Paklitaxel, cyklofosfamid och doxorubicin följt av autologa dendritiska celler och kirurgi med eller utan strålbehandling och/eller hormonterapi vid behandling av kvinnor med bröstcancer i steg II eller steg III

MÅL:

• Bedöm säkerheten av intratumoral (IT) autolog dendritiska cellinjektion (DC) hos kvinnor med stadium II eller III bröstcancer som får neoadjuvant paklitaxel, cyklofosfamid och doxorubicinhydroklorid följt av operation med eller utan adjuvant strålbehandling och/eller hormonbehandling.
• Bestäm det kliniska och patologiska svaret hos patienter som behandlas med denna regim.
• Bestäm immunsvaret, i termer av tumörcellsapoptos och närvaron och karakteriseringen av tumörinfiltrerande vita blodkroppar vid resekerad bröstcancer, hos patienter som behandlas med denna regim.
• Bestäm om IT DC-injektioner som administreras under neoadjuvant kemoterapi-inducerad tumörcellapoptos kan inducera T-cellssvar på tumörantigener hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en öppen studie.

• Leukaferes: Patienter genomgår leukaferes vid baslinjen för att samla in mononukleära celler från perifert blod för dendritiska cellodling (DC).
• Neoadjuvant, dos-tät kemoterapi: Patienterna får paklitaxel IV under minst 3 timmar dag 1 och filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dag 4-14 eller pegfilgrastim SC dag 2. Behandlingen upprepas varannan vecka i upp till 4 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Med början 2 veckor efter avslutad kemoterapi med paklitaxel får patienterna cyklofosfamid IV och doxorubicinhydroklorid IV dag 1 och G-CSF SC dag 4-14 eller pegfilgrastim SC dag 2. Behandlingen upprepas varannan vecka i upp till 4 kurer i frånvaro sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

• Intratumoral injektion av autologa DC:er: Intratumorala autologa DC:er injiceras i den primära bröstmassan eller palpabel axillär nod på dag 7 av den 1:a, 2:a och 3:e kuren med paklitaxelkemoterapi. Om ingen tumör kan lokaliseras med ultraljud efter en kemoterapikur, injiceras DCs sedan på platsen för tumörbädden som tidigare lokaliserats med klämma eller markör. I händelse av att den tidigare injicerade primärtumören inte kan lokaliseras med ultraljud, bör en palpabel lymfkörtel, om den fortfarande finns närvarande, injiceras i stället för vävnaden bredvid den primära tumörklämman eller markören.
• Definitiv bröstkirurgi: Inom 2-4 veckor efter avslutad neoadjuvant kemoterapi genomgår patienter modifierad radikal mastektomi eller lumpektomi med eller utan standard axillär noddissektion.* OBS: *Standard axillär noddissektion krävs endast om ingen nodbedömning gjordes före kemoterapin eller om sentinelnoden före kemoterapin var positiv.
• Strålbehandling: Patienter som genomgår lumpektomi eller de med kvarvarande sjukdom som kräver strålbehandling av bröstväggen efter mastektomi (t.ex. T3- eller T4-bröstskador eller 4 eller fler axillära lymfkörtlar) genomgår strålbehandling 2-4 veckor efter operationen.
• Hormonbehandling: Patienter med östrogen- och/eller progesteronreceptorpositiva tumörer får adjuvant hormonbehandling i ≥ 5 år. Premenopausala patienter får tamoxifencitrat och post- eller perimenopausala patienter får antingen tamoxifencitrat eller en aromatashämmare (AI), eller båda dessa läkemedel i sekvens, enligt vad som bestäms av den behandlande onkologen.

Perifera blodprov tas under varje DC-injektion, vid stadieindelning/biopsi och sedan periodiskt i upp till 2 år. Blodprover analyseras med ELISPOT- och ELISA-analyser för utvärdering av immunsvar.

Tumörvävnad erhålls genom kärnbiopsi av bröstets primära och/eller palpabla axillära lymfkörtel vid baslinjen och igen efter avslutad paklitaxelkemoterapi. Tumörvävnad analyseras med IHC och RT-PCR för COX-2 och VEGF-A och -C uttrycksnivåer, såväl som T-cell och DC infiltration av tumören. T-cells- och DC-infiltration utvärderas med avseende på korrelation med kliniska resultat vid diagnos, vid mittpunktsbiopsi efter paklitaxelkemoterapi och vid definitiv operation.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i upp till 2 år.