Бусульфан, флударабин, клофарабин с аллогенной трансплантацией стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе

Бусульфан — это химиотерапевтический препарат, который убивает раковые клетки путем связывания с ДНК (генетическим материалом клеток). Клофарабин предназначен для предотвращения роста и развития раковых клеток. Флударабин предназначен для вмешательства в ферменты восстановления ДНК, поэтому лейкемические клетки не могут восстанавливать поврежденную ДНК. Это может увеличить вероятность гибели клетки. Эти препараты назначаются для того, чтобы попытаться убить раковые клетки и ослабить вашу иммунную систему, чтобы снизить риск отторжения трансплантата стволовых клеток.

Если окажется, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 4 исследовательских групп. Три (3) группы будут получать бусульфан, флударабин и клофарабин в разных дозах. 4-я группа будет получать только бусульфан и клофарабин. По мере продолжения исследования участники будут распределяться с использованием метода, называемого адаптивной рандомизацией. Этот метод работает, увеличивая шансы быть отнесенным к группе, которая до сих пор имела наилучшие результаты в исследовании. Вы узнаете, к какой группе вас причислили.

Участники будут получать бусульфан, флударабин и/или клофарабин один раз в день по 4 дозы. Сначала вы получите дополнительную «тестовую» дозу бусульфана низкого уровня, введенную внутривенно, чтобы проверить, как ваши уровни крови меняются с течением времени. Эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для достижения целевого уровня бусульфана в крови. У вас будет в общей сложности около 6 и 1/2 столовых ложек крови, взятых с течением времени, чтобы проверить уровень бусульфана в крови после одного или нескольких курсов лечения бусульфаном. Будет взято до 11 образцов крови для проверки уровня бусульфана в крови в течение следующих 11 часов после введения тестовой дозы и первой обработки бусульфаном в высоких дозах. Для каждого образца потребуется около 1 чайной ложки крови. В вену будет помещена линия с гепариновым замком, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих розыгрышей. Если проведение этих анализов уровня крови невозможно по техническим причинам или по графику, вы получите стандартную фиксированную (неизменную) дозу бусульфана.

Клофарабин и флударабин (если применимо) будут вводиться через центральный венозный катетер (ЦВК) в течение 1 часа один раз в день в течение 4 дней. Бусульфан также будет вводиться через ЦВК в течение 3 часов.

Если вы собираетесь получить трансплантат от HLA-неидентичного или неродственного донора, вы также получите тимоглобулин (ATG) в течение 4 часов за 3 дня до трансплантации, чтобы еще больше ослабить вашу иммунную систему и снизить риск отторжения трансплантата. пересадка. После трансплантации вы получите такролимус, метотрексат или другие иммуносупрессивные (снижающие иммунную систему) препараты стандартным образом, чтобы снизить риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), реакции иммунных клеток донора на клетки реципиента. тело.

Аллогенные стволовые клетки (стволовые клетки костного мозга или периферической крови) также будут вводиться через ЦВК. Вы будете получать препарат G-CSF (филграстим) в виде инъекций под кожу один раз в день, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

Пациенты обычно остаются в больнице около 4 недель после трансплантации стволовых клеток. После того, как вас выпишут из больницы, вы продолжите амбулаторное наблюдение на предмет инфекций и осложнений, связанных с трансплантацией, в течение как минимум 100 дней после трансплантации.

Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации у вас будут анализы крови (около 4 столовых ложек крови) и аспирация костного мозга, чтобы проверить, находится ли болезнь в стадии ремиссии (не вернулась). Ваш местный врач будет следить за вашим состоянием здоровья, чтобы выяснить, вернется ли лейкемия или МДС, а также проверить продолжительность вашей жизни.

Это исследовательское исследование. Все препараты, использованные в этом исследовании, одобрены FDA для лечения рака. Бусульфан был одобрен для использования при трансплантации стволовых клеток. Использование этих препаратов вместе с трансплантацией стволовых клеток является экспериментальным. В этом исследовании примут участие до 70 пациентов. Все они будут зарегистрированы в Онкологическом центре доктора медицины Андерсона.