Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Busulfan, Fludarabin, Clofarabin med allogen stamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi

6. januar 2021 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Busulfan-fludarabin-clofarabin med allogen stamcelletransplantation til avanceret refraktær akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom og avanceret, Gleevec refraktær kronisk myeloid leukæmi. Et randomiseret fase II-studie.

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den bedste dosis af clofarabin og fludarabin, der kan gives med busulfan efterfulgt af en allogen blodstamcelletransplantation. Forskere vil undersøge, om denne kombination kan hjælpe med at kontrollere sygdommen, og se på sikkerheden ved denne kombination. Forskere ønsker også at finde ud af, om kombination af busulfan med clofarabin alene eller kombination af busulfan med både fludarabin og clofarabin vil forbedre behandlingen, sammenlignet med den tidligere standardmetode, hvor man brugte busulfan og fludarabin alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Busulfan er et kemoterapilægemiddel, der dræber kræftceller ved at binde sig til DNA (cellernes genetiske materiale). Clofarabin er designet til at forstyrre væksten og udviklingen af ​​kræftceller. Fludarabin er designet til at interferere med DNA-reparationsenzymer, så leukæmicellerne ikke kan reparere beskadiget DNA. Dette kan øge sandsynligheden for, at cellen dør. Disse lægemidler bliver givet for at forsøge at dræbe kræftceller og svække dit immunsystem for at mindske risikoen for afstødning af stamcelletransplantationer.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilfældigt tildelt (som ved at kaste en mønt) til 1 ud af 4 studiegrupper. Tre (3) af grupperne vil modtage busulfan, fludarabin og clofarabin i forskellige dosisniveauer. Den 4. gruppe får kun busulfan og clofarabin. Efterhånden som undersøgelsen fortsætter, vil deltagerne blive tildelt ved hjælp af en metode kaldet adaptiv randomisering. Denne metode virker ved at øge chancerne for at blive tildelt den gruppe, der hidtil har haft de bedste resultater i undersøgelsen. Du vil vide, hvilken gruppe du er blevet tildelt.

Deltagerne vil modtage busulfan, fludarabin og/eller clofarabin én gang dagligt i 4 doser. Du vil først modtage en ekstra "test"-dosis busulfan på lavt niveau givet i en vene for at kontrollere, hvordan dine blodniveauer ændrer sig over tid. Denne information vil blive brugt til at bestemme den næste dosis, der er nødvendig for at nå et mål for busulfan i blodet. Du vil få udtaget i alt omkring 6 og 1/2 spiseskefulde blod over tid for at kontrollere dine busulfan-blodniveauer efter en eller flere af busulfanbehandlingerne. Der vil blive udtaget op til 11 blodprøver for at kontrollere dine blodniveauer af busulfan i løbet af de næste 11 timer efter testdosis og den første højdosis busulfanbehandling. Hver prøve vil kræve omkring 1 teskefuld blod. En heparinlåselinje vil blive placeret i en vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det af tekniske eller planlægningsmæssige årsager ikke er muligt at udføre disse blodprøver, vil du modtage den faste (uændrede) standarddosis busulfan.

Clofarabin og fludarabin (hvis relevant) vil blive givet gennem et centralt venekateter (CVC) over 1 time en gang dagligt i 4 dage. Busulfan vil også blive givet gennem CVC over 3 timer.

Hvis du skal modtage en transplantation fra en HLA-ikke-identisk eller ubeslægtet donor, vil du også modtage thymoglobulin (ATG) over 4 timer de 3 dage før transplantationen for yderligere at svække dit immunsystem for at reducere risikoen for afstødning af transplantation. Efter transplantationen vil du modtage tacrolimus, methotrexat eller andre immunsuppressive (sænker immunsystemet) lægemidler på standard måde for at sænke risikoen for graft-vs-host disease (GVHD), en reaktion fra donorens immunceller mod modtagerens legeme.

De allogene stamceller (knoglemarv eller perifere blodstamceller) vil også blive givet gennem CVC. Du vil modtage lægemidlet G-CSF (filgrastim) som en indsprøjtning under huden én gang dagligt, startende 1 uge efter transplantationen, indtil dine blodcelleniveauer vender tilbage til det normale.

Patienter bliver normalt på hospitalet i omkring 4 uger efter stamcelletransplantation. Efter du er udskrevet fra hospitalet, vil du fortsat blive overvåget som ambulant for infektioner og transplantationsrelaterede komplikationer i mindst 100 dage efter transplantationen.

Du vil få udført blodprøver (ca. 4 spiseskefulde blod) og knoglemarvsaspirationer 1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen for at kontrollere, om sygdommen er i remission (ikke vendt tilbage). Din helbredsstatus vil blive fulgt med hjælp fra din lokale læge for at finde ud af, om leukæmien eller MDS kommer tilbage, samt for at kontrollere længden af ​​din overlevelse.

Dette er en undersøgelse. Alle lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er godkendt af FDA til behandling af kræft. Busulfan er godkendt til brug ved stamcelletransplantation. Brugen af ​​disse lægemidler sammen med stamcelletransplantation er eksperimentel. Op til 70 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson Cancer Center.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 60 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose eller 1) Akut myeloid leukæmi efter første remission, i første eller efterfølgende tilbagefald, eller induktionssvigt, 2) Myelodysplastiske syndromer med intermediær eller høj risiko International Prognostic Scoring System-score (IPSS-score) (16) og har svigtet tidligere kemoterapi, eller 3) Kronisk myeloid leukæmi, Philadelphia-kromosom positiv og har svigtet/være resistent over for behandling baseret på Gleevec eller andre tyrosinkinasehæmmere.
  2. Patienten har ikke fået intensivt systemisk kemoterapeutisk medicin inden for 21 dage før forsøgsindskrivning (knoglemarvstransplantation (BMT) dag -9). Gleevec, alternative tyrosinkinasehæmmere, andre ikke-myelosuppressive midler, lavdosis cytarabin, hydroxyurinstof er tilladt, hvis det er indiceret for at kontrollere leukæmien. Alle tyrosinhæmmere eller andre ikke-myelosuppressive midler skal afsluttes mindst en uge før indlæggelse til denne behandling.
  3. Ingen ukontrolleret infektion. Protocol principal investigator (PI) vil være den endelige dommer, hvis der er usikkerhed om, hvorvidt en tidligere infektion er løst med passende antibiotikabehandling.
  4. alder </= 60
  5. En relateret eller ikke-beslægtet donor, som er HLA-matchet eller mismatchet i 1 HLA, A, B, C, DR eller DQ locus er acceptabel (dvs. mindst en 9/10 matchet relateret eller ubeslægtet donor, matchet med molekylær højopløsningsteknik pr. nuværende standard for BMT-programmet).
  6. ZUBROD ydeevnestatus <2
  7. Den forventede levetid er ikke stærkt begrænset af samtidig sygdom.
  8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >/=45 % Ingen ukontrollerede arytmier eller symptomatisk hjertesygdom.
  9. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) >/= 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin. Hos patienter </= 7 år vil lungefunktionen blive vurderet pr. pædiatrisk BMT-rutine
  10. Serumkreatinin </= 1,5 mg%.
  11. Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) </= 200 IE/ml, serumbilirubin og alkalisk fosfatase inden for accepterede laboratoriestandard normale grænser eller anses for ikke at være klinisk signifikante. Ingen tegn på kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever. Hvis hepatitis-serologien er positiv, skal du diskutere med undersøgelsesformanden og udføre leverbiopsi, før undersøgelsens egnethed bestemmes.
  12. Kvindelig patient er ikke gravid (negativ human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest hos alle kvinder i den fødedygtige alder i overensstemmelse med afdelingens rutine).
  13. Patient eller patientens juridiske repræsentant, forælder(e) eller værge, der kan underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Effusion eller ascites estimeret til at være >1L før dræning.
  2. HIV-positive.
  3. Hepatitis C eller HBsAg positiv
  4. Forudgående stamcelletransplantation efter et myeloablativt konditioneringsprogram (såsom busulfan-baseret med en total dosis på >/= 12 mg/kg indgivet gennem munden eller >/= 10 mg/kg IV, eller et program baseret på bestråling af hele kroppen.
  5. Aktiv eller tidligere leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  6. Bifænotypisk akut leukæmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1: Busulfan + Fludarabin (30 mg/m^2) + Clofarabin
4-dages Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 30 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) Dagligt + Fludarabin 30 mg/m^2 IV Dagligt; + Clofarabin 10 mg/m^2 IV dagligt; Thymoglobulin dag -3 til dag -1 og stamcelleinfusion dag 0.
Medicin: Clofarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) dagligt; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Clofarex
  • Clolar
Medicin: Busulfan

Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Dagligt.

Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.

Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Medicin: Fludarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Andet: Stamcelle infusion
Dag 0 stamcelleinfusion (knoglemarv eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navne:
  • BMT
  • Knoglemarvstransplantation
  • PBPC
  • perifere blodprogenitorceller
  • Ustimuleret knoglemarvstransplantation
  • knoglemarvstransplantation
  • ABM transplantationer
  • autolog knoglemarvstransplantation
Medicin: Thymoglobulin (ATG)
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navne:
  • Antithymocyt globulin
  • Thymoglobulin
Medicin: Filgrastim
Subkutan injektion dagligt, startende 1 uge efter stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • G-CSF
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
  • GCSF
EKSPERIMENTEL: Arm 2: Busulfan + Fludarabin (20 mg/m^2) + Clofarabin
4-dages Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 20 mg/m^2 IV + Fludarabin 20 mg/m^2 IV Dagligt + Clofarabin 20 mg/m^2 IV Dagligt. Thymoglobulin dag -3 til dag -1 og stamcelleinfusion dag 0.
Medicin: Clofarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) dagligt; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Clofarex
  • Clolar
Medicin: Busulfan

Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Dagligt.

Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.

Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Medicin: Fludarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Andet: Stamcelle infusion
Dag 0 stamcelleinfusion (knoglemarv eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navne:
  • BMT
  • Knoglemarvstransplantation
  • PBPC
  • perifere blodprogenitorceller
  • Ustimuleret knoglemarvstransplantation
  • knoglemarvstransplantation
  • ABM transplantationer
  • autolog knoglemarvstransplantation
Medicin: Thymoglobulin (ATG)
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navne:
  • Antithymocyt globulin
  • Thymoglobulin
Medicin: Filgrastim
Subkutan injektion dagligt, startende 1 uge efter stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • G-CSF
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
  • GCSF
EKSPERIMENTEL: Arm 3: Busulfan + Fludarabin (10 mg/m^2) + Clofarabin
4-dages Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 10 mg/m^2 IV dagligt + Fludarabin 10 mg/m^2 IV dagligt + Clofarabin 30 mg/m^2 IV dagligt. Thymoglobulin dag -3 til dag -1 og stamcelleinfusion dag 0.
Medicin: Clofarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) dagligt; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Clofarex
  • Clolar
Medicin: Busulfan

Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Dagligt.

Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.

Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Medicin: Fludarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Andet: Stamcelle infusion
Dag 0 stamcelleinfusion (knoglemarv eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navne:
  • BMT
  • Knoglemarvstransplantation
  • PBPC
  • perifere blodprogenitorceller
  • Ustimuleret knoglemarvstransplantation
  • knoglemarvstransplantation
  • ABM transplantationer
  • autolog knoglemarvstransplantation
Medicin: Thymoglobulin (ATG)
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navne:
  • Antithymocyt globulin
  • Thymoglobulin
Medicin: Filgrastim
Subkutan injektion dagligt, startende 1 uge efter stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • G-CSF
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
  • GCSF
EKSPERIMENTEL: Arm 4: Busulfan + Clofarabin
4-dages Behandlingsperiode Dag -6 til Dag -2: Busulfan 40 mg/m^2 IV Dagligt + Clofarabin 40 mg/m^2 IV Dagligt. Thymoglobulin dag -3 til dag -1 og stamcelleinfusion dag 0.
Medicin: Clofarabin
Dag -6 til dag -3 for arm 1 = 10 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) dagligt; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV Dagligt
Andre navne:
  • Clofarex
  • Clolar
Medicin: Busulfan

Dag -6 til dag -3 for arm 1: 30 mg/m^2 IV dagligt; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagligt; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagligt; Arm 4: 40 mg/m^2 IV Dagligt.

Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV over 45 min, hvile på Dag -7.

Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Andet: Stamcelle infusion
Dag 0 stamcelleinfusion (knoglemarv eller perifere blodprogenitorceller (PBPC))
Andre navne:
  • BMT
  • Knoglemarvstransplantation
  • PBPC
  • perifere blodprogenitorceller
  • Ustimuleret knoglemarvstransplantation
  • knoglemarvstransplantation
  • ABM transplantationer
  • autolog knoglemarvstransplantation
Medicin: Thymoglobulin (ATG)
Dag -3 til dag -1 ved 0,5 mg/kg IV på dag -3; 1,5 mg/kg på dag -2 og 2,0 mg/kg på dag -1.
Andre navne:
  • Antithymocyt globulin
  • Thymoglobulin
Medicin: Filgrastim
Subkutan injektion dagligt, startende 1 uge efter stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • G-CSF
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
  • GCSF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Første 30 dage
Antal deltagere med behandlingsrelateret dødelighed (død) inden for de første 30 dage efter transplantation.
Første 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2007

Først opslået (SKØN)

4. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2006-0200

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Clofarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner