ステージ II またはステージ III の乳がんの女性の治療における、パクリタキセル、シクロホスファミド、およびドキソルビシン、それに続く自家樹状細胞、および放射線療法および/またはホルモン療法を伴うまたは伴わない手術

目的:

• ネオアジュバントとしてパクリタキセル、シクロホスファミド、塩酸ドキソルビシンを受け、その後補助放射線療法および/またはホルモン療法の有無にかかわらず手術を受けたステージ II または III の乳がんの女性における腫瘍内 (IT) 自己樹状細胞 (DC) 注射の安全性を評価します。
• このレジメンで治療を受けた患者の臨床的および病理学的反応を判定します。
• このレジメンで治療を受けた患者における、腫瘍細胞のアポトーシスおよび切除された乳がんにおける腫瘍浸潤白血球の存在と特徴に関する免疫応答を判定します。
• 術前化学療法による腫瘍細胞のアポトーシス中に投与された IT DC 注射が、これらの患者の腫瘍抗原に対する T 細胞応答を誘導できるかどうかを確認します。

概要: これは非盲検試験です。

• 白血球除去：患者はベースラインで白血球除去を受け、樹状細胞（DC）培養用の末梢血単核球を収集します。
• 術前補助用量の高密度化学療法：患者は、1日目に少なくとも3時間かけてパクリタキセルIVを投与され、4～14日目にフィルグラスチム（G-CSF）皮下（SC）または2日目にペグフィルグラスチムSCを投与されます。治療は最長2週間ごとに繰り返されます。病気の進行や許容できない毒性がない場合は4コース。

パクリタキセル化学療法終了の2週間後から、患者は1日目にシクロホスファミドIVおよび塩酸ドキソルビシンIVを受け、4～14日目にG-CSF皮下投与または2日目にペグフィルグラスチム皮下投与を受ける。治療は2週間ごとに、欠席時は最大4コース繰り返される。病気の進行または許容できない毒性。

• 自己DCの腫瘍内注射： パクリタキセル化学療法の第1、第2、および第3コースの7日目に、腫瘍内自己DCを原発乳房塊または触知可能な腋窩リンパ節に注射する。 一連の化学療法後に超音波によって腫瘍の位置を特定できない場合は、クリップまたはマーカーによって事前に位置が特定された腫瘍床の部位に DC が注入されます。 以前に注射した原発腫瘍の位置を超音波で特定できない場合は、原発腫瘍クリップまたはマーカーの隣の組織ではなく、触知可能なリンパ節がまだ存在する場合には注射する必要があります。
• 根治的乳房手術: 術前化学療法終了後 2 ～ 4 週間以内に、患者は標準的な腋窩リンパ節郭清の有無にかかわらず、修正根治的乳房切除術または乳房腫瘍摘出術を受けます。* 注: *標準的な腋窩リンパ節郭清は、化学療法前にリンパ節評価が行われなかった場合、または化学療法前のセンチネルリンパ節が陽性であった場合にのみ必要です。
• 放射線療法：乳腺腫瘍摘出術を受ける患者、または乳房切除術後に胸壁放射線療法を必要とする残存疾患のある患者（例、T3 または T4 乳房病変、または 4 つ以上の腋窩リンパ節）は、手術後 2 ～ 4 週間で放射線療法を受けます。
• ホルモン療法：エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性腫瘍を有する患者は、補助ホルモン療法を5年以上受けます。 閉経前の患者にはクエン酸タモキシフェンが投与され、閉経後または閉経周辺期の患者にはクエン酸タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤（AI）のいずれか、またはこれらの両方の薬剤が、治療腫瘍医の決定に従って順番に投与されます。

末梢血サンプルは、各 DC 注射中、病期分類/生検時に採取され、その後は最長 2 年間定期的に採取されます。 血液サンプルは、免疫応答を評価するために、ELISPOT および ELISA アッセイによって分析されます。

腫瘍組織は、ベースライン時およびパクリタキセル化学療法完了後に再度乳房原発および/または触知可能な腋窩リンパ節のコア生検によって取得されます。 腫瘍組織は、COX-2、VEGF-A、VEGF-C の発現レベル、腫瘍の T 細胞および DC 浸潤について IHC および RT-PCR によって分析されます。 T 細胞および DC 浸潤は、診断時、パクリタキセル化学療法後の中間生検時、および根治手術時の臨床転帰との相関関係について評価されます。

研究療法の完了後、患者は最長 2 年間定期的に追跡調査されます。