Paclitaxel, Cyclophosphamid og Doxorubicin efterfulgt af autologe dendritiske celler og kirurgi med eller uden strålebehandling og/eller hormonterapi til behandling af kvinder med fase II eller fase III brystkræft

MÅL:

• Vurder sikkerheden ved intratumoral (IT) autolog dendritiske celle (DC) injektion hos kvinder med stadium II eller III brystkræft, der får neoadjuverende paclitaxel, cyclophosphamid og doxorubicin hydrochlorid efterfulgt af kirurgi med eller uden adjuverende strålebehandling og/eller hormonbehandling.
• Bestem det kliniske og patologiske respons hos patienter, der behandles med dette regime.
• Bestem immunresponset i form af tumorcelleapoptose og tilstedeværelsen og karakteriseringen af ​​tumorinfiltrerende hvide blodlegemer i resekeret brystkræft hos patienter behandlet med dette regime.
• Bestem, om IT DC-injektioner administreret under neoadjuverende kemoterapi-induceret tumorcelleapoptose kan inducere T-celleresponser på tumorantigener hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse.

• Leukaferese: Patienter gennemgår leukaferese ved baseline for at indsamle mononukleære celler fra perifert blod til dendritiske celle (DC) kultur.
• Neoadjuverende, dosistæt kemoterapi: Patienterne får paclitaxel IV over mindst 3 timer på dag 1 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) på dag 4-14 eller pegfilgrastim SC på dag 2. Behandlingen gentages hver 2. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Begyndende 2 uger efter afslutning af paclitaxel-kemoterapi får patienterne cyclophosphamid IV og doxorubicin hydrochlorid IV på dag 1 og G-CSF SC på dag 4-14 eller pegfilgrastim SC på dag 2. Behandlingen gentages hver 2. uge i op til 4 kure i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

• Intratumoral injektion af autologe DC'er: Intratumorale autologe DC'er injiceres i den primære brystmasse eller palpable aksillære knude på dag 7 af 1., 2. og 3. kur med paclitaxel-kemoterapi. Hvis ingen tumor kan lokaliseres ved ultralyd efter et kemoterapiforløb, injiceres DC'erne derefter på stedet for tumorlejet, som tidligere var lokaliseret med klip eller markør. I tilfælde af at den tidligere injicerede primære tumor ikke kan lokaliseres ved ultralyd, bør en palpabel lymfeknude, hvis den stadig er til stede, injiceres i stedet for vævet ved siden af ​​den primære tumorklemme eller markør.
• Definitiv brystkirurgi: Inden for 2-4 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi gennemgår patienter modificeret radikal mastektomi eller lumpektomi med eller uden standard aksillær knudedissektion.* BEMÆRK: *Standard aksillær knudedissektion er kun påkrævet, hvis der ikke blev foretaget nogen knudevurdering før kemoterapi, eller hvis vagtpostknuden før kemoterapi var positiv.
• Strålebehandling: Patienter, der gennemgår lumpektomi eller patienter med resterende sygdom, der kræver strålebehandling af brystvæggen efter mastektomi (f.eks. T3- eller T4-brystlæsioner eller 4 eller flere aksillære lymfeknuder) gennemgår strålebehandling 2-4 uger efter operationen.
• Hormonbehandling: Patienter med østrogen- og/eller progesteronreceptor-positive tumorer får adjuverende hormonbehandling i ≥ 5 år. Præmenopausale patienter får tamoxifencitrat, og post- eller perimenopausale patienter får enten tamoxifencitrat eller en aromatasehæmmer (AI) eller begge disse lægemidler i rækkefølge, som bestemt af den behandlende onkolog.

Perifere blodprøver tages under hver DC-injektion, ved stadieinddeling/biopsi og derefter periodisk i op til 2 år. Blodprøver analyseres med ELISPOT- og ELISA-assays til evaluering af immunrespons.

Tumorvæv opnås ved kernebiopsi af brystets primære og/eller palpable aksillære lymfeknude ved baseline og igen efter afslutning af paclitaxel-kemoterapi. Tumorvæv analyseres ved IHC og RT-PCR for COX-2 og VEGF-A og -C ekspressionsniveauer, samt T-celle og DC infiltration af tumoren. T-celle- og DC-infiltration evalueres for korrelation med kliniske resultater ved diagnose, ved midtpunktsbiopsi efter paclitaxel-kemoterapi og ved endelig operation.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk i op til 2 år.