sukulaista luovuttajaa, joka on sovitettu molekyylin korkearesoluutioiseen tekniikkaan BMT-ohjelman nykyinen standardi).
- ZUBRODin suorituskykytila <2
- Elinajanodote ei rajoita vakavasti samanaikaiset sairaudet.
- Vasemman kammion ejektiofraktio >/=45 % Ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta.
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >/= 50 % odotetusta hemoglobiinikorjauksesta. Potilailla </= 7 vuoden keuhkojen toiminta arvioidaan lasten BMT-rutiinin mukaan
- Seerumin kreatiniini </= 1,5 mg%.
- Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) </= 200 IU/ml, seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi hyväksyttyjen laboratoriostandardien normaalirajoissa tai ei katsota kliinisesti merkitseviksi. Ei näyttöä kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista. Jos hepatiittiserologia on positiivinen, keskustele tutkimusjohtajan kanssa ja suorita maksabiopsia ennen tutkimuksen kelpoisuuden määrittämistä.
- Naispotilas ei ole raskaana (negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustesti kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla osaston rutiinin mukaisesti).
- Potilas tai potilaan laillinen edustaja, vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Effuusio tai askites arvioitu olevan >1L ennen tyhjennystä.
- HIV-positiivinen.
- C-hepatiitti tai HBsAg-positiivinen
- Aiempi kantasolusiirto myeloablatiivisen hoito-ohjelman jälkeen (kuten busulfaanipohjainen kokonaisannos >/= 12 mg/kg suun kautta annettuna tai >/= 10 mg/kg IV, tai koko kehon säteilytykseen perustuva ohjelma.
- Aktiivinen tai aiempi keskushermoston (CNS) leukemia
- Bifenotyyppinen akuutti leukemia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Käsivarsi 1: busulfaani + fludarabiini (30 mg/m^2) + klofarabiini
4 päivän hoitojakso Päivä -6 - Päivä -2: Busulfaani 30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivittäin + fludarabiini 30 mg/m^2 IV päivittäin; + klofarabiini 10 mg/m^2 IV päivittäin; Tymoglobuliini päivä -3 - päivä -1 ja kantasoluinfuusiopäivä 0.
|
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1 = 10 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivittäin; Käsivarsi 2 = 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3 = 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4 = 40 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4: 40 mg/m^2 IV päivittäin. Koeannos Päivä -8 32 mg/m^2 IV 45 minuutin ajan, lepo päivänä -7.
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivän 0 kantasoluinfuusio (luuytimen tai perifeerisen veren esisolut (PBPC))
Muut nimet:
Päivä -3 - Päivä -1 0,5 mg/kg IV päivänä -3; 1,5 mg/kg päivänä -2 ja 2,0 mg/kg päivänä -1.
Muut nimet:
Ihonalainen injektio päivittäin, alkaen 1 viikon kuluttua kantasolusiirrosta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 2: busulfaani + fludarabiini (20 mg/m^2) + klofarabiini
4 päivän hoitojakso Päivä -6 - Päivä -2: busulfaani 20 mg/m^2 IV + fludarabiini 20 mg/m^2 IV päivittäin + klofarabiini 20 mg/m^2 IV päivittäin.
Tymoglobuliini päivä -3 - päivä -1 ja kantasoluinfuusiopäivä 0.
|
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1 = 10 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivittäin; Käsivarsi 2 = 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3 = 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4 = 40 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4: 40 mg/m^2 IV päivittäin. Koeannos Päivä -8 32 mg/m^2 IV 45 minuutin ajan, lepo päivänä -7.
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivän 0 kantasoluinfuusio (luuytimen tai perifeerisen veren esisolut (PBPC))
Muut nimet:
Päivä -3 - Päivä -1 0,5 mg/kg IV päivänä -3; 1,5 mg/kg päivänä -2 ja 2,0 mg/kg päivänä -1.
Muut nimet:
Ihonalainen injektio päivittäin, alkaen 1 viikon kuluttua kantasolusiirrosta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 3: busulfaani + fludarabiini (10 mg/m^2) + klofarabiini
4 päivän hoitojakso Päivä -6 - Päivä -2: busulfaani 10 mg/m^2 IV päivittäin + fludarabiini 10 mg/m^2 IV päivittäin + klofarabiini 30 mg/m^2 IV päivittäin.
Tymoglobuliini päivä -3 - päivä -1 ja kantasoluinfuusiopäivä 0.
|
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1 = 10 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivittäin; Käsivarsi 2 = 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3 = 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4 = 40 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4: 40 mg/m^2 IV päivittäin. Koeannos Päivä -8 32 mg/m^2 IV 45 minuutin ajan, lepo päivänä -7.
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivän 0 kantasoluinfuusio (luuytimen tai perifeerisen veren esisolut (PBPC))
Muut nimet:
Päivä -3 - Päivä -1 0,5 mg/kg IV päivänä -3; 1,5 mg/kg päivänä -2 ja 2,0 mg/kg päivänä -1.
Muut nimet:
Ihonalainen injektio päivittäin, alkaen 1 viikon kuluttua kantasolusiirrosta.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi 4: busulfaani + klofarabiini
4 päivän hoitojakso Päivä -6 - Päivä -2: busulfaani 40 mg/m^2 IV päivittäin + klofarabiini 40 mg/m^2 IV päivittäin.
Tymoglobuliini päivä -3 - päivä -1 ja kantasoluinfuusiopäivä 0.
|
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1 = 10 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivittäin; Käsivarsi 2 = 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3 = 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4 = 40 mg/m^2 IV päivittäin
Muut nimet:
Päivä -6 - Päivä -3 käsivarrelle 1: 30 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 2: 20 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 3: 10 mg/m^2 IV päivittäin; Käsivarsi 4: 40 mg/m^2 IV päivittäin. Koeannos Päivä -8 32 mg/m^2 IV 45 minuutin ajan, lepo päivänä -7.
Muut nimet:
Päivän 0 kantasoluinfuusio (luuytimen tai perifeerisen veren esisolut (PBPC))
Muut nimet:
Päivä -3 - Päivä -1 0,5 mg/kg IV päivänä -3; 1,5 mg/kg päivänä -2 ja 2,0 mg/kg päivänä -1.
Muut nimet:
Ihonalainen injektio päivittäin, alkaen 1 viikon kuluttua kantasolusiirrosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 30 päivää
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoitoon liittyvä kuolleisuus (kuolema) oli ensimmäisten 30 päivän aikana elinsiirron jälkeen.
|
Ensimmäiset 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Adjuvantit, immunologiset
- Klofarabiini
- Lenograstim
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2006-0200
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia