Buszulfán, fludarabin, klofarabin allogén őssejt-transzplantációval akut mieloid leukémiára
Buszulfán-fludarabin-klofarabin allogén őssejt-transzplantációval előrehaladott, refrakter akut mieloid leukémia, mielodiszplasztikus szindróma és előrehaladott, Gleevec refrakter krónikus mieloid leukémia esetén. Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A buszulfán egy kemoterápiás gyógyszer, amely a DNS-hez (a sejtek genetikai anyagához) kötődve elpusztítja a rákos sejteket. A klofarabin úgy lett kialakítva, hogy gátolja a rákos sejtek növekedését és fejlődését. A fludarabint úgy tervezték, hogy zavarja a DNS-javító enzimeket, így a leukémiás sejtek nem tudják helyreállítani a sérült DNS-t. Ez növelheti a sejthalál valószínűségét. Ezeket a gyógyszereket azért adják, hogy megpróbálják elpusztítani a rákos sejteket és gyengítsék az immunrendszert, hogy csökkentsék az őssejt-transzplantátum kilökődésének kockázatát.
Ha úgy találják, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, véletlenszerűen besorolnak (mint egy érme feldobásakor) a 4 tanulmányi csoport egyikébe. A csoportok közül három (3) kap buszulfánt, fludarabint és klofarabint különböző dózisszintekben. A 4. csoport csak buszulfánt és klofarabint kap. Ahogy a vizsgálat folytatódik, a résztvevőket az adaptív randomizációnak nevezett módszerrel osztják ki. Ez a módszer úgy működik, hogy növeli annak esélyét, hogy abba a csoportba kerüljenek, amelyik a legjobb eredményeket érte el a vizsgálatban. Tudni fogod, melyik csoportba kerültél.
A résztvevők buszulfánt, fludarabint és/vagy klofarabint kapnak naponta egyszer 4 adagban. Először egy további alacsony szintű "teszt" adag buszulfánt kap vénán keresztül, hogy ellenőrizze, hogyan változik a vérszintje az idő múlásával. Ezt az információt fogják felhasználni a buszulfán célértékének eléréséhez szükséges következő adag meghatározásához. Idővel összesen körülbelül 6 és 1/2 evőkanál vért vesznek le, hogy ellenőrizzék a buszulfán vérszintjét egy vagy több buszulfán kezelést követően. Legfeljebb 11 vérmintát vesznek a buszulfán vérszintjének ellenőrzésére a tesztadagot és az első nagy dózisú buszulfán kezelést követő 11 órában. Minden mintához körülbelül 1 teáskanál vérre lesz szükség. A vénába heparin zárat helyeznek el, hogy csökkentsék a húzáshoz szükséges tűszúrások számát. Ha technikai vagy ütemezési okokból nem lehetséges ezeket a vérszint-vizsgálatokat elvégezni, akkor a buszulfán szokásos fix (változatlan) adagját kapja.
A klofarabint és a fludarabint (ha van) centrális vénás katéteren (CVC) keresztül kell beadni 1 órán keresztül, naponta egyszer, 4 napon keresztül. A buszulfánt a CVC-n keresztül is beadják 3 órán keresztül.
Ha HLA-val nem azonos vagy nem rokon donortól kap transzplantációt, a transzplantációt megelőző 3 napon 4 órán keresztül timoglobulint (ATG) is kap, hogy tovább gyengítse immunrendszerét és csökkentse a kilökődés kockázatát. transzplantáció. A transzplantáció után takrolimuszt, metotrexátot vagy más immunszuppresszív (az immunrendszert csökkentő) gyógyszereket kap a szokásos módon, hogy csökkentse a graft-vs-host betegség (GVHD) kockázatát, amely a donor immunsejtjeinek reakciója a recipiens sejtjei ellen. test.
Az allogén őssejtek (csontvelő vagy perifériás vér őssejtek) szintén a CVC-n keresztül kerülnek beadásra. A G-CSF (filgrasztim) gyógyszert bőr alá adott injekcióban kapja naponta egyszer, a transzplantáció után 1 héttel kezdődően, amíg a vérsejtszintje vissza nem tér a normál értékre.
A betegek általában körülbelül 4 hétig maradnak a kórházban az őssejt-transzplantáció után. Miután kiengedték a kórházból, a transzplantációt követően legalább 100 napig ambuláns megfigyelés alatt marad a fertőzések és a transzplantációval kapcsolatos szövődmények miatt.
A transzplantáció után 1, 3, 6 és 12 hónappal vérvizsgálatot (körülbelül 4 evőkanál vért) és csontvelő-szívást fognak végezni, hogy ellenőrizzék, hogy a betegség remisszióban van-e (nem tért-e ki). Egészségi állapotát helyi orvosa segítségével nyomon követik, hogy kiderítsék, visszatér-e a leukémia vagy az MDS, valamint ellenőrizni kell a túlélés hosszát.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A vizsgálatban használt összes gyógyszert az FDA jóváhagyta a rák kezelésére. A buszulfánt jóváhagyták az őssejt-transzplantációban való használatra. Ezeknek a gyógyszereknek az őssejt-transzplantációval együtt történő alkalmazása kísérleti jellegű. Legfeljebb 70 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Anderson Cancer Centerbe.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Diagnózis vagy 1) Akut myeloid leukémia az első remisszión túl, az első vagy azt követő relapszusban vagy az indukciós sikertelenségben, 2) Myelodysplasiás szindrómák közepes vagy magas kockázatú Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer pontszámmal (IPSS pontszámok) (16), és a korábbi kemoterápia sikertelen volt, vagy 3) Krónikus mieloid leukémia, Philadelphia kromoszóma pozitív és sikertelen/rezisztens a Gleevec-en vagy más tirozin-kináz-inhibitorokon alapuló terápiával szemben.
- A beteg nem kapott intenzív szisztémás kemoterápiás gyógyszert a vizsgálatba való belépés (csontvelő-transzplantáció (BMT) -9. nap) előtti 21 napon belül. Gleevec, alternatív tirozin-kináz gátlók, egyéb nem-mieloszuppresszív szerek, alacsony dózisú citarabin, hidroxi-karbamid megengedett, ha a leukémia szabályozására indokolt. Minden tirozin inhibitor vagy más nem mieloszuppresszív szer adását le kell állítani legalább egy héttel a kezelés megkezdése előtt.
- Nincs ellenőrizetlen fertőzés. A Protocol Principal Investigator (PI) lesz a végső döntőbíró, ha bizonytalanság merül fel azzal kapcsolatban, hogy egy korábbi fertőzés megoldódott-e a megfelelő antibiotikum-kezeléssel.
- életkor </= 60
- Egy rokon vagy nem rokon donor, aki 1 HLA, A, B, C, DR vagy DQ lókuszban HLA-egyezik vagy nem egyezik (azaz legalább 9/10 egyező rokon vagy nem rokon donor, molekuláris nagyfelbontású technikával párosítva perenként a BMT program jelenlegi szabványa).
- ZUBROD teljesítmény állapota <2
- A várható élettartamot nem korlátozzák erősen az egyidejű betegségek.
- Bal kamrai ejekciós frakció >/=45% Nincs kontrollálatlan szívritmuszavar vagy tünetekkel járó szívbetegség.
- Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC) és szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) >/= a várt hemoglobinra korrigált 50%-a. A 7 éves betegeknél </= a tüdőfunkciót gyermekkori BMT-rutin szerint értékelik
- Szérum kreatinin </= 1,5 mg%.
- Szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) </= 200 NE/ml, szérum bilirubin és alkalikus foszfatáz az elfogadott laboratóriumi standard normál határokon belül vagy klinikailag nem tekinthető jelentősnek. Nincs bizonyíték krónikus aktív hepatitisre vagy cirrhosisra. Ha a hepatitis szerológia pozitív, beszéljen a vizsgálati elnökkel, és végezzen májbiopsziát a vizsgálat alkalmasságának meghatározása előtt.
- A nőbeteg nem terhes (negatív humán chorion gonadotropin (hCG) terhességi teszt minden fogamzóképes nőnél az osztály rutinjának megfelelően).
- A beteg vagy a beteg törvényes képviselője, szülője(i) vagy gyámja, aki képes aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Az effúzió vagy ascites a becslések szerint több mint 1 liter a vízelvezetés előtt.
- HIV-pozitív.
- Hepatitis C vagy HBsAg pozitív
- Előzetes őssejt-transzplantáció mieloablatív kondicionáló program után (például buszulfán alapú >/= 12 mg/ttkg összdózis szájon át adott vagy >/= 10 mg/kg IV, vagy teljes test besugárzáson alapuló program).
- Aktív vagy korábbi központi idegrendszeri (CNS) leukémia
- Bifenotipikus akut leukémia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1. kar: buszulfán + fludarabin (30 mg/m^2) + klofarabin
4 napos kezelési időszak -6. naptól -2. napig: buszulfán 30 mg/m^2 intravénás (IV) naponta + 30 mg/m^2 fludarabin IV naponta; + Clofarabin 10 mg/m^2 IV naponta; A timoglobulin -3. naptól az -1. napig, és az őssejt-infúzió 0. napig.
|
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében = 10 mg/m^2 intravénás (IV) Naponta; 2. kar = 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar = 30 mg/m^2 IV naponta; 4. kar = 40 mg/m^2 IV Naponta
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta; 4. kar: 40 mg/m^2 IV naponta. Tesztdózis -8. nap 32 mg/m^2 IV 45 perc alatt, pihenés a -7. napon.
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta
Más nevek:
0. napi őssejt-infúzió (csontvelő vagy perifériás vér progenitor sejtek (PBPC))
Más nevek:
-3. naptól -1. napig 0,5 mg/kg IV a -3. napon; 1,5 mg/kg a -2. napon és 2,0 mg/kg a -1. napon.
Más nevek:
Szubkután injekció naponta, 1 héttel az őssejt-átültetés után.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2. kar: buszulfán + fludarabin (20 mg/m^2) + klofarabin
4 napos kezelési időszak -6. naptól -2. napig: buszulfán 20 mg/m^2 IV + fludarabin 20 mg/m^2 IV naponta + klofarabin 20 mg/m^2 IV naponta.
A timoglobulin -3. naptól az -1. napig, és az őssejt-infúzió 0. napig.
|
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében = 10 mg/m^2 intravénás (IV) Naponta; 2. kar = 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar = 30 mg/m^2 IV naponta; 4. kar = 40 mg/m^2 IV Naponta
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta; 4. kar: 40 mg/m^2 IV naponta. Tesztdózis -8. nap 32 mg/m^2 IV 45 perc alatt, pihenés a -7. napon.
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta
Más nevek:
0. napi őssejt-infúzió (csontvelő vagy perifériás vér progenitor sejtek (PBPC))
Más nevek:
-3. naptól -1. napig 0,5 mg/kg IV a -3. napon; 1,5 mg/kg a -2. napon és 2,0 mg/kg a -1. napon.
Más nevek:
Szubkután injekció naponta, 1 héttel az őssejt-átültetés után.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 3. kar: buszulfán + fludarabin (10 mg/m^2) + klofarabin
4 napos kezelési időszak -6. naptól -2. napig: buszulfán 10 mg/m^2 IV naponta + 10 mg/m^2 fludarabin IV naponta + 30 mg/m^2 klofarabin IV naponta.
A timoglobulin -3. naptól az -1. napig, és az őssejt-infúzió 0. napig.
|
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében = 10 mg/m^2 intravénás (IV) Naponta; 2. kar = 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar = 30 mg/m^2 IV naponta; 4. kar = 40 mg/m^2 IV Naponta
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta; 4. kar: 40 mg/m^2 IV naponta. Tesztdózis -8. nap 32 mg/m^2 IV 45 perc alatt, pihenés a -7. napon.
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta
Más nevek:
0. napi őssejt-infúzió (csontvelő vagy perifériás vér progenitor sejtek (PBPC))
Más nevek:
-3. naptól -1. napig 0,5 mg/kg IV a -3. napon; 1,5 mg/kg a -2. napon és 2,0 mg/kg a -1. napon.
Más nevek:
Szubkután injekció naponta, 1 héttel az őssejt-átültetés után.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 4. kar: buszulfán + klofarabin
4 napos kezelési időszak -6. naptól -2. napig: buszulfán 40 mg/m^2 IV naponta + 40 mg/m^2 klofarabin naponta.
A timoglobulin -3. naptól az -1. napig, és az őssejt-infúzió 0. napig.
|
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében = 10 mg/m^2 intravénás (IV) Naponta; 2. kar = 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar = 30 mg/m^2 IV naponta; 4. kar = 40 mg/m^2 IV Naponta
Más nevek:
-6. naptól -3. napig az 1. kar esetében: 30 mg/m^2 IV naponta; 2. kar: 20 mg/m^2 IV naponta; 3. kar: 10 mg/m^2 IV naponta; 4. kar: 40 mg/m^2 IV naponta. Tesztdózis -8. nap 32 mg/m^2 IV 45 perc alatt, pihenés a -7. napon.
Más nevek:
0. napi őssejt-infúzió (csontvelő vagy perifériás vér progenitor sejtek (PBPC))
Más nevek:
-3. naptól -1. napig 0,5 mg/kg IV a -3. napon; 1,5 mg/kg a -2. napon és 2,0 mg/kg a -1. napon.
Más nevek:
Szubkután injekció naponta, 1 héttel az őssejt-átültetés után.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Az első 30 nap
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezeléssel összefüggő mortalitás (elhalálozás) a transzplantációt követő első 30 napon belül történt.
|
Az első 30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Preleukémia
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Adjuvánsok, immunológiai
- Clofarabin
- Lenograstim
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Buszulfán
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2006-0200
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .