Busulfan, Fludarabina, Clofarabina com Transplante Alogênico de Células Tronco para Leucemia Mielóide Aguda
Busulfan-Fludarabina-Clofarabina com transplante alogênico de células-tronco para leucemia mielóide aguda refratária avançada, síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide crônica refratária avançada ao Gleevec. Um estudo randomizado de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O busulfan é um medicamento quimioterápico que mata as células cancerígenas ao se ligar ao DNA (o material genético das células). A clofarabina foi concebida para interferir com o crescimento e desenvolvimento das células cancerígenas. A fludarabina foi projetada para interferir nas enzimas de reparo do DNA, de modo que as células leucêmicas não consigam reparar o DNA danificado. Isso pode aumentar a probabilidade da célula morrer. Esses medicamentos estão sendo administrados para tentar matar as células cancerígenas e enfraquecer o sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de rejeição do transplante de células-tronco.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de uma moeda) para 1 de 4 grupos de estudo. Três (3) dos grupos receberão busulfan, fludarabina e clofarabina em diferentes níveis de dosagem. O 4º grupo receberá apenas busulfan e clofarabina. À medida que o estudo continua, os participantes serão designados usando um método chamado randomização adaptativa. Esse método funciona aumentando as chances de ser classificado no grupo que obteve os melhores resultados no estudo até o momento. Você saberá a qual grupo você foi designado.
Os participantes receberão busulfan, fludarabina e/ou clofarabina uma vez ao dia por 4 doses. Você receberá primeiro uma dose adicional de "teste" de baixo nível de busulfan administrada por via intravenosa para verificar como seus níveis sanguíneos mudam com o tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir um nível alvo de bussulfano no sangue. Você terá um total de cerca de 6 e 1/2 colheres de sopa de sangue coletadas ao longo do tempo para verificar seus níveis sanguíneos de bussulfano após um ou mais dos tratamentos com bussulfano. Até 11 amostras de sangue serão coletadas para verificar seus níveis sanguíneos de bussulfano durante as próximas 11 horas após a dose de teste e o primeiro tratamento com alta dose de bussulfano. Cada amostra exigirá cerca de 1 colher de chá de sangue. Uma linha de bloqueio de heparina será colocada em uma veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar esses testes de nível de sangue por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose padrão fixa (inalterável) de bussulfano.
A clofarabina e a fludarabina (se aplicável) serão administradas por meio de um cateter venoso central (CVC) durante 1 hora, uma vez ao dia, durante 4 dias. O busulfan também será administrado através do CVC durante 3 horas.
Se você for receber um transplante de um doador HLA não idêntico ou não aparentado, também receberá timoglobulina (ATG) durante 4 horas nos 3 dias anteriores ao transplante para enfraquecer ainda mais seu sistema imunológico e reduzir o risco de rejeição do transplante. Após o transplante, você receberá tacrolimus, metotrexato ou outras drogas imunossupressoras (diminuindo o sistema imunológico) da maneira padrão para reduzir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), uma reação das células imunes do doador contra as células do receptor corpo.
As células-tronco alogênicas (medula óssea ou células-tronco do sangue periférico) também serão fornecidas através do CVC. Você receberá o medicamento G-CSF (filgrastim) como uma injeção sob a pele uma vez ao dia, começando 1 semana após o transplante, até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Os pacientes geralmente permanecem no hospital por cerca de 4 semanas após o transplante de células-tronco. Depois de receber alta do hospital, você continuará a ser monitorado como paciente ambulatorial para infecções e complicações relacionadas ao transplante por pelo menos 100 dias após o transplante.
Você fará exames de sangue (cerca de 4 colheres de sopa de sangue) e aspirações de medula óssea realizadas em 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante, para verificar se a doença está em remissão (não voltou). O seu estado de saúde será acompanhado com a ajuda do seu médico local para saber se a leucemia ou MDS volta, bem como para verificar a duração da sua sobrevivência.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos usados neste estudo são aprovados pelo FDA para o tratamento do câncer. Busulfan foi aprovado para uso em transplante de células-tronco. O uso dessas drogas em conjunto com o transplante de células-tronco é experimental. Até 70 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson Cancer Center.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico ou 1) Leucemia mieloide aguda após a primeira remissão, na primeira recaída ou subsequente, ou falhas de indução, 2) Síndromes mielodisplásicas com pontuação do International Prognostic Scoring System de risco intermediário ou alto (pontuações IPSS) (16) e falha na quimioterapia anterior, ou 3) Leucemia Mielóide Crônica, cromossomo Filadélfia positivo e falha/resistente à terapia baseada em Gleevec ou outros inibidores de tirosina quinase.
- O paciente não recebeu medicamentos quimioterápicos sistêmicos intensivos dentro de 21 dias antes da inscrição no estudo (transplante de medula óssea (BMT) Dia -9). Gleevec, inibidores alternativos de tirosina quinase, outros agentes não mielossupressores, baixa dose de citarabina, hidroxiureia é permitido se indicado para controlar a leucemia. Todos os inibidores de tirosina ou outros agentes não mielossupressores devem ser interrompidos pelo menos uma semana antes da admissão para este tratamento.
- Nenhuma infecção descontrolada. O investigador principal do protocolo (PI) será o árbitro final se houver incerteza sobre se uma infecção anterior foi resolvida com terapia antibiótica apropriada.
- idade </= 60
- Um doador aparentado ou não aparentado com HLA compatível ou incompatível em 1 locus HLA, A, B, C, DR ou DQ é aceitável (ou seja, pelo menos 9/10 doadores aparentados ou não aparentados compatíveis, pareados com técnica molecular de alta resolução por padrão atual para o programa BMT).
- Estado de atuação ZUBROD <2
- A expectativa de vida não é severamente limitada por doenças concomitantes.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/=45% Sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática.
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >/= 50% do esperado corrigido para hemoglobina. Em pacientes </= 7 anos, a função pulmonar será avaliada de acordo com a rotina pediátrica de TMO
- Creatinina sérica </= 1,5 mg%.
- Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) </= 200 UI/ml, bilirrubina sérica e fosfatase alcalina dentro dos limites normais de padrões laboratoriais aceitos ou considerados não clinicamente significativos. Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose. Se a sorologia para hepatite for positiva, discuta com o Diretor do Estudo e realize uma biópsia hepática para determinar a elegibilidade do estudo.
- Paciente do sexo feminino não está grávida (teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo em todas as mulheres com potencial para engravidar de acordo com a rotina do departamento).
- Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou responsável legal capaz de assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Efusão ou ascite estimada em >1L antes da drenagem.
- HIV positivo.
- Hepatite C ou HBsAg positivo
- Transplante prévio de células-tronco após um programa de condicionamento mieloablativo (como baseado em bussulfano usando uma dose total de >/= 12 mg/kg administrado por via oral ou >/= 10 mg/kg IV, ou um programa baseado em irradiação de corpo inteiro.
- Leucemia ativa ou prévia do Sistema Nervoso Central (SNC)
- Leucemia Bifenotípica Aguda.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Braço 1: Busulfan + Fludarabina (30 mg/m^2) + Clofarabina
Período de Tratamento de 4 dias Dia -6 ao Dia -2: Bussulfano 30 mg/m^2 intravenoso (IV) Diário + Fludarabina 30 mg/m^2 IV Diariamente; + Clofarabina 10 mg/m^2 IV Diariamente; Timoglobulina Dia -3 ao Dia -1, e Infusão de Células Tronco Dia 0.
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Dia -6 a Dia -3 para o Braço 1 = 10 mg/m^2 intravenoso (IV) Diariamente; Braço 2 = 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3 = 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4 = 40 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4: 40 mg/m^2 IV diariamente. Dose de teste Dia -8 32 mg/m^2 IV durante 45 min, descanso no Dia -7.
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia 0 de infusão de células-tronco (medula óssea ou células progenitoras do sangue periférico (PBPC))
Outros nomes:
Dia -3 ao Dia -1 a 0,5 mg/kg IV no Dia -3; 1,5 mg/kg no Dia -2 e 2,0 mg/kg no Dia -1.
Outros nomes:
Injeção subcutânea diariamente, começando 1 semana após o transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 2: Busulfan + Fludarabina (20 mg/m^2) + Clofarabina
Período de Tratamento de 4 dias Dia -6 ao Dia -2: Bussulfano 20 mg/m^2 IV + Fludarabina 20 mg/m^2 IV Diariamente + Clofarabina 20 mg/m^2 IV Diariamente.
Timoglobulina Dia -3 ao Dia -1, e Infusão de Células Tronco Dia 0.
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Dia -6 a Dia -3 para o Braço 1 = 10 mg/m^2 intravenoso (IV) Diariamente; Braço 2 = 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3 = 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4 = 40 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4: 40 mg/m^2 IV diariamente. Dose de teste Dia -8 32 mg/m^2 IV durante 45 min, descanso no Dia -7.
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia 0 de infusão de células-tronco (medula óssea ou células progenitoras do sangue periférico (PBPC))
Outros nomes:
Dia -3 ao Dia -1 a 0,5 mg/kg IV no Dia -3; 1,5 mg/kg no Dia -2 e 2,0 mg/kg no Dia -1.
Outros nomes:
Injeção subcutânea diariamente, começando 1 semana após o transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 3: Busulfan + Fludarabina (10 mg/m^2) + Clofarabina
Período de tratamento de 4 dias Dia -6 ao Dia -2: Bussulfano 10 mg/m^2 IV diariamente + Fludarabina 10 mg/m^2 IV diariamente + Clofarabina 30 mg/m^2 IV diariamente.
Timoglobulina Dia -3 ao Dia -1, e Infusão de Células Tronco Dia 0.
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Dia -6 a Dia -3 para o Braço 1 = 10 mg/m^2 intravenoso (IV) Diariamente; Braço 2 = 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3 = 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4 = 40 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4: 40 mg/m^2 IV diariamente. Dose de teste Dia -8 32 mg/m^2 IV durante 45 min, descanso no Dia -7.
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia 0 de infusão de células-tronco (medula óssea ou células progenitoras do sangue periférico (PBPC))
Outros nomes:
Dia -3 ao Dia -1 a 0,5 mg/kg IV no Dia -3; 1,5 mg/kg no Dia -2 e 2,0 mg/kg no Dia -1.
Outros nomes:
Injeção subcutânea diariamente, começando 1 semana após o transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Braço 4: Busulfan + Clofarabina
Período de tratamento de 4 dias Dia -6 ao Dia -2: Bussulfano 40 mg/m^2 IV diariamente + Clofarabina 40 mg/m^2 IV diariamente.
Timoglobulina Dia -3 ao Dia -1, e Infusão de Células Tronco Dia 0.
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Dia -6 a Dia -3 para o Braço 1 = 10 mg/m^2 intravenoso (IV) Diariamente; Braço 2 = 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3 = 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4 = 40 mg/m^2 IV diariamente
Outros nomes:
Dia -6 ao Dia -3 para o Braço 1: 30 mg/m^2 IV diariamente; Braço 2: 20 mg/m^2 IV diariamente; Braço 3: 10 mg/m^2 IV diariamente; Braço 4: 40 mg/m^2 IV diariamente. Dose de teste Dia -8 32 mg/m^2 IV durante 45 min, descanso no Dia -7.
Outros nomes:
Dia 0 de infusão de células-tronco (medula óssea ou células progenitoras do sangue periférico (PBPC))
Outros nomes:
Dia -3 ao Dia -1 a 0,5 mg/kg IV no Dia -3; 1,5 mg/kg no Dia -2 e 2,0 mg/kg no Dia -1.
Outros nomes:
Injeção subcutânea diariamente, começando 1 semana após o transplante de células-tronco.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade Relacionada ao Tratamento
Prazo: Primeiros 30 dias
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Número de participantes com mortalidade relacionada ao tratamento (morte) nos primeiros 30 dias após o transplante.
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Primeiros 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Adjuvantes Imunológicos
- Clofarabina
- Lenograstim
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0200
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