Paklitaxel, cyklofosfamid a doxorubicin s následnými autologními dendritickými buňkami a operací s radiační terapií a/nebo hormonální terapií nebo bez ní při léčbě žen s rakovinou prsu stadia II nebo stadia III

CÍLE:

• Posuďte bezpečnost intratumorální (IT) injekce autologních dendritických buněk (DC) u žen s karcinomem prsu stadia II nebo III, které užívají neoadjuvantní paklitaxel, cyklofosfamid a doxorubicin hydrochlorid s následnou operací s adjuvantní radioterapií a/nebo hormonální terapií nebo bez ní.
• Stanovte klinickou a patologickou odpověď u pacientů léčených tímto režimem.
• Stanovte imunitní odpověď, pokud jde o apoptózu nádorových buněk a přítomnost a charakterizaci bílých krvinek infiltrujících nádor u resekovaného karcinomu prsu u pacientů léčených tímto režimem.
• Zjistěte, zda injekce IT DC podávané během neoadjuvantní chemoterapie indukované apoptózy nádorových buněk mohou u těchto pacientů indukovat odpovědi T-buněk na nádorové antigeny.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie.

• Leukaferéza: Pacienti podstupují na začátku leukaferézu za účelem odběru mononukleárních buněk periferní krve pro kultivaci dendritických buněk (DC).
• Neoadjuvantní, dávka-denzní chemoterapie: Pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu alespoň 3 hodin v den 1 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) ve dnech 4-14 nebo pegfilgrastim SC v den 2. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 4 cykly při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Počínaje 2 týdny po dokončení chemoterapie paklitaxelem dostávají pacienti 1. den cyklofosfamid IV a doxorubicin hydrochlorid IV a G-CSF SC 4. až 14. den nebo pegfilgrastim SC 2. den. Léčba se opakuje každé 2 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

• Intratumorální injekce autologních DC: Intratumorální autologní DC jsou injikovány do primární hmoty prsu nebo hmatného axilárního uzlu v den 7 1., 2. a 3. cyklu chemoterapie paklitaxelem. Pokud po chemoterapii nelze ultrazvukem lokalizovat žádný nádor, jsou DC injikovány do místa nádorového lůžka, které bylo předtím lokalizováno pomocí klipu nebo markeru. V případě, že dříve injikovaný primární nádor nelze pomocí ultrazvuku lokalizovat, měla by být injikována spíše hmatná lymfatická uzlina, pokud je stále přítomna, než tkáň vedle klipu nebo markeru primárního nádoru.
• Definitivní operace prsu: Během 2–4 týdnů po dokončení neoadjuvantní chemoterapie pacientky podstoupí modifikovanou radikální mastektomii nebo lumpektomii se standardní disekcí axilárních uzlin nebo bez ní.* POZNÁMKA: *Standardní disekce axilární uzliny je vyžadována pouze v případě, že před chemoterapií nebylo provedeno žádné hodnocení uzlin nebo pokud byla sentinelová uzlina před chemoterapií pozitivní.
• Radioterapie: Pacienti podstupující lumpektomii nebo pacienti s reziduálním onemocněním vyžadujícím radioterapii hrudní stěny po mastektomii (např. léze prsu T3 nebo T4 nebo 4 nebo více axilárních lymfatických uzlin) podstupují radioterapii 2-4 týdny po operaci.
• Hormonální terapie: Pacientky s nádory s pozitivními estrogenovými a/nebo progesteronovými receptory dostávají adjuvantní hormonální terapii po dobu ≥ 5 let. Premenopauzální pacientky dostávají tamoxifen citrát a pacientky po nebo perimenopauze dostávají buď tamoxifen citrát nebo inhibitor aromatázy (AI), nebo obě tato léčiva postupně, jak určí ošetřující onkolog.

Vzorky periferní krve se odebírají během každé DC injekce, při stanovení stádia/biopsie a poté periodicky po dobu až 2 let. Vzorky krve jsou analyzovány testy ELISPOT a ELISA pro hodnocení imunitní odpovědi.

Nádorová tkáň se získá základní biopsií primární a/nebo hmatné axilární lymfatické uzliny prsu na začátku a znovu po dokončení chemoterapie paklitaxelem. Nádorová tkáň se analyzuje pomocí IHC a RT-PCR na hladiny exprese COX-2 a VEGF-A a -C, stejně jako infiltraci nádoru T-buňkami a DC. Infiltrace T-buněk a DC je hodnocena z hlediska korelace s klinickými výsledky při diagnóze, v polovině biopsie po chemoterapii paklitaxelem a při definitivní operaci.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 2 let.