Paclitaxel, ciclofosfamida y doxorrubicina seguidos de células dendríticas autólogas y cirugía con o sin radioterapia y/o terapia hormonal en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en estadio II o estadio III

OBJETIVOS:

• Evaluar la seguridad de la inyección intratumoral (IT) de células dendríticas (DC) autólogas en mujeres con cáncer de mama en estadio II o III que reciben paclitaxel, ciclofosfamida y clorhidrato de doxorrubicina neoadyuvantes seguidos de cirugía con o sin radioterapia adyuvante y/o terapia hormonal.
• Determinar la respuesta clínica y patológica en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la respuesta inmune, en términos de apoptosis de células tumorales y la presencia y caracterización de glóbulos blancos infiltrantes de tumor en cáncer de mama resecado, en pacientes tratadas con este régimen.
• Determinar si las inyecciones de DC IT administradas durante la apoptosis de células tumorales inducida por quimioterapia neoadyuvante pueden inducir respuestas de células T a antígenos tumorales en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta.

• Leucoféresis: los pacientes se someten a leucoféresis al inicio del estudio para recolectar células mononucleares de sangre periférica para el cultivo de células dendríticas (DC).
• Quimioterapia neoadyuvante de dosis densa: los pacientes reciben paclitaxel IV durante al menos 3 horas el día 1 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) los días 4 a 14 o pegfilgrastim SC el día 2. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante un máximo de 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

A partir de las 2 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia con paclitaxel, los pacientes reciben ciclofosfamida IV y clorhidrato de doxorrubicina IV el día 1 y G-CSF SC los días 4 a 14 o pegfilgrastim SC el día 2. El tratamiento se repite cada 2 semanas hasta 4 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

• Inyección intratumoral de DC autólogas: las DC autólogas intratumorales se inyectan en la masa mamaria primaria o en el ganglio axilar palpable el día 7 del primer, segundo y tercer ciclo de quimioterapia con paclitaxel. Si no se puede localizar el tumor mediante ultrasonido después de un curso de quimioterapia, las CD se inyectan en el sitio del lecho del tumor previamente localizado con un clip o un marcador. En el caso de que el tumor primario inyectado previamente no pueda localizarse mediante ecografía, se debe inyectar un ganglio linfático palpable, si todavía está presente, en lugar del tejido junto al clip o marcador del tumor primario.
• Cirugía mamaria definitiva: dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia neoadyuvante, las pacientes se someten a una mastectomía radical modificada o lumpectomía con o sin disección estándar de los ganglios axilares.* NOTA: *La disección estándar de los ganglios axilares solo se requiere si no se realizó una evaluación de los ganglios antes de la quimioterapia o si el ganglio centinela previo a la quimioterapia fue positivo.
• Radioterapia: las pacientes que se someten a una lumpectomía o aquellas con enfermedad residual que requieren radioterapia de la pared torácica después de la mastectomía (p. ej., lesiones mamarias T3 o T4 o 4 o más ganglios linfáticos axilares) se someten a radioterapia de 2 a 4 semanas después de la cirugía.
• Terapia hormonal: las pacientes con tumores con receptores de estrógeno y/o progesterona positivos reciben terapia hormonal adyuvante durante ≥ 5 años. Las pacientes premenopáusicas reciben citrato de tamoxifeno y las pacientes posmenopáusicas o perimenopáusicas reciben citrato de tamoxifeno o un inhibidor de la aromatasa (AI), o ambos medicamentos en secuencia, según lo determine el oncólogo tratante.

Las muestras de sangre periférica se obtienen durante cada inyección de DC, en la estadificación/biopsia y luego periódicamente hasta por 2 años. Las muestras de sangre se analizan mediante ensayos ELISPOT y ELISA para evaluar la respuesta inmunitaria.

El tejido tumoral se obtiene mediante una biopsia central del ganglio linfático axilar primario y/o palpable de la mama al inicio del estudio y nuevamente después de completar la quimioterapia con paclitaxel. El tejido tumoral se analiza mediante IHC y RT-PCR para determinar los niveles de expresión de COX-2 y VEGF-A y -C, así como la infiltración del tumor por células T y DC. La infiltración de células T y DC se evalúa para determinar la correlación con los resultados clínicos en el momento del diagnóstico, en el punto medio de la biopsia después de la quimioterapia con paclitaxel y en la cirugía definitiva.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 2 años.