Паклитаксел, циклофосфамид и доксорубицин с последующим введением аутологичных дендритных клеток и хирургическим вмешательством с лучевой терапией и/или гормональной терапией или без нее при лечении женщин с раком молочной железы II или III стадии

ЦЕЛИ:

• Оценить безопасность внутриопухолевой (ИТ) инъекции аутологичных дендритных клеток (ДК) у женщин с раком молочной железы II или III стадии, получающих неоадъювантную терапию паклитакселом, циклофосфамидом и гидрохлоридом доксорубицина с последующей операцией с адъювантной лучевой терапией и/или гормональной терапией или без нее.
• Определите клинический и патологический ответ у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
• Определите иммунный ответ с точки зрения апоптоза опухолевых клеток, а также наличия и характеристик лейкоцитов, инфильтрирующих опухоль, при резецированном раке молочной железы у пациентов, получавших лечение по этому режиму.
• Определите, могут ли инъекции ИТ ДК, вводимые во время апоптоза опухолевых клеток, вызванного неоадъювантной химиотерапией, вызывать Т-клеточные ответы на опухолевые антигены у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это открытое исследование.

• Лейкаферез: пациенты проходят лейкаферез на исходном уровне для сбора мононуклеарных клеток периферической крови для культуры дендритных клеток (ДК).
• Неоадъювантная химиотерапия с плотной дозой: пациенты получают паклитаксел внутривенно в течение не менее 3 часов в 1-й день и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) в 4–14-й день или пегфилграстим п/к во 2-й день. Лечение повторяют каждые 2 недели до 4 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Через 2 недели после завершения химиотерапии паклитакселом пациенты получают циклофосфамид в/в и доксорубицина гидрохлорид в/в в 1-й день и Г-КСФ подкожно в 4-14 дни или пегфилграстим подкожно во 2-й день. Лечение повторяют каждые 2 недели до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

• Внутриопухолевая инъекция аутологичных ДК: Внутриопухолевые аутологичные ДК вводят в первичную массу молочной железы или пальпируемый подмышечный узел на 7-й день 1-го, 2-го и 3-го курсов химиотерапии паклитакселом. Если опухоль не удается локализовать с помощью ультразвука после курса химиотерапии, ДК вводят в участок ложа опухоли, ранее локализованный с помощью клипсы или маркера. В случае, если ранее инъецированная первичная опухоль не может быть локализована с помощью ультразвука, следует инъецировать пальпируемый лимфатический узел, если он все еще присутствует, а не ткань рядом с клипсой или маркером первичной опухоли.
• Окончательная операция на груди: в течение 2-4 недель после завершения неоадъювантной химиотерапии пациенткам проводят модифицированную радикальную мастэктомию или лампэктомию со стандартной диссекцией подмышечных лимфоузлов или без нее*. ПРИМЕЧАНИЕ. * Стандартная диссекция подмышечного узла требуется только в том случае, если оценка узла не проводилась до химиотерапии или если сигнальный узел до химиотерапии был положительным.
• Лучевая терапия: пациенты, перенесшие лампэктомию, или пациенты с остаточным заболеванием, которым требуется лучевая терапия грудной клетки после мастэктомии (например, поражения молочной железы T3 или T4 или 4 или более подмышечных лимфатических узла), проходят лучевую терапию через 2-4 недели после операции.
• Гормональная терапия: пациенты с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена и/или прогестерона, получают адъювантную гормональную терапию в течение ≥ 5 лет. Пациенты в пременопаузе получают тамоксифен цитрат, а пациенты в пост- или перименопаузе получают либо тамоксифен цитрат, либо ингибитор ароматазы (ИИ), либо оба этих препарата в последовательности, определяемой лечащим онкологом.

Образцы периферической крови берут при каждой инъекции ДК, при стадировании/биопсии, а затем периодически в течение до 2 лет. Образцы крови анализируют с помощью анализов ELISPOT и ELISA для оценки иммунного ответа.

Опухолевая ткань получена путем биопсии первичного и/или пальпируемого подмышечного лимфатического узла молочной железы в начале исследования и повторно после завершения химиотерапии паклитакселом. Опухолевая ткань анализируется с помощью IHC и RT-PCR на уровни экспрессии COX-2 и VEGF-A и -C, а также на инфильтрацию опухоли T-клетками и DC. Инфильтрацию Т-клеток и ДК оценивают на предмет корреляции с клиническими исходами при постановке диагноза, при промежуточной биопсии после химиотерапии паклитакселом и при окончательном хирургическом вмешательстве.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 2 лет.