紫杉醇、环磷酰胺和多柔比星继以自体树突状细胞和手术联合或不联合放射疗法和/或激素疗法治疗 II 期或 III 期乳腺癌妇女

目标：

• 评估肿瘤内 (IT) 自体树突状细胞 (DC) 注射在接受新辅助紫杉醇、环磷酰胺和盐酸多柔比星的 II 期或 III 期乳腺癌女性中的安全性，随后进行有或无辅助放疗和/或激素治疗的手术。
• 确定用该方案治疗的患者的临床和病理反应。
• 在接受该方案治疗的患者中，根据肿瘤细胞凋亡以及切除的乳腺癌中肿瘤浸润白细胞的存在和特征确定免疫反应。
• 确定在新辅助化疗诱导的肿瘤细胞凋亡期间进行的 IT DC 注射是否可以诱导这些患者对肿瘤抗原的 T 细胞反应。

大纲：这是一项开放标签研究。

• 白细胞去除术：患者在基线时接受白细胞去除术，以收集外周血单核细胞用于树突状细胞 (DC) 培养。
• 新辅助、剂量密集化疗：患者在第 1 天接受至少 3 小时的紫杉醇静脉注射，在第 4-14 天皮下注射非格司亭 (G-CSF)，或在第 2 天皮下注射培非格司亭。治疗每 2 周重复一次，最多在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下 4 个疗程。

紫杉醇化疗完成后 2 周开始，患者在第 1 天接受环磷酰胺 IV 和盐酸多柔比星 IV，在第 4-14 天接受 G-CSF SC，或在第 2 天接受培非格司亭 SC。治疗每 2 周重复一次，最多 4 个疗程。疾病进展或不可接受的毒性。

• 自体DC瘤内注射：在紫杉醇化疗第1、2、3个疗程的第7天，将瘤内自体DC注射到原发性乳腺肿块或可触及的腋窝淋巴结。 如果在化疗过程后无法通过超声定位肿瘤，则将 DC 注射到先前通过夹子或标记物定位的瘤床部位。 如果先前注射的原发性肿瘤无法通过超声定位，则应注射可触及的淋巴结（如果仍然存在）而不是原发性肿瘤夹或标记物旁边的组织。
• 根治性乳房手术：在新辅助化疗完成后 2-4 周内，患者接受改良根治性乳房切除术或肿块切除术，伴或不伴标准腋窝淋巴结清扫术。* 注意：*仅当化疗前未进行淋巴结评估或化疗前哨淋巴结呈阳性时，才需要标准腋窝淋巴结清扫术。
• 放疗：接受乳房肿瘤切除术的患者或乳房切除术后有残留病灶需要胸壁放疗的患者（例如，T3 或 T4 乳房病变或 4 个或更多腋窝淋巴结）在手术后 2-4 周进行放疗。
• 激素治疗：雌激素和/或孕激素受体阳性肿瘤患者接受≥5年的辅助激素治疗。 绝经前患者接受柠檬酸他莫昔芬，绝经后或围绝经期患者接受柠檬酸他莫昔芬或芳香酶抑制剂 (AI)，或这两种药物按顺序接受，由治疗肿瘤学家确定。

在每次 DC 注射、分期/活检时获取外周血样本，然后定期获取长达 2 年。 血样通过 ELISPOT 和 ELISA 测定法进行分析，以评估免疫反应。

肿瘤组织通过在基线时对乳腺原发性和/或可触及的腋窝淋巴结进行核心活检获得，并在紫杉醇化疗完成后再次获得。 通过 IHC 和 RT-PCR 分析肿瘤组织的 COX-2 和 VEGF-A 和 -C 表达水平，以及肿瘤的 T 细胞和 DC 浸润。 评估 T 细胞和 DC 浸润与诊断时、紫杉醇化疗后的中点活检和最终手术时的临床结果的相关性。

完成研究治疗后，定期随访患者长达 2 年。