Busulfan, Fludarabin, Clofarabin med allogen stamcellstransplantation för akut myeloid leukemi

Busulfan är ett kemoterapiläkemedel som dödar cancerceller genom att binda till DNA (cellernas genetiska material). Clofarabin är utformad för att störa tillväxten och utvecklingen av cancerceller. Fludarabin är utformad för att störa DNA-reparationsenzymer så att leukemicellerna inte kan reparera skadat DNA. Detta kan öka sannolikheten för att cellen dör. Dessa läkemedel ges för att försöka döda cancerceller och försvaga ditt immunförsvar för att minska risken för avstötning av stamcellstransplantat.

Om du visar sig vara berättigad att delta i den här studien kommer du att slumpmässigt tilldelas (som i att kasta ett mynt) till 1 av 4 studiegrupper. Tre (3) av grupperna kommer att få busulfan, fludarabin och klofarabin i olika dosnivåer. Den fjärde gruppen kommer endast att få busulfan och klofarabin. När studien fortsätter kommer deltagarna att tilldelas med hjälp av en metod som kallas adaptiv randomisering. Denna metod fungerar genom att öka chanserna att hamna i den grupp som hittills haft bäst resultat i studien. Du kommer att veta vilken grupp du har blivit tilldelad.

Deltagarna kommer att få busulfan, fludarabin och/eller klofarabin en gång om dagen i 4 doser. Du kommer först att få ytterligare en "test"-dos av busulfan på låg nivå som ges via en ven för att kontrollera hur dina blodnivåer förändras över tiden. Denna information kommer att användas för att bestämma nästa dos som behövs för att nå en målnivå av busulfan i blodet. Du kommer att ta totalt cirka 6 och 1/2 matsked blod över tiden för att kontrollera dina busulfan-blodnivåer efter en eller flera av busulfanbehandlingarna. Upp till 11 blodprover kommer att tas för att kontrollera dina blodnivåer av busulfan under de kommande 11 timmarna efter testdosen och den första högdosbehandlingen med busulfan. Varje prov kommer att kräva cirka 1 tesked blod. En heparinlåslinje kommer att placeras i en ven för att minska antalet nålstick som behövs för dessa dragningar. Om det inte är möjligt att utföra dessa blodnivåprover av tekniska eller schemalagda skäl, kommer du att få den fasta (oföränderliga) standarddosen busulfan.

Clofarabin och fludarabin (om tillämpligt) kommer att ges genom en central venkateter (CVC) under 1 timme, en gång om dagen, i 4 dagar. Busulfan kommer också att ges genom CVC under 3 timmar.

Om du ska få en transplantation från en HLA-icke-identisk eller obesläktad donator, kommer du också att få tymoglobulin (ATG) under 4 timmar de 3 dagarna före transplantationen för att ytterligare försvaga ditt immunförsvar för att minska risken för avstötning av transplantation. Efter transplantationen kommer du att få takrolimus, metotrexat eller andra immunsuppressiva (sänker immunsystemet) läkemedel på standardsätt för att minska risken för transplantat-vs-värdsjukdom (GVHD), en reaktion av donatorns immunceller mot mottagarens kropp.

De allogena stamcellerna (benmärg eller perifera blodstamceller) kommer också att ges genom CVC. Du kommer att få läkemedlet G-CSF (filgrastim) som en injektion under huden en gång om dagen, med början 1 vecka efter transplantationen, tills dina blodkroppsnivåer återgår till det normala.

Patienterna stannar vanligtvis på sjukhuset i cirka 4 veckor efter stamcellstransplantation. Efter att du släppts från sjukhuset kommer du att fortsätta att övervakas som poliklinisk för infektioner och transplantationsrelaterade komplikationer i minst 100 dagar efter transplantationen.

Du kommer att få blodprov (cirka 4 matskedar blod) och benmärgsaspirationer utförda 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen, för att kontrollera om sjukdomen är i remission (har inte kommit tillbaka). Ditt hälsotillstånd kommer att följas med hjälp av din lokala läkare för att ta reda på om leukemin eller MDS kommer tillbaka, samt för att kontrollera längden på din överlevnad.

Detta är en undersökningsstudie. Alla läkemedel som används i denna studie är godkända av FDA för behandling av cancer. Busulfan har godkänts för användning vid stamcellstransplantation. Användningen av dessa läkemedel tillsammans med stamcellstransplantation är experimentell. Upp till 70 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson Cancer Center.