Busulfan, fludarabine, clofarabine avec greffe de cellules souches allogéniques pour la leucémie myéloïde aiguë
Busulfan-Fludarabine-Clofarabine avec greffe de cellules souches allogéniques pour la leucémie myéloïde aiguë réfractaire avancée, le syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde chronique réfractaire avancée au Gleevec. Une étude randomisée de phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Le busulfan est un médicament chimiothérapeutique qui tue les cellules cancéreuses en se liant à l'ADN (le matériel génétique des cellules). La clofarabine est conçue pour interférer avec la croissance et le développement des cellules cancéreuses. La fludarabine est conçue pour interférer avec les enzymes de réparation de l'ADN afin que les cellules leucémiques ne puissent pas réparer l'ADN endommagé. Cela peut augmenter la probabilité que la cellule meure. Ces médicaments sont administrés pour essayer de tuer les cellules cancéreuses et d'affaiblir votre système immunitaire afin de réduire le risque de rejet d'une greffe de cellules souches.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à 1 des 4 groupes d'étude. Trois (3) des groupes recevront du busulfan, de la fludarabine et de la clofarabine à différentes doses. Le 4ème groupe ne recevra que du busulfan et de la clofarabine. Au fur et à mesure que l'étude se poursuit, les participants seront affectés à l'aide d'une méthode appelée randomisation adaptative. Cette méthode fonctionne en augmentant les chances d'être affecté au groupe qui a obtenu les meilleurs résultats dans l'étude jusqu'à présent. Vous saurez à quel groupe vous avez été affecté.
Les participants recevront du busulfan, de la fludarabine et/ou de la clofarabine une fois par jour pour 4 doses. Vous recevrez d'abord une dose "test" supplémentaire de busulfan administrée par voie intraveineuse pour vérifier l'évolution de vos taux sanguins au fil du temps. Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre un taux sanguin cible de busulfan. Vous aurez un total d'environ 6 et 1/2 cuillères à soupe de sang prélevé au fil du temps pour vérifier vos taux sanguins de busulfan après un ou plusieurs des traitements au busulfan. Jusqu'à 11 échantillons de sang seront prélevés pour vérifier vos taux sanguins de busulfan au cours des 11 heures suivant la dose test et le premier traitement par busulfan à forte dose. Chaque échantillon nécessitera environ 1 cuillère à café de sang. Une ligne de verrouillage à l'héparine sera placée dans une veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer ces tests sanguins pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose standard fixe (invariable) de busulfan.
La clofarabine et la fludarabine (le cas échéant) seront administrées par cathéter veineux central (CVC) pendant 1 heure, une fois par jour, pendant 4 jours. Le busulfan sera également administré via le CVC pendant 3 heures.
Si vous allez recevoir une greffe d'un donneur HLA non identique ou non apparenté, vous recevrez également de la thymoglobuline (ATG) pendant 4 heures les 3 jours précédant la greffe pour affaiblir davantage votre système immunitaire afin de réduire le risque de rejet de la transplantation. Après la greffe, vous recevrez du tacrolimus, du méthotrexate ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (diminuant le système immunitaire) de la manière habituelle pour réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), une réaction des cellules immunitaires du donneur contre les corps.
Les cellules souches allogéniques (cellules souches de la moelle osseuse ou du sang périphérique) seront également administrées par le biais du CVC. Vous recevrez le médicament G-CSF (filgrastim) sous forme d'injection sous la peau une fois par jour, en commençant 1 semaine après la greffe, jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale.
Les patients restent généralement à l'hôpital pendant environ 4 semaines après la greffe de cellules souches. Après votre sortie de l'hôpital, vous continuerez à être suivi en ambulatoire pour les infections et les complications liées à la greffe pendant au moins 100 jours après la greffe.
Vous aurez des tests sanguins (environ 4 cuillères à soupe de sang) et des aspirations de moelle osseuse effectuées à 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe, pour vérifier si la maladie est en rémission (n'est pas revenue). Votre état de santé sera suivi avec l'aide de votre médecin local pour savoir si la leucémie ou le SMD revient, ainsi que pour vérifier la durée de votre survie.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA pour le traitement du cancer. Busulfan a été approuvé pour une utilisation dans la transplantation de cellules souches. L'utilisation de ces médicaments avec la greffe de cellules souches est expérimentale. Jusqu'à 70 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au M. D. Anderson Cancer Center.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic ou 1) Leucémie myéloïde aiguë après la première rémission, lors de la première rechute ou des rechutes ultérieures, ou échecs d'induction, 2) Syndromes myélodysplasiques avec un score IPSS (International Prognostic Scoring System) à risque intermédiaire ou élevé (16), et ayant échoué à une chimiothérapie antérieure, ou 3) Leucémie myéloïde chronique, chromosome Philadelphie positif et ayant échoué/résistant au traitement à base de Gleevec ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase.
- Le patient n'a pas reçu de médicaments chimiothérapeutiques systémiques intensifs dans les 21 jours précédant l'inscription à l'essai (greffe de moelle osseuse (BMT) Jour -9). Gleevec, inhibiteurs alternatifs de la tyrosine kinase, autres agents non myélosuppresseurs, cytarabine à faible dose, hydroxyurée sont autorisés s'ils sont indiqués pour contrôler la leucémie. Tous les inhibiteurs de la tyrosine ou autres agents non myélosuppresseurs doivent être arrêtés au moins une semaine avant l'admission pour ce traitement.
- Pas d'infection incontrôlée. L'investigateur principal (PI) du protocole sera l'arbitre final en cas d'incertitude quant à la résolution d'une infection antérieure par une antibiothérapie appropriée.
- âge <= 60
- Un donneur apparenté ou non apparenté qui est compatible ou non HLA dans 1 locus HLA, A, B, C, DR ou DQ est acceptable (c. norme actuelle du programme BMT).
- Statut de performance ZUBROD <2
- L'espérance de vie n'est pas sévèrement limitée par une maladie concomitante.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >/= 45 % Pas d'arythmies incontrôlées ou de maladie cardiaque symptomatique.
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >/= 50 % de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine. Chez les patients de ≤ 7 ans, la fonction pulmonaire sera évaluée selon la routine pédiatrique de BMT
- Créatinine sérique </= 1,5 mg%.
- Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) </= 200 UI/ml, bilirubine sérique et phosphatase alcaline dans les limites normales des normes de laboratoire acceptées ou considérées comme non cliniquement significatives. Aucun signe d'hépatite chronique active ou de cirrhose. Si la sérologie de l'hépatite est positive, discutez avec le directeur de l'étude et effectuez une biopsie du foie avant de déterminer l'éligibilité à l'étude.
- La patiente n'est pas enceinte (test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif chez toutes les femmes en âge de procréer conformément à la routine du service).
- Patient ou représentant légal du patient, parent(s) ou tuteur capable de signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Épanchement ou ascite estimé à > 1 L avant le drainage.
- Séropositif.
- Hépatite C ou HBsAg positif
- Transplantation antérieure de cellules souches après un programme de conditionnement myéloablatif (comme à base de busulfan utilisant une dose totale de >/= 12 mg/kg administrée par voie orale ou >/= 10 mg/kg IV, ou un programme basé sur l'irradiation du corps entier.
- Leucémie active ou antérieure du système nerveux central (SNC)
- Leucémie aiguë biphénotypique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras 1 : Busulfan + Fludarabine (30 mg/m^2) + Clofarabine
Période de traitement de 4 jours Du jour -6 au jour -2 : Busulfan 30 mg/m^2 intraveineux (IV) Quotidien + Fludarabine 30 mg/m^2 IV Quotidien ; + Clofarabine 10 mg/m^2 IV Quotidien ; Thymoglobuline du jour -3 au jour -1 et perfusion de cellules souches au jour 0.
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Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 = 10 mg/m^2 intraveineux (IV) Quotidien ; Bras 2 = 20 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 3 = 30 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 4 = 40 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 4 : 40 mg/m^2 IV Quotidien. Dose test Jour -8 32 mg/m^2 IV en 45 min, repos le Jour -7.
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Perfusion de cellules souches au jour 0 (cellules progénitrices de la moelle osseuse ou du sang périphérique (PBPC))
Autres noms:
Jour -3 à Jour -1 à 0,5 mg/kg IV le Jour -3 ; 1,5 mg/kg le jour -2 et 2,0 mg/kg le jour -1.
Autres noms:
Injection sous-cutanée quotidienne, commençant 1 semaine après la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 2 : Busulfan + Fludarabine (20 mg/m^2) + Clofarabine
Période de traitement de 4 jours Jour -6 à Jour -2 : Busulfan 20 mg/m^2 IV + Fludarabine 20 mg/m^2 IV Quotidien + Clofarabine 20 mg/m^2 IV Quotidien.
Thymoglobuline du jour -3 au jour -1 et perfusion de cellules souches au jour 0.
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Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 = 10 mg/m^2 intraveineux (IV) Quotidien ; Bras 2 = 20 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 3 = 30 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 4 = 40 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 4 : 40 mg/m^2 IV Quotidien. Dose test Jour -8 32 mg/m^2 IV en 45 min, repos le Jour -7.
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Perfusion de cellules souches au jour 0 (cellules progénitrices de la moelle osseuse ou du sang périphérique (PBPC))
Autres noms:
Jour -3 à Jour -1 à 0,5 mg/kg IV le Jour -3 ; 1,5 mg/kg le jour -2 et 2,0 mg/kg le jour -1.
Autres noms:
Injection sous-cutanée quotidienne, commençant 1 semaine après la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 3 : Busulfan + Fludarabine (10 mg/m^2) + Clofarabine
Période de traitement de 4 jours Jour -6 à Jour -2 : Busulfan 10 mg/m^2 IV Quotidien + Fludarabine 10 mg/m^2 IV Quotidien + Clofarabine 30 mg/m^2 IV Quotidien.
Thymoglobuline du jour -3 au jour -1 et perfusion de cellules souches au jour 0.
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Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 = 10 mg/m^2 intraveineux (IV) Quotidien ; Bras 2 = 20 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 3 = 30 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 4 = 40 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 4 : 40 mg/m^2 IV Quotidien. Dose test Jour -8 32 mg/m^2 IV en 45 min, repos le Jour -7.
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Perfusion de cellules souches au jour 0 (cellules progénitrices de la moelle osseuse ou du sang périphérique (PBPC))
Autres noms:
Jour -3 à Jour -1 à 0,5 mg/kg IV le Jour -3 ; 1,5 mg/kg le jour -2 et 2,0 mg/kg le jour -1.
Autres noms:
Injection sous-cutanée quotidienne, commençant 1 semaine après la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Bras 4 : Busulfan + Clofarabine
Période de traitement de 4 jours Jour -6 à Jour -2 : Busulfan 40 mg/m^2 IV Quotidien + Clofarabine 40 mg/m^2 IV Quotidien.
Thymoglobuline du jour -3 au jour -1 et perfusion de cellules souches au jour 0.
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Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 = 10 mg/m^2 intraveineux (IV) Quotidien ; Bras 2 = 20 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 3 = 30 mg/m^2 IV Quotidien ; Bras 4 = 40 mg/m^2 IV Quotidien
Autres noms:
Jour -6 à Jour -3 pour le bras 1 : 30 mg/m^2 IV par jour ; Bras 2 : 20 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 3 : 10 mg/m^2 IV tous les jours ; Bras 4 : 40 mg/m^2 IV Quotidien. Dose test Jour -8 32 mg/m^2 IV en 45 min, repos le Jour -7.
Autres noms:
Perfusion de cellules souches au jour 0 (cellules progénitrices de la moelle osseuse ou du sang périphérique (PBPC))
Autres noms:
Jour -3 à Jour -1 à 0,5 mg/kg IV le Jour -3 ; 1,5 mg/kg le jour -2 et 2,0 mg/kg le jour -1.
Autres noms:
Injection sous-cutanée quotidienne, commençant 1 semaine après la greffe de cellules souches.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité liée au traitement
Délai: 30 premiers jours
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Nombre de participants présentant une mortalité (décès) liée au traitement dans les 30 premiers jours suivant la transplantation.
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30 premiers jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Adjuvants, immunologique
- Clofarabine
- Lénograstim
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Busulfan
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 2006-0200
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