Busulfan, fludarabin, klofarabin s alogenní transplantací kmenových buněk pro akutní myeloidní leukémii
Busulfan-Fludarabine-Clofarabin s alogenní transplantací kmenových buněk pro pokročilou refrakterní akutní myeloidní leukémii, myelodysplastický syndrom a pokročilou, Gleevec refrakterní chronickou myeloidní leukémii. Randomizovaná studie fáze II.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Busulfan je chemoterapeutický lék, který zabíjí rakovinné buňky vazbou na DNA (genetický materiál buněk). Clofarabin je navržen tak, aby narušoval růst a vývoj rakovinných buněk. Fludarabin je navržen tak, aby interferoval s enzymy opravujícími DNA, takže leukemické buňky nemohou opravovat poškozenou DNA. To může zvýšit pravděpodobnost odumření buňky. Tyto léky se podávají, aby se pokusily zabít rakovinové buňky a oslabit váš imunitní systém, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantátu kmenových buněk.
Pokud se ukáže, že jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete náhodně rozděleni (jako při hodu mincí) do 1 ze 4 studijních skupin. Tři (3) skupiny dostanou busulfan, fludarabin a klofarabin v různých dávkách. 4. skupina bude dostávat pouze busulfan a klofarabin. Jak studie pokračuje, účastníci budou přidělováni pomocí metody zvané adaptivní randomizace. Tato metoda funguje tak, že zvyšuje šance na zařazení do skupiny, která měla ve studii zatím nejlepší výsledky. Budete vědět, do které skupiny jste byli zařazeni.
Účastníci budou dostávat busulfan, fludarabin a/nebo klofarabin jednou denně ve 4 dávkách. Nejprve dostanete další nízkoúrovňovou „testovací“ dávku busulfanu podanou žilou, abyste zkontrolovali, jak se vaše krevní hladiny mění v průběhu času. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení cílové hladiny busulfanu v krvi. Během doby vám bude odebráno celkem asi 6 a 1/2 polévkové lžíce krve, abyste zkontrolovali hladinu busulfanu v krvi po jedné nebo více busulfanových léčbách. Během následujících 11 hodin po testovací dávce a první vysoké dávce busulfanu vám bude odebráno až 11 vzorků krve ke kontrole hladin busulfanu v krvi. Každý vzorek bude vyžadovat asi 1 čajovou lžičku krve. Do žíly bude umístěna heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tato tažení. Pokud není možné provést tyto krevní testy z technických nebo harmonogramových důvodů, dostanete standardní fixní (neměnnou) dávku busulfanu.
Klofarabin a fludarabin (pokud jsou použitelné) budou podávány centrálním žilním katetrem (CVC) po dobu 1 hodiny, jednou denně, po dobu 4 dnů. Busulfan bude také podáván prostřednictvím CVC po dobu 3 hodin.
Pokud máte dostat transplantát od HLA-neidentického nebo nepříbuzného dárce, dostanete také thymoglobulin (ATG) více než 4 hodiny během 3 dnů před transplantací, aby se dále oslabil váš imunitní systém, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantace. Po transplantaci dostanete standardním způsobem takrolimus, methotrexát nebo jiná imunosupresiva (snižující imunitní systém), aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), reakce imunitních buněk dárce proti příjemci tělo.
Alogenní kmenové buňky (kmenové buňky z kostní dřeně nebo periferní krve) budou také podávány prostřednictvím CVC. Lék G-CSF (filgrastim) budete dostávat jako injekci pod kůži jednou denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu.
Pacienti po transplantaci kmenových buněk obvykle zůstávají v nemocnici asi 4 týdny. Po propuštění z nemocnice budete nadále ambulantně sledováni kvůli infekcím a komplikacím spojeným s transplantací po dobu nejméně 100 dnů po transplantaci.
Po 1, 3, 6 a 12 měsících po transplantaci vám budou provedeny krevní testy (asi 4 polévkové lžíce krve) a aspirace kostní dřeně, aby se zjistilo, zda je onemocnění v remisi (nevrátilo se). Váš zdravotní stav bude sledován s pomocí vašeho místního lékaře, aby se zjistilo, zda se leukémie nebo MDS vrátí, a také aby se zkontrolovala délka vašeho přežití.
Toto je výzkumná studie. Všechny léky použité v této studii jsou schváleny FDA pro léčbu rakoviny. Busulfan byl schválen pro použití při transplantaci kmenových buněk. Použití těchto léků spolu s transplantací kmenových buněk je experimentální. Této studie se zúčastní až 70 pacientů. Všichni budou zapsáni v M. D. Anderson Cancer Center.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza nebo 1) akutní myeloidní leukémie po první remisi, při prvním nebo následném relapsu nebo selhání indukce, 2) myelodysplastické syndromy se středním nebo vysokým rizikem skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS skóre) (16) a po neúspěšné předchozí chemoterapii, nebo 3) Chronická myeloidní leukémie, Philadelphia-chromozom pozitivní a selhala / je rezistentní na terapii založenou na Gleevec nebo jiných inhibitorech tyrosinkinázy.
- Pacientovi nebyla podávána intenzivní systémová chemoterapeutika během 21 dnů před zařazením do studie (transplantace kostní dřeně (BMT) den -9). Gleevec, alternativní inhibitory tyrozinkinázy, další nemyelosupresivní látky, nízké dávky cytarabinu, hydroxyurea jsou povoleny, pokud jsou indikovány ke kontrole leukémie. Všechny tyrosinové inhibitory nebo jiné nemyelosupresivní látky musí být vysazeny nejméně jeden týden před přijetím k této léčbě.
- Žádná nekontrolovaná infekce. Hlavní řešitel protokolu (PI) bude konečným rozhodcem, pokud není jisté, zda je předchozí infekce vyřešena vhodnou antibiotickou terapií.
- věk </= 60
- Příbuzný nebo nepříbuzný dárce, který se shoduje nebo neshoduje s HLA v 1 lokusu HLA, A, B, C, DR nebo DQ, je přijatelný (tj. alespoň 9/10 shodných příbuzných nebo nepříbuzných dárců, odpovídajících molekulární vysokorozlišovací technikou na aktuální standard pro program BMT).
- Stav výkonu ZUBROD <2
- Očekávaná délka života není výrazně omezena průvodním onemocněním.
- Ejekční frakce levé komory >/=45 % Žádné nekontrolované arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) >/= 50 % očekávané hodnoty korigované na hemoglobin. U pacientů ≥ 7 let bude plicní funkce hodnocena pomocí pediatrické BMT rutiny
- Sérový kreatinin </= 1,5 mg %.
- Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) </= 200 IU/ml, sérový bilirubin a alkalická fosfatáza v rámci přijatých laboratorních standardních normálních limitů nebo považovány za neklinicky významné. Žádné známky chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy. Pokud je pozitivní sérologie hepatitidy, prodiskutujte to s předsedou studie a proveďte jaterní biopsii pro určení způsobilosti ke studii.
- Pacientka není těhotná (negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG) u všech žen ve fertilním věku v souladu s rutinou oddělení).
- Pacient nebo zákonný zástupce pacienta, rodič (rodiče) nebo opatrovník, který je schopen podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Výpotek nebo ascites odhadovaný na > 1 l před drenáží.
- HIV pozitivní.
- Hepatitida C nebo HBsAg pozitivní
- Předchozí transplantace kmenových buněk po myeloablativním kondicionačním programu (jako je busulfan s použitím celkové dávky >/= 12 mg/kg podané ústy nebo >/= 10 mg/kg IV, nebo program založený na ozáření celého těla.
- Aktivní nebo předchozí leukémie centrálního nervového systému (CNS).
- Bifenotypová akutní leukémie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 1: Busulfan + Fludarabin (30 mg/m^2) + Clofarabin
4denní léčebné období Den -6 až den -2: Busulfan 30 mg/m^2 intravenózně (IV) denně + fludarabin 30 mg/m^2 IV denně; + Clofarabin 10 mg/m^2 IV denně; Thymoglobulin Den -3 až Den -1 a Infuze kmenových buněk Den 0.
|
Den -6 až Den -3 pro rameno 1 = 10 mg/m^2 intravenózně (IV) denně; Rameno 2 = 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3 = 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 4 = 40 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně; Rameno 4: 40 mg/m^2 IV denně. Testovací dávka Den -8 32 mg/m^2 IV po dobu 45 minut, odpočinek v Den -7.
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den 0 infuze kmenových buněk (kostní dřeň nebo progenitorové buňky periferní krve (PBPC))
Ostatní jména:
Den -3 až Den -1 při 0,5 mg/kg IV v Den -3; 1,5 mg/kg v den -2 a 2,0 mg/kg v den -1.
Ostatní jména:
Subkutánní injekce denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci kmenových buněk.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2: Busulfan + Fludarabin (20 mg/m^2) + Clofarabin
4denní léčebné období Den -6 až den -2: Busulfan 20 mg/m^2 IV + Fludarabin 20 mg/m^2 IV denně + Clofarabin 20 mg/m^2 IV denně.
Thymoglobulin Den -3 až Den -1 a Infuze kmenových buněk Den 0.
|
Den -6 až Den -3 pro rameno 1 = 10 mg/m^2 intravenózně (IV) denně; Rameno 2 = 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3 = 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 4 = 40 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně; Rameno 4: 40 mg/m^2 IV denně. Testovací dávka Den -8 32 mg/m^2 IV po dobu 45 minut, odpočinek v Den -7.
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den 0 infuze kmenových buněk (kostní dřeň nebo progenitorové buňky periferní krve (PBPC))
Ostatní jména:
Den -3 až Den -1 při 0,5 mg/kg IV v Den -3; 1,5 mg/kg v den -2 a 2,0 mg/kg v den -1.
Ostatní jména:
Subkutánní injekce denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci kmenových buněk.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3: Busulfan + Fludarabin (10 mg/m^2) + Clofarabin
4denní léčebné období Den -6 až den -2: Busulfan 10 mg/m^2 IV denně + Fludarabin 10 mg/m^2 IV denně + Clofarabin 30 mg/m^2 IV denně.
Thymoglobulin Den -3 až Den -1 a Infuze kmenových buněk Den 0.
|
Den -6 až Den -3 pro rameno 1 = 10 mg/m^2 intravenózně (IV) denně; Rameno 2 = 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3 = 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 4 = 40 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně; Rameno 4: 40 mg/m^2 IV denně. Testovací dávka Den -8 32 mg/m^2 IV po dobu 45 minut, odpočinek v Den -7.
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den 0 infuze kmenových buněk (kostní dřeň nebo progenitorové buňky periferní krve (PBPC))
Ostatní jména:
Den -3 až Den -1 při 0,5 mg/kg IV v Den -3; 1,5 mg/kg v den -2 a 2,0 mg/kg v den -1.
Ostatní jména:
Subkutánní injekce denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci kmenových buněk.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 4: Busulfan + Clofarabin
4denní léčebné období Den -6 až den -2: Busulfan 40 mg/m^2 IV denně + Clofarabin 40 mg/m^2 IV denně.
Thymoglobulin Den -3 až Den -1 a Infuze kmenových buněk Den 0.
|
Den -6 až Den -3 pro rameno 1 = 10 mg/m^2 intravenózně (IV) denně; Rameno 2 = 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3 = 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 4 = 40 mg/m^2 IV denně
Ostatní jména:
Den -6 až Den -3 pro rameno 1: 30 mg/m^2 IV denně; Rameno 2: 20 mg/m^2 IV denně; Rameno 3: 10 mg/m^2 IV denně; Rameno 4: 40 mg/m^2 IV denně. Testovací dávka Den -8 32 mg/m^2 IV po dobu 45 minut, odpočinek v Den -7.
Ostatní jména:
Den 0 infuze kmenových buněk (kostní dřeň nebo progenitorové buňky periferní krve (PBPC))
Ostatní jména:
Den -3 až Den -1 při 0,5 mg/kg IV v Den -3; 1,5 mg/kg v den -2 a 2,0 mg/kg v den -1.
Ostatní jména:
Subkutánní injekce denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci kmenových buněk.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Prvních 30 dní
|
Počet účastníků s úmrtností související s léčbou (úmrtí) během prvních 30 dnů po transplantaci.
|
Prvních 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Adjuvans, Imunologická
- Klofarabin
- Lenograstim
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- 2006-0200
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)