Paclitaxel, ciclofosfamida e doxorrubicina seguidos por células dendríticas autólogas e cirurgia com ou sem radioterapia e/ou terapia hormonal no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio II ou III

OBJETIVOS:

• Avaliar a segurança da injeção intratumoral (IT) de células dendríticas (DC) autólogas em mulheres com câncer de mama em estágio II ou III recebendo paclitaxel neoadjuvante, ciclofosfamida e cloridrato de doxorrubicina seguido de cirurgia com ou sem radioterapia adjuvante e/ou terapia hormonal.
• Determinar a resposta clínica e patológica em pacientes tratados com este regime.
• Determinar a resposta imune, em termos de apoptose de células tumorais e a presença e caracterização de glóbulos brancos infiltrados no tumor em câncer de mama ressecado, em pacientes tratados com este regime.
• Determine se as injeções de DC IT administradas durante a apoptose de células tumorais induzida por quimioterapia neoadjuvante podem induzir respostas de células T a antígenos tumorais nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo aberto.

• Leucaférese: Os pacientes passam por leucaférese na linha de base para coletar células mononucleares do sangue periférico para cultura de células dendríticas (DC).
• Quimioterapia neoadjuvante de dose densa: Os pacientes recebem paclitaxel IV por pelo menos 3 horas no dia 1 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) nos dias 4-14 ou pegfilgrastim SC no dia 2. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Começando 2 semanas após a conclusão da quimioterapia com paclitaxel, os pacientes recebem ciclofosfamida IV e cloridrato de doxorrubicina IV no dia 1 e G-CSF SC nos dias 4-14 ou pegfilgrastim SC no dia 2. O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

• Injeção intratumoral de DCs autólogas: DCs autólogas intratumorais são injetadas na massa primária da mama ou nódulo axilar palpável no dia 7 do 1º, 2º e 3º cursos de quimioterapia com paclitaxel. Se nenhum tumor puder ser localizado por ultrassom após um curso de quimioterapia, as CDs são então injetadas no local do leito tumoral previamente localizado por clipe ou marcador. Caso o tumor primário injetado anteriormente não possa ser localizado por ultrassom, um linfonodo palpável, se ainda estiver presente, deve ser injetado em vez do tecido próximo ao clipe ou marcador do tumor primário.
• Cirurgia de mama definitiva: dentro de 2 a 4 semanas após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante, as pacientes são submetidas a mastectomia radical modificada ou tumorectomia com ou sem dissecção de linfonodo axilar padrão.* OBSERVAÇÃO: *A dissecção padrão do linfonodo axilar só é necessária se nenhuma avaliação do linfonodo tiver sido feita antes da quimioterapia ou se o linfonodo sentinela pré-quimioterapia for positivo.
• Radioterapia: Pacientes submetidos a lumpectomia ou aqueles com doença residual que requerem radioterapia da parede torácica após mastectomia (por exemplo, lesões mamárias T3 ou T4 ou 4 ou mais linfonodos axilares) passam por radioterapia 2-4 semanas após a cirurgia.
• Terapia hormonal: Pacientes com tumores positivos para receptores de estrogênio e/ou progesterona recebem terapia hormonal adjuvante por ≥ 5 anos. Pacientes na pré-menopausa recebem citrato de tamoxifeno e pacientes na pós ou na perimenopausa recebem citrato de tamoxifeno ou um inibidor de aromatase (IA), ou ambos os medicamentos em sequência, conforme determinado pelo oncologista responsável.

Amostras de sangue periférico são obtidas durante cada injeção de DC, no estadiamento/biópsia e depois periodicamente por até 2 anos. As amostras de sangue são analisadas pelos ensaios ELISPOT e ELISA para avaliação da resposta imune.

O tecido tumoral é obtido por biópsia central do nódulo linfático axilar primário e/ou palpável na linha de base e novamente após a conclusão da quimioterapia com paclitaxel. O tecido tumoral é analisado por IHC e RT-PCR para níveis de expressão de COX-2 e VEGF-A e -C, bem como infiltração de células T e DC do tumor. A infiltração de células T e CD é avaliada quanto à correlação com os resultados clínicos no diagnóstico, na biópsia de ponto médio após a quimioterapia com paclitaxel e na cirurgia definitiva.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 2 anos.