Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paclitaxel, cyclofosfamide en doxorubicine gevolgd door autologe dendritische cellen en chirurgie met of zonder bestralingstherapie en/of hormoontherapie bij de behandeling van vrouwen met stadium II of stadium III borstkanker

13 september 2023 bijgewerkt door: University of Nebraska

Neoadjuvante intratumorale injectie van dendritische cellen bij borstkanker Translatie van biotechnologie naar de kliniek

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, cyclofosfamide en doxorubicine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het rechtstreeks injecteren van de dendritische cellen van de patiënt in de tumor kan het immuunsysteem stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen veroorzaken. Hormoontherapie met tamoxifen kan borstkanker bestrijden door het gebruik van oestrogeen door de tumorcellen te blokkeren. Het geven van combinatiechemotherapie samen met autologe dendritische cellen vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het geven van bestralingstherapie en hormoontherapie na de operatie kan eventuele tumorcellen doden die na de operatie achterblijven.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen en hoe goed het geven van paclitaxel samen met cyclofosfamide en doxorubicine gevolgd door autologe dendritische cellen en chirurgie met of zonder radiotherapie en/of hormoontherapie werkt bij de behandeling van vrouwen met stadium II of stadium III borstkanker .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Beoordeel de veiligheid van intratumorale (IT) injectie met autologe dendritische cellen (DC) bij vrouwen met stadium II of III borstkanker die neoadjuvant paclitaxel, cyclofosfamide en doxorubicinehydrochloride krijgen, gevolgd door een operatie met of zonder adjuvante radiotherapie en/of hormoontherapie.
  • Bepaal de klinische en pathologische respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de immuunrespons, in termen van tumorcelapoptose en de aanwezigheid en karakterisering van tumor-infiltrerende witte bloedcellen bij gereseceerde borstkanker, bij patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Bepaal of IT DC-injecties toegediend tijdens neoadjuvante chemotherapie-geïnduceerde apoptose van tumorcellen T-celreacties op tumorantigenen bij deze patiënten kunnen induceren.

OVERZICHT: Dit is een open-label studie.

  • Leukaferese: Patiënten ondergaan leukaferese bij baseline om mononucleaire cellen uit perifeer bloed te verzamelen voor dendritische celkweek (DC).
  • Neoadjuvante, dosisdichte chemotherapie: Patiënten krijgen paclitaxel IV gedurende ten minste 3 uur op dag 1 en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) op dag 4-14 of pegfilgrastim SC op dag 2. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Vanaf 2 weken na voltooiing van de paclitaxel-chemotherapie ontvangen patiënten cyclofosfamide IV en doxorubicinehydrochloride IV op dag 1 en G-CSF SC op dag 4-14 of pegfilgrastim SC op dag 2. De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

  • Intratumorale injectie van autologe DC's: Intratumorale autologe DC's worden op dag 7 van de 1e, 2e en 3e kuur met paclitaxel-chemotherapie in de primaire borstmassa of palpabele okselklier geïnjecteerd. Als er na een chemokuur geen tumor kan worden gelokaliseerd met echografie, worden de DC's vervolgens geïnjecteerd op de plaats van het tumorbed die eerder met een clip of marker was gelokaliseerd. In het geval dat de eerder geïnjecteerde primaire tumor niet met echografie kan worden gelokaliseerd, moet een voelbare lymfeklier, indien nog aanwezig, worden geïnjecteerd in plaats van het weefsel naast de primaire tumorclip of marker.
  • Definitieve borstoperatie: Binnen 2-4 weken na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie ondergaan patiënten een gemodificeerde radicale mastectomie of lumpectomie met of zonder standaard okselklierdissectie.* OPMERKING: *Standaard okselklierdissectie is alleen vereist als er geen klierbeoordeling is uitgevoerd voorafgaand aan chemotherapie of als de pre-chemotherapie schildwachtklier positief was.
  • Radiotherapie: patiënten die een lumpectomie ondergaan of patiënten met restziekte die radiotherapie van de borstwand nodig hebben na mastectomie (bijv. T3- of T4-borstlaesies of 4 of meer oksellymfeklieren) ondergaan radiotherapie 2-4 weken na de operatie.
  • Hormoontherapie: Patiënten met oestrogeen- en/of progesteronreceptor-positieve tumoren krijgen adjuvante hormoontherapie gedurende ≥ 5 jaar. Premenopauzale patiënten krijgen tamoxifencitraat en post- of perimenopauzale patiënten krijgen tamoxifencitraat of een aromataseremmer (AI), of beide geneesmiddelen achter elkaar, zoals bepaald door de behandelend oncoloog.

Perifere bloedmonsters worden verkregen tijdens elke DC-injectie, bij stadiëring/biopsie en vervolgens periodiek gedurende maximaal 2 jaar. Bloedmonsters worden geanalyseerd met ELISPOT- en ELISA-assays voor evaluatie van de immuunrespons.

Tumorweefsel wordt verkregen door kernbiopsie van de primaire borst en/of palpabele oksellymfeknoop bij baseline en opnieuw na voltooiing van paclitaxel-chemotherapie. Tumorweefsel wordt door IHC en RT-PCR geanalyseerd op COX-2- en VEGF-A- en -C-expressieniveaus, evenals T-cel- en DC-infiltratie van de tumor. T-cel- en DC-infiltratie wordt geëvalueerd op correlatie met klinische resultaten bij diagnose, bij de middelste biopsie na paclitaxel-chemotherapie en bij definitieve chirurgie.

Na afronding van de onderzoekstherapie worden patiënten periodiek gedurende maximaal 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, University of South Florida
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6805
        • Eppley Cancer Center, University of Nebraska Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker die aan de volgende criteria voldoet:

    • Primaire tumor ≥ 3 cm door middel van mammografie, echografie of palpatie EN/OF voelbare oksellymfeklieren > 1 cm
    • Survivin- en/of carcino-embryonaal antigeen-positief door IHC
    • Tumor moet worden gelokaliseerd door onderzoek of echografie om tumorinjectie mogelijk te maken
    • Geen stadium IV of uitgezaaide ziekte

  • HER2/neu-negatieve tumor door IHC

    • Als 2+ of in het onbepaalde bereik, is verder testen van HER2 / neu-overexpressie door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) vereist
  • Hormoonreceptorstatus bekend

PATIËNTKENMERKEN:

  • Vrouwelijk
  • Pre-, peri- of postmenopauzaal
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en tot 6 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Alkalische fosfatase ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 1,5 keer ULN
  • Creatinine < 1,5 keer ULN
  • Geen actieve ernstige infecties
  • Geen eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, niet-invasief carcinoom of andere kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is
  • Geen comorbiditeit of aandoening die de evaluaties en procedures van het onderzoek zou verstoren of deelname aan het onderzoek in de weg zou staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen voorafgaande chemotherapie of radiotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vaccin
Patiënten met HER-2/neu-negatieve tumoren krijgen een week na de eerste drie of vier cycli van dosis-density-T-therapie IT-DC's en vervolgens worden vier cycli van dosis-density-AC-therapie gegeven (d.w.z. T-AC).
Biologisch: therapeutische autologe dendritische cellen
geïnjecteerd in de primaire borstmassa of voelbare okselknoop, een week na de eerste, tweede en derde T-behandelingen. Als na een chemokuur(en) geen tumor kan worden gelokaliseerd door middel van echografie, worden de DC's geïnjecteerd waar het tumorbed was gelokaliseerd door de clip of marker.
Geneesmiddel: aromatase inhibitie therapie
Adjuvante hormoontherapie voor patiënten met tumoren met oestrogeen- en/of progesteronreceptoren. Premenopauzale patiënten zullen worden behandeld met tamoxifen. Vrouwen in de post- of perimenopauzale periode kunnen tamoxifen of een aromataseremmer (AI) krijgen of die medicijnen in volgorde zoals bepaald door de behandelend oncoloog. Hormoontherapie wordt gedurende minimaal 5 jaar gegeven.
Andere namen:
  • endocriene therapie
Geneesmiddel: cyclofosfamide
600 mg/m2 IV dag 1 om de 2 weken gedurende 4 cycli
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
60 mg/m2 IV dag 1 om de 2 weken gedurende 4 cycli
Andere namen:
  • Lipodox, Lipodox 50 en Doxil
Geneesmiddel: paclitaxel
175 mg/m2 intraveneus (IV) gedurende ten minste 3 uur dag 1 elke 2 weken gedurende 4 cycli.
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: tamoxifen citraat
Adjuvante hormoontherapie voor patiënten met tumoren met oestrogeen- en/of progesteronreceptoren. Premenopauzale patiënten zullen worden behandeld met tamoxifen. Vrouwen in de post- of perimenopauzale periode kunnen tamoxifen of een aromataseremmer (AI) krijgen of die medicijnen in volgorde zoals bepaald door de behandelend oncoloog. Hormoontherapie wordt gedurende minimaal 5 jaar gegeven.
Andere namen:
  • Nolvadex
Genetisch: analyse van genexpressie
IHC voor CEA en Survivin met geschikte controles zal worden uitgevoerd op het tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie).
Genetisch: analyse van eiwitexpressie
Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie) zal worden gekleurd door IHC met geschikte controles voor COX-2-, VEGF A-, T-cel- en dendritische celinfiltratie.
Genetisch: reverse transcriptase-polymerase kettingreactie
delta Ct (kwantitatieve real-time reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR)) van COX-2 en VEGF zal worden verdeeld in de bovenste of onderste mediaan en de Fisher Exact-test zal worden gebruikt om het verschil in respons te bepalen.
Ander: immuno-enzym techniek

Oestrogeen- en progesteronreceptor, Her2/neu-testen: Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur de initiële diagnostische biopsie als er weefsel beschikbaar is) zal worden onderzocht door middel van immunohistochemie (IHC) met geschikte controles voor oestrogeen-, progesteronreceptoren en Her2/neu. Als de IHC 2+ is of in het onbepaalde bereik ligt, zal verder worden getest op overexpressie van Her2/neu door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH). Als dit al is gedaan en gemeld door het verwijzende ziekenhuis, wordt dit niet herhaald. Deze tests zijn standaardzorg.

CEA- en Survivin-testen: IHC voor CEA en Survivin met geschikte controles zal worden uitgevoerd op het materiaal van de tumorbiopsie (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie).

COX-2 en VEGF A, T-cel en dendritische cellen: Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie) zal worden gekleurd door IHC met geschikte controles voor COX-2, VEGF A, T-cel en dendritische celinfiltratie.

Ander: immunohistochemische kleuringsmethode

Oestrogeen- en progesteronreceptor, Her2/neu-testen: Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur de initiële diagnostische biopsie als er weefsel beschikbaar is) zal worden onderzocht door middel van immunohistochemie (IHC) met geschikte controles voor oestrogeen-, progesteronreceptoren en Her2/neu. Als de IHC 2+ is of in het onbepaalde bereik ligt, zal verder worden getest op overexpressie van Her2/neu door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH). Als dit al is gedaan en gemeld door het verwijzende ziekenhuis, wordt dit niet herhaald. Deze tests zijn standaardzorg.

CEA- en Survivin-testen: IHC voor CEA en Survivin met geschikte controles zal worden uitgevoerd op het materiaal van de tumorbiopsie (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie).

COX-2 en VEGF A, T-cel en dendritische cellen: Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie) zal worden gekleurd door IHC met geschikte controles voor COX-2, VEGF A, T-cel en dendritische celinfiltratie.

Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium

Oestrogeen- en progesteronreceptor, Her2/neu-testen: Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur de initiële diagnostische biopsie als er weefsel beschikbaar is) zal worden onderzocht door middel van immunohistochemie (IHC) met geschikte controles voor oestrogeen-, progesteronreceptoren en Her2/neu. Als de IHC 2+ is of in het onbepaalde bereik ligt, zal verder worden getest op overexpressie van Her2/neu door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH). Als dit al is gedaan en gemeld door het verwijzende ziekenhuis, wordt dit niet herhaald. Deze tests zijn standaardzorg.

CEA- en Survivin-testen: IHC voor CEA en Survivin met geschikte controles zal worden uitgevoerd op het materiaal van de tumorbiopsie (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie).

COX-2 en VEGF A, T-cel en dendritische cellen: Tumorbiopsiemateriaal (bij voorkeur van de initiële diagnostische biopsie) zal worden gekleurd door IHC met geschikte controles voor COX-2, VEGF A, T-cel en dendritische celinfiltratie.

Procedure: adjuvante therapie
Hormoonmanipulatie Adjuvante hormoontherapie bij patiënten met tumoren met oestrogeen- en/of progesteronreceptoren. Premenopauzale patiënten zullen worden behandeld met tamoxifen. Vrouwen in de post- of perimenopauzale periode kunnen tamoxifen of een aromataseremmer (AI) krijgen of die medicijnen in volgorde zoals bepaald door de behandelend oncoloog. Hormoontherapie wordt gedurende minimaal 5 jaar gegeven.
Procedure: biopsie
Er worden twee tumorbiopten uitgevoerd. De eerste tumorbiopsie zal worden uitgevoerd vóór aferese voor diagnostische doeleinden en opnieuw na voltooiing van de eerste vier chemotherapiebehandelingen. Patiënten ondergaan lokale anesthesie met lidocaïne en 1% epinefrine, gevolgd door 1-2 kernbiopten van de borst primaire en/of voelbare okselknoop met een 14 gauge, 16 cm. Bard-naald of een andere soortgelijke naald. De ingreep kan onder echogeleide worden uitgevoerd. Als er niet eerder een metalen clip of marker in de tumor is geplaatst, wordt deze vóór de behandeling geplaatst.
Procedure: conventionele chirurgie
Definitieve borstoperatie Twee tot vier weken na de laatste chemokuur vindt de operatie plaats. Gemodificeerde radicale mastectomie of lumpectomie en standaard axillaire dissectie kunnen worden uitgevoerd en de specifieke procedure wordt bepaald door het team van patiënt en arts. Als voorafgaand aan de chemotherapie een schildwachtklierdissectie is uitgevoerd en deze negatief was, is geen verdere dissectie van de schildwachtklier nodig. Een standaard klierdissectie is nodig als er geen klieronderzoek is gedaan voorafgaand aan de chemotherapie of als de pre-chemotherapie schildwachtklier positief was.
Procedure: neoadjuvante therapie
Chemotherapie: Paclitaxel (T) 175 mg/m2 intraveneus (IV) gedurende ten minste 3 uur dag 1. Herhaal elke 2 weken gedurende 4 cycli. IT-DC's worden één week na de eerste, tweede en derde T-behandeling in de primaire borstmassa of palpabele okselknoop geïnjecteerd.
Straling: bestralingstherapie
Bestralingstherapie De bestraling wordt twee tot vier weken na de operatie gestart voor alle patiënten die een lumpectomie ondergaan en voor die patiënten na een borstamputatie waarvan de arts vindt dat bestraling van de borstwand gerechtvaardigd is (bijvoorbeeld: T3- of T4-borstlaesie, vier of meer okselklieren enz.). De exacte doses en toedieningswijzen zullen worden bepaald door de behandelend stralingstherapeut, maar dienen standaard borstradiotherapie te zijn en geen gedeeltelijke borst- of onderzoeksmethoden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met pathologische volledige respons
Tijdsspanne: Bij definitieve operatie.

Beoordeeld door de institutionele patholoog.

  • Graad 1: verdwijning van alle tumoren bij microscopische beoordeling in de borst en LN's
  • Graad 2: aanwezigheid van in situ carcinoom alleen in de borst, geen invasieve tumor en geen tumor gevonden in de LN's
  • Graad 3: aanwezigheid van invasief carcinoom met stromale verandering, zoals sclerose of fibrose
  • Graad 4: geen of weinig veranderingen in het uiterlijk van de tumor
Bij definitieve operatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inflammatoire celinfiltratie
Tijdsspanne: Post-vaccinatie perifeer bloed (PB) na de laatste chemotherapie.
De T-celrespons op tumorspecifiek Ag zal worden gemeten door middel van een ELISPOT-assay met een biologische respons die wordt gedefinieerd als het dubbele van de gemiddelde ELISPOT-reactiviteit in post-vaccinatie perifeer bloed (PB) in vergelijking met pre-vaccinatie PB.
Post-vaccinatie perifeer bloed (PB) na de laatste chemotherapie.
Antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit
Tijdsspanne: Post-vaccinatie perifeer bloed (PB) na de laatste chemotherapie.
De T-celrespons op tumorspecifiek Ag zal worden gemeten door middel van een ELISPOT-assay met een biologische respons die wordt gedefinieerd als het dubbele van de gemiddelde ELISPOT-reactiviteit in post-vaccinatie perifeer bloed (PB) in vergelijking met pre-vaccinatie PB.
Post-vaccinatie perifeer bloed (PB) na de laatste chemotherapie.
Invloed van tumor COX-2 en VEGF-expressie op door dendritische cellen gemedieerde tumorspecifieke immuniteit
Tijdsspanne: Post-vaccinatie perifeer bloed (PB) na de laatste chemotherapie.
De T-celrespons op tumorspecifiek Ag zal worden gemeten door middel van een ELISPOT-assay met een biologische respons die wordt gedefinieerd als het dubbele van de gemiddelde ELISPOT-reactiviteit in post-vaccinatie perifeer bloed (PB) in vergelijking met pre-vaccinatie PB.
Post-vaccinatie perifeer bloed (PB) na de laatste chemotherapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Nebraska

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elizabeth C Reed, MD, University of Nebraska
  • Hoofdonderzoeker: Kenneth H Cowan, MD, PhD, University of Nebraska

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

11 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0072-06-FB
  • P30CA036727 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren