Paclitaxel, Cyclophosphamid und Doxorubicin, gefolgt von autologen dendritischen Zellen und einer Operation mit oder ohne Strahlentherapie und/oder Hormontherapie bei der Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im Stadium II oder III

ZIELE:

• Bewerten Sie die Sicherheit der intratumoralen (IT) Injektion autologer dendritischer Zellen (DC) bei Frauen mit Brustkrebs im Stadium II oder III, die neoadjuvantes Paclitaxel, Cyclophosphamid und Doxorubicinhydrochlorid erhalten, gefolgt von einer Operation mit oder ohne adjuvante Strahlentherapie und/oder Hormontherapie.
• Bestimmen Sie das klinische und pathologische Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Immunantwort im Hinblick auf die Apoptose von Tumorzellen und das Vorhandensein und die Charakterisierung von tumorinfiltrierenden weißen Blutkörperchen bei reseziertem Brustkrebs bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
• Stellen Sie fest, ob IT-DC-Injektionen, die während der neoadjuvanten Chemotherapie-induzierten Tumorzellapoptose verabreicht werden, bei diesen Patienten T-Zell-Reaktionen auf Tumorantigene auslösen können.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Studie.

• Leukapherese: Patienten werden zu Studienbeginn einer Leukapherese unterzogen, um mononukleäre Zellen des peripheren Blutes für die Kultur dendritischer Zellen (DC) zu sammeln.
• Neoadjuvante, dosisdichte Chemotherapie: Die Patienten erhalten Paclitaxel IV über mindestens 3 Stunden am Tag 1 und Filgrastim (G-CSF) subkutan (SC) an den Tagen 4–14 oder Pegfilgrastim SC am Tag 2. Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu wiederholt 4 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Beginnend 2 Wochen nach Abschluss der Paclitaxel-Chemotherapie erhalten die Patienten Cyclophosphamid IV und Doxorubicinhydrochlorid IV am ersten Tag und G-CSF SC an den Tagen 4–14 oder Pegfilgrastim SC am Tag 2. Die Behandlung wird bei Abwesenheit alle 2 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität.

• Intratumorale Injektion autologer DCs: Intratumorale autologe DCs werden am 7. Tag des 1., 2. und 3. Zyklus der Paclitaxel-Chemotherapie in die primäre Brustmasse oder den tastbaren Achselknoten injiziert. Wenn nach einer Chemotherapie kein Tumor per Ultraschall lokalisiert werden kann, werden die DCs dann in die zuvor mit einem Clip oder Marker lokalisierte Stelle des Tumorbetts injiziert. Für den Fall, dass der zuvor injizierte Primärtumor mittels Ultraschall nicht lokalisiert werden kann, sollte ein tastbarer Lymphknoten, falls noch vorhanden, injiziert werden und nicht das Gewebe neben dem Primärtumorclip oder -marker.
• Endgültige Brustoperation: Innerhalb von 2–4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie unterziehen sich die Patientinnen einer modifizierten radikalen Mastektomie oder Lumpektomie mit oder ohne Standarddissektion des axillären Lymphknotens.* HINWEIS: *Eine standardmäßige axilläre Knotendissektion ist nur erforderlich, wenn vor der Chemotherapie keine Knotenbeurteilung durchgeführt wurde oder wenn der Sentinel-Knoten vor der Chemotherapie positiv war.
• Strahlentherapie: Patienten, die sich einer Lumpektomie unterziehen, oder Patienten mit einer Resterkrankung, die nach einer Mastektomie eine Strahlentherapie der Brustwand erfordert (z. B. T3- oder T4-Brustläsionen oder 4 oder mehr axilläre Lymphknoten), werden 2–4 Wochen nach der Operation einer Strahlentherapie unterzogen.
• Hormontherapie: Patienten mit Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiven Tumoren erhalten für ≥ 5 Jahre eine adjuvante Hormontherapie. Prämenopausale Patientinnen erhalten Tamoxifencitrat und post- oder perimenopausale Patientinnen entweder Tamoxifencitrat oder einen Aromatasehemmer (AI) oder beide dieser Medikamente nacheinander, wie vom behandelnden Onkologen festgelegt.

Periphere Blutproben werden bei jeder DC-Injektion, beim Staging/Biopsie und dann in regelmäßigen Abständen über einen Zeitraum von bis zu 2 Jahren entnommen. Blutproben werden mittels ELISPOT- und ELISA-Tests zur Beurteilung der Immunantwort analysiert.

Tumorgewebe wird durch Kernbiopsie des primären und/oder tastbaren axillären Lymphknotens der Brust zu Studienbeginn und erneut nach Abschluss der Paclitaxel-Chemotherapie gewonnen. Tumorgewebe wird mittels IHC und RT-PCR auf COX-2- und VEGF-A- und -C-Expressionsniveaus sowie auf T-Zell- und DC-Infiltration des Tumors analysiert. Die T-Zell- und DC-Infiltration wird auf Korrelation mit den klinischen Ergebnissen bei der Diagnose, bei der Mittelbiopsie nach einer Paclitaxel-Chemotherapie und bei der endgültigen Operation untersucht.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten bis zu 2 Jahre lang regelmäßig beobachtet.