Busulfan, fludarabine, clofarabine met allogene stamceltransplantatie voor acute myeloïde leukemie
Busulfan-Fludarabine-Clofarabine met allogene stamceltransplantatie voor vergevorderde refractaire acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom en gevorderde, refractaire chronische myeloïde leukemie van Gleevec. Een gerandomiseerde fase II-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Busulfan is een medicijn voor chemotherapie dat kankercellen doodt door zich te binden aan DNA (het genetische materiaal van cellen). Clofarabine is ontworpen om de groei en ontwikkeling van kankercellen te verstoren. Fludarabine is ontworpen om te interfereren met DNA-reparatie-enzymen, zodat de leukemische cellen beschadigd DNA niet kunnen repareren. Dit kan de kans op het afsterven van de cel vergroten. Deze medicijnen worden gegeven om te proberen kankercellen te doden en uw immuunsysteem te verzwakken om het risico op afstoting van een stamceltransplantaat te verkleinen.
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een muntstuk) in 1 van de 4 onderzoeksgroepen. Drie (3) van de groepen krijgen busulfan, fludarabine en clofarabine in verschillende dosisniveaus. De 4e groep krijgt alleen busulfan en clofarabine. Naarmate het onderzoek vordert, zullen deelnemers worden toegewezen met behulp van een methode die adaptieve randomisatie wordt genoemd. Deze methode werkt door de kans te vergroten om te worden toegewezen aan de groep die tot nu toe de beste resultaten in het onderzoek heeft behaald. Je weet in welke groep je bent ingedeeld.
Deelnemers krijgen busulfan, fludarabine en/of clofarabine eenmaal daags gedurende 4 doses. U krijgt eerst een extra lage "test"-dosis busulfan toegediend via een ader om te controleren hoe uw bloedspiegels in de loop van de tijd veranderen. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om een beoogde bloedspiegel van busulfan te bereiken. Er zal in de loop van de tijd in totaal ongeveer 6 en 1/2 eetlepel bloed worden afgenomen om uw busulfan-bloedspiegels te controleren na een of meer van de busulfan-behandelingen. Er worden maximaal 11 bloedmonsters afgenomen om uw bloedspiegels van busulfan te controleren gedurende de volgende 11 uur na de testdosis en de eerste behandeling met een hoge dosis busulfan. Voor elk monster is ongeveer 1 theelepel bloed nodig. Er wordt een heparine-slotlijn in een ader geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen. Als deze bloedwaarden om technische of planningsredenen niet kunnen worden uitgevoerd, krijgt u de standaard vaste (onveranderlijke) dosis busulfan.
Clofarabine en fludarabine (indien van toepassing) worden toegediend via een centraal veneuze katheter (CVC) gedurende 1 uur, eenmaal daags, gedurende 4 dagen. Busulfan wordt ook gedurende 3 uur via de CVC toegediend.
Als u een transplantatie krijgt van een niet-identieke of niet-verwante HLA-donor, krijgt u ook thymoglobuline (ATG) gedurende 4 uur op de 3 dagen vóór de transplantatie om uw immuunsysteem verder te verzwakken en het risico op afstoting van de donor te verminderen. transplantatie. Na de transplantatie krijgt u op de standaardmanier tacrolimus, methotrexaat of andere immunosuppressiva (die het immuunsysteem verlagen) om het risico op graft-vs-host-ziekte (GVHD) te verkleinen, een reactie van de immuuncellen van de donor tegen die van de ontvanger. lichaam.
Ook de allogene stamcellen (beenmerg- of perifere bloedstamcellen) zullen via de CVC worden toegediend. U krijgt het medicijn G-CSF (filgrastim) als een injectie onder de huid eenmaal per dag, te beginnen 1 week na de transplantatie, totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn.
Patiënten blijven meestal ongeveer 4 weken na stamceltransplantatie in het ziekenhuis. Nadat u uit het ziekenhuis bent ontslagen, wordt u gedurende ten minste 100 dagen na de transplantatie poliklinisch gecontroleerd op infecties en transplantatiegerelateerde complicaties.
U krijgt bloedonderzoek (ongeveer 4 eetlepels bloed) en beenmergaspiraties uitgevoerd op 1, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie, om te controleren of de ziekte in remissie is (niet is teruggekomen). Uw gezondheidstoestand zal worden gevolgd met de hulp van uw plaatselijke arts om erachter te komen of de leukemie of MDS terugkomt en om de lengte van uw overleving te controleren.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van kanker. Busulfan is goedgekeurd voor gebruik bij stamceltransplantatie. Het gebruik van deze medicijnen samen met stamceltransplantatie is experimenteel. Aan dit onderzoek zullen maximaal 70 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij het M. D. Anderson Cancer Center.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose of 1) Acute myeloïde leukemie na eerste remissie, in eerste of volgende recidief, of inductiefalen, 2) Myelodysplastische syndromen met intermediaire of hoge risico's International Prognostic Scoring System-score (IPSS-scores) (16), en waarbij eerdere chemotherapie heeft gefaald, of 3) Chronische myeloïde leukemie, Philadelphia-chromosoom positief en gefaald/resistent tegen therapie op basis van Gleevec of andere tyrosinekinaseremmers.
- Patiënt heeft geen intensieve systemische chemotherapeutica toegediend gekregen binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek (beenmergtransplantatie (BMT) Dag -9). Gleevec, alternatieve tyrosinekinaseremmers, andere niet-myelosuppressieve middelen, lage dosis cytarabine, hydroxyurea zijn toegestaan indien geïndiceerd om de leukemie onder controle te houden. Alle tyrosineremmers of andere niet-myelosuppressieve middelen dienen minimaal één week voor opname voor deze behandeling te worden gestaakt.
- Geen ongecontroleerde infectie. De hoofdonderzoeker (PI) van het protocol zal de uiteindelijke beoordelaar zijn als er onzekerheid bestaat over de vraag of een eerdere infectie is opgelost met een geschikte antibioticatherapie.
- leeftijd </= 60
- Een verwante of niet-verwante donor die HLA-gematcht of niet-overeenkomend is in 1 HLA-, A-, B-, C-, DR- of DQ-locus is acceptabel (d.w.z. ten minste een 9/10 gematchte, verwante of niet-verwante donor, gematcht met moleculaire hoge-resolutietechniek per huidige standaard voor het BMT-programma).
- ZUBROD prestatiestatus <2
- De levensverwachting wordt niet ernstig beperkt door een bijkomende ziekte.
- Linkerventrikelejectiefractie >/=45% Geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartziekte.
- Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) >/= 50% van verwacht gecorrigeerd voor hemoglobine. Bij patiënten <= 7 jaar zal de longfunctie worden beoordeeld volgens de pediatrische BMT-routine
- Serumcreatinine </= 1,5 mg%.
- Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) </= 200 IE/ml, serumbilirubine en alkalische fosfatase binnen geaccepteerde normale laboratoriumstandaardlimieten of als niet klinisch significant beschouwd. Geen bewijs van chronische actieve hepatitis of cirrose. In geval van positieve hepatitis-serologie, bespreek dit met de studievoorzitter en voer een leverbiopsie uit om te bepalen of u in aanmerking komt voor de studie.
- Vrouwelijke patiënt is niet zwanger (negatieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (hCG) bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd in overeenstemming met de afdelingsroutine).
- Patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, ouder(s) of voogd die geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Effusie of ascites geschat op >1L voorafgaand aan drainage.
- Hiv-positief.
- Hepatitis C of HBsAg positief
- Eerdere stamceltransplantatie na een myeloablatief conditioneringsprogramma (zoals op basis van busulfan met een totale dosis van >/= 12 mg/kg oraal toegediend of >/= 10 mg/kg IV, of een op bestraling van het hele lichaam gebaseerd programma.
- Actieve of eerdere leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Biphenotypische acute leukemie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1: Busulfan + Fludarabine (30 mg/m^2) + Clofarabine
4-daagse behandelingsperiode dag -6 tot dag -2: Busulfan 30 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks + Fludarabine 30 mg/m^2 IV dagelijks; + Clofarabine 10 mg/m^2 IV dagelijks; Thymoglobuline dag -3 tot dag -1, en stamcelinfusie dag 0.
|
Dag -6 tot Dag -3 voor arm 1 = 10 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4: 40 mg/m^2 IV dagelijks. Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV gedurende 45 min, rust op Dag -7.
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Stamcelinfusie op dag 0 (beenmerg of perifere bloedvoorlopercellen (PBPC))
Andere namen:
Dag -3 tot Dag -1 bij 0,5 mg/kg IV op Dag -3; 1,5 mg/kg op Dag -2 en 2,0 mg/kg op Dag -1.
Andere namen:
Dagelijks subcutane injectie, te beginnen 1 week na stamceltransplantatie.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 2: Busulfan + Fludarabine (20 mg/m^2) + Clofarabine
4-daagse behandelingsperiode Dag -6 tot Dag -2: Busulfan 20 mg/m^2 IV + Fludarabine 20 mg/m^2 IV Dagelijks + Clofarabine 20 mg/m^2 IV Dagelijks.
Thymoglobuline dag -3 tot dag -1, en stamcelinfusie dag 0.
|
Dag -6 tot Dag -3 voor arm 1 = 10 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4: 40 mg/m^2 IV dagelijks. Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV gedurende 45 min, rust op Dag -7.
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Stamcelinfusie op dag 0 (beenmerg of perifere bloedvoorlopercellen (PBPC))
Andere namen:
Dag -3 tot Dag -1 bij 0,5 mg/kg IV op Dag -3; 1,5 mg/kg op Dag -2 en 2,0 mg/kg op Dag -1.
Andere namen:
Dagelijks subcutane injectie, te beginnen 1 week na stamceltransplantatie.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 3: Busulfan + Fludarabine (10 mg/m^2) + Clofarabine
4-daagse behandelingsperiode dag -6 tot dag -2: Busulfan 10 mg/m^2 IV dagelijks + Fludarabine 10 mg/m^2 IV dagelijks + Clofarabine 30 mg/m^2 IV dagelijks.
Thymoglobuline dag -3 tot dag -1, en stamcelinfusie dag 0.
|
Dag -6 tot Dag -3 voor arm 1 = 10 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4: 40 mg/m^2 IV dagelijks. Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV gedurende 45 min, rust op Dag -7.
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Stamcelinfusie op dag 0 (beenmerg of perifere bloedvoorlopercellen (PBPC))
Andere namen:
Dag -3 tot Dag -1 bij 0,5 mg/kg IV op Dag -3; 1,5 mg/kg op Dag -2 en 2,0 mg/kg op Dag -1.
Andere namen:
Dagelijks subcutane injectie, te beginnen 1 week na stamceltransplantatie.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 4: Busulfan + Clofarabine
4-daagse behandelingsperiode dag -6 tot dag -2: Busulfan 40 mg/m^2 IV dagelijks + Clofarabine 40 mg/m^2 IV dagelijks.
Thymoglobuline dag -3 tot dag -1, en stamcelinfusie dag 0.
|
Dag -6 tot Dag -3 voor arm 1 = 10 mg/m^2 intraveneus (IV) dagelijks; Arm 2 = 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3 = 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4 = 40 mg/m^2 IV dagelijks
Andere namen:
Dag -6 tot Dag -3 voor Arm 1: 30 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 2: 20 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 3: 10 mg/m^2 IV dagelijks; Arm 4: 40 mg/m^2 IV dagelijks. Testdosis Dag -8 32 mg/m^2 IV gedurende 45 min, rust op Dag -7.
Andere namen:
Stamcelinfusie op dag 0 (beenmerg of perifere bloedvoorlopercellen (PBPC))
Andere namen:
Dag -3 tot Dag -1 bij 0,5 mg/kg IV op Dag -3; 1,5 mg/kg op Dag -2 en 2,0 mg/kg op Dag -1.
Andere namen:
Dagelijks subcutane injectie, te beginnen 1 week na stamceltransplantatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Eerste 30 dagen
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde mortaliteit (overlijden) binnen de eerste 30 dagen na transplantatie.
|
Eerste 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Voorstadia van kanker
- Syndroom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Adjuvantia, immunologisch
- Clofarabine
- Lenograstim
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Busulfan
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- 2006-0200
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .