Paclitaxel, ciclofosfamide e doxorubicina seguiti da cellule dendritiche autologhe e chirurgia con o senza radioterapia e/o terapia ormonale nel trattamento di donne con carcinoma mammario in stadio II o III

OBIETTIVI:

• Valutare la sicurezza dell'iniezione intratumorale di cellule dendritiche autologhe (DC) nelle donne con carcinoma mammario in stadio II o III che ricevono paclitaxel neoadiuvante, ciclofosfamide e doxorubicina cloridrato seguita da intervento chirurgico con o senza radioterapia adiuvante e/o terapia ormonale.
• Determinare la risposta clinica e patologica nei pazienti trattati con questo regime.
• Determinare la risposta immunitaria, in termini di apoptosi delle cellule tumorali e la presenza e la caratterizzazione di globuli bianchi infiltranti il ​​tumore nel carcinoma mammario resecato, in pazienti trattate con questo regime.
• Determinare se le iniezioni di DC IT somministrate durante l'apoptosi delle cellule tumorali indotta dalla chemioterapia neoadiuvante possono indurre risposte delle cellule T agli antigeni tumorali in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.

• Leucaferesi: i pazienti vengono sottoposti a leucaferesi al basale per raccogliere cellule mononucleate del sangue periferico per la coltura di cellule dendritiche (DC).
• Chemioterapia neoadiuvante, dose-dense: i pazienti ricevono paclitaxel EV per almeno 3 ore il giorno 1 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) nei giorni 4-14 o pegfilgrastim SC il giorno 2. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane fino a 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

A partire da 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia con paclitaxel, i pazienti ricevono ciclofosfamide IV e doxorubicina cloridrato IV il giorno 1 e G-CSF SC nei giorni 4-14 o pegfilgrastim SC il giorno 2. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane fino a 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

• Iniezione intratumorale di DC autologhe: le DC autologhe intratumorali vengono iniettate nella massa mammaria primaria o nel nodo ascellare palpabile il giorno 7 del 1o, 2o e 3o ciclo di chemioterapia con paclitaxel. Se nessun tumore può essere localizzato mediante ultrasuoni dopo un ciclo di chemioterapia, le DC vengono quindi iniettate nel sito del letto tumorale precedentemente localizzato mediante clip o marcatore. Nel caso in cui il tumore primario precedentemente iniettato non possa essere localizzato mediante ultrasuoni, dovrebbe essere iniettato un linfonodo palpabile, se ancora presente, piuttosto che il tessuto vicino alla clip o al marcatore del tumore primario.
• Chirurgia mammaria definitiva: entro 2-4 settimane dal completamento della chemioterapia neoadiuvante, le pazienti vengono sottoposte a mastectomia radicale modificata o lumpectomia con o senza dissezione del linfonodo ascellare standard.* NOTA: *La dissezione del linfonodo ascellare standard è richiesta solo se non è stata eseguita alcuna valutazione del linfonodo prima della chemioterapia o se il linfonodo sentinella pre-chemioterapia era positivo.
• Radioterapia: i pazienti sottoposti a mastectomia parziale o quelli con malattia residua che richiedono radioterapia della parete toracica dopo mastectomia (ad esempio, lesioni mammarie T3 o T4 o 4 o più linfonodi ascellari) vengono sottoposti a radioterapia 2-4 settimane dopo l'intervento.
• Terapia ormonale: i pazienti con tumori positivi per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone ricevono una terapia ormonale adiuvante per ≥ 5 anni. Le pazienti in premenopausa ricevono tamoxifene citrato e le pazienti in post- o perimenopausa ricevono tamoxifene citrato o un inibitore dell'aromatasi (AI) o entrambi questi farmaci in sequenza, come determinato dall'oncologo curante.

I campioni di sangue periferico vengono prelevati durante ogni iniezione DC, alla stadiazione/biopsia e quindi periodicamente per un massimo di 2 anni. I campioni di sangue vengono analizzati mediante test ELISPOT ed ELISA per la valutazione della risposta immunitaria.

Il tessuto tumorale viene ottenuto mediante biopsia centrale del linfonodo ascellare primario e/o palpabile della mammella al basale e nuovamente dopo il completamento della chemioterapia con paclitaxel. Il tessuto tumorale viene analizzato mediante IHC e RT-PCR per i livelli di espressione di COX-2 e VEGF-A e -C, nonché per l'infiltrazione di cellule T e DC del tumore. L'infiltrazione di cellule T e DC viene valutata per la correlazione con gli esiti clinici alla diagnosi, alla biopsia del punto medio dopo la chemioterapia con paclitaxel e alla chirurgia definitiva.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per un massimo di 2 anni.