Paklitaksel, cyklofosfamid i doksorubicyna, a następnie autologiczne komórki dendrytyczne i operacja z lub bez radioterapii i/lub terapii hormonalnej w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium II lub III

CELE:

• Ocena bezpieczeństwa wstrzyknięcia autologicznych komórek dendrytycznych (DC) do guza u kobiet z rakiem piersi w stadium II lub III otrzymujących paklitaksel, cyklofosfamid i chlorowodorek doksorubicyny w leczeniu neoadiuwantowym, a następnie operację z radioterapią uzupełniającą i/lub terapią hormonalną lub bez.
• Określić odpowiedź kliniczną i patologiczną u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określenie odpowiedzi immunologicznej w zakresie apoptozy komórek nowotworowych oraz obecności i charakterystyki białych krwinek naciekających nowotwór w resekcji raka piersi u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określić, czy wstrzyknięcia IT DC podawane podczas apoptozy komórek nowotworowych indukowanej chemioterapią neoadiuwantową mogą indukować odpowiedzi komórek T na antygeny nowotworowe u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie otwarte.

• Leukafereza: pacjenci poddawani są leukaferezie na początku badania w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej do hodowli komórek dendrytycznych (DC).
• Neoadiuwantowa chemioterapia w dużych dawkach: Pacjenci otrzymują paklitaksel dożylny przez co najmniej 3 godziny pierwszego dnia i filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc) w dniach 4-14 lub pegfilgrastym podskórnie w dniu 2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez okres do 4 kursy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Począwszy od 2 tygodni po zakończeniu chemioterapii paklitakselem, pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV i chlorowodorek doksorubicyny IV w dniu 1 oraz G-CSF SC w dniach 4-14 lub pegfilgrastym SC w dniu 2. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie do 4 kursów pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

• Donowotworowe wstrzyknięcie autologicznych DC: Donowotworowe autologiczne DC są wstrzykiwane do pierwotnego guza piersi lub wyczuwalnego węzła pachowego w 7. dniu 1., 2. i 3. kursu chemioterapii paklitakselem. Jeśli po cyklu chemioterapii nie można zlokalizować guza za pomocą ultradźwięków, DC są następnie wstrzykiwane w miejsce loży po guzie, które zostało wcześniej zlokalizowane za pomocą klipsa lub markera. W przypadku, gdy za pomocą ultradźwięków nie można zlokalizować wcześniej wstrzykniętego guza pierwotnego, należy wstrzyknąć wyczuwalny węzeł chłonny, jeśli nadal jest obecny, zamiast tkanki znajdującej się obok klipsa lub znacznika guza pierwotnego.
• Ostateczna operacja piersi: W ciągu 2-4 tygodni po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej pacjentki poddawane są zmodyfikowanej radykalnej mastektomii lub lumpektomii ze standardowym wycięciem węzłów chłonnych pachowych lub bez.* UWAGA: * Standardowe wycięcie węzła pachowego jest wymagane tylko wtedy, gdy przed chemioterapią nie wykonano oceny węzła lub jeśli węzeł wartowniczy przed chemioterapią był dodatni.
• Radioterapia: Pacjenci poddawani lumpektomii lub pacjenci z chorobą resztkową wymagającą radioterapii ściany klatki piersiowej po mastektomii (np. zmiany piersi T3 lub T4 lub 4 lub więcej węzłów chłonnych pachowych) są poddawani radioterapii 2-4 tygodnie po operacji.
• Terapia hormonalna: Pacjenci z nowotworami z ekspresją receptorów estrogenowych i/lub progesteronowych otrzymują uzupełniającą terapię hormonalną przez ≥ 5 lat. Pacjentki przed menopauzą otrzymują cytrynian tamoksyfenu, a pacjentki po menopauzie lub w okresie okołomenopauzalnym otrzymują albo cytrynian tamoksyfenu, albo inhibitor aromatazy (AI), albo oba te leki w kolejności określonej przez prowadzącego onkologa.

Próbki krwi obwodowej pobierane są podczas każdego wstrzyknięcia DC, przy ocenie stopnia zaawansowania/biopsji, a następnie okresowo przez okres do 2 lat. Próbki krwi analizuje się za pomocą testów ELISPOT i ELISA w celu oceny odpowiedzi immunologicznej.

Tkankę guza uzyskuje się przez biopsję rdzeniową pierwotnego i/lub wyczuwalnego węzła chłonnego pachowego na początku badania i ponownie po zakończeniu chemioterapii paklitakselem. Tkanka guza jest analizowana za pomocą IHC i RT-PCR pod kątem poziomów ekspresji COX-2 i VEGF-A i -C, jak również naciekania guza przez komórki T i DC. Naciek limfocytów T i DC ocenia się pod kątem korelacji z wynikami klinicznymi w chwili rozpoznania, w biopsji punktu środkowego po chemioterapii paklitakselem iw czasie ostatecznej operacji.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 2 lat.