Paklitaksel, cyklofosfamid og doksorubicin etterfulgt av autologe dendrittiske celler og kirurgi med eller uten strålebehandling og/eller hormonbehandling ved behandling av kvinner med stadium II eller stadium III brystkreft

MÅL:

• Vurder sikkerheten ved intratumoral (IT) autolog dendritisk celle (DC) injeksjon hos kvinner med stadium II eller III brystkreft som får neoadjuvant paklitaksel, cyklofosfamid og doksorubicinhydroklorid etterfulgt av kirurgi med eller uten adjuvant strålebehandling og/eller hormonbehandling.
• Bestem den kliniske og patologiske responsen hos pasienter behandlet med dette regimet.
• Bestem immunresponsen, i form av tumorcelleapoptose og tilstedeværelsen og karakteriseringen av tumorinfiltrerende hvite blodceller i reseksjonert brystkreft, hos pasienter behandlet med dette regimet.
• Bestem om IT DC-injeksjoner administrert under neoadjuvant kjemoterapi-indusert tumorcelleapoptose kan indusere T-celleresponser på tumorantigener hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en åpen studie.

• Leukaferese: Pasienter gjennomgår leukaferese ved baseline for å samle perifere mononukleære blodceller for dendrittiske celle (DC) kultur.
• Neoadjuvant, dosetett kjemoterapi: Pasienter får paklitaksel IV over minst 3 timer på dag 1 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) på dag 4-14 eller pegfilgrastim SC på dag 2. Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Fra og med 2 uker etter fullført paklitaksel-kjemoterapi, får pasientene cyklofosfamid IV og doksorubicinhydroklorid IV på dag 1 og G-CSF SC på dag 4-14 eller pegfilgrastim SC på dag 2. Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 4 kurer i fravær sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

• Intratumoral injeksjon av autologe DC-er: Intratumorale autologe DC-er injiseres i den primære brystmassen eller palpable aksillærknute på dag 7 av 1., 2. og 3. kur med paklitaksel-kjemoterapi. Hvis ingen svulst kan lokaliseres ved ultralyd etter et kjemoterapikurs, injiseres DC-ene på stedet for svulstbedet som tidligere var lokalisert med klips eller markør. I tilfelle den tidligere injiserte primærtumoren ikke kan lokaliseres ved ultralyd, bør en palperbar lymfeknute, hvis den fortsatt er til stede, injiseres i stedet for vevet ved siden av den primære tumorklipsen eller markøren.
• Definitiv brystkirurgi: Innen 2-4 uker etter fullført neoadjuvant kjemoterapi gjennomgår pasienter modifisert radikal mastektomi eller lumpektomi med eller uten standard aksillær node-disseksjon.* MERK: *Standard aksillær node-disseksjon er bare nødvendig hvis ingen nodevurdering ble gjort før kjemoterapi eller hvis sentinel-knute før kjemoterapi var positiv.
• Strålebehandling: Pasienter som gjennomgår lumpektomi eller de med gjenværende sykdom som krever strålebehandling av brystveggen etter mastektomi (f.eks. T3 eller T4 brystlesjoner eller 4 eller flere aksillære lymfeknuter) gjennomgår strålebehandling 2-4 uker etter operasjonen.
• Hormonbehandling: Pasienter med østrogen- og/eller progesteronreseptor-positive svulster får adjuvant hormonbehandling i ≥ 5 år. Premenopausale pasienter får tamoxifen citrat og post- eller perimenopausale pasienter får enten tamoxifen citrat eller en aromatasehemmer (AI), eller begge disse legemidlene i rekkefølge, som bestemt av den behandlende onkologen.

Perifere blodprøver tas under hver DC-injeksjon, ved stadieinndeling/biopsi, og deretter periodisk i opptil 2 år. Blodprøver analyseres med ELISPOT- og ELISA-analyser for evaluering av immunrespons.

Tumorvev oppnås ved kjernebiopsi av brystets primære og/eller palpable aksillære lymfeknute ved baseline og igjen etter fullført paklitaksel-kjemoterapi. Tumorvev analyseres med IHC og RT-PCR for COX-2 og VEGF-A og -C ekspresjonsnivåer, samt T-celle og DC infiltrasjon av svulsten. T-celle- og DC-infiltrasjon blir evaluert for korrelasjon med kliniske utfall ved diagnose, ved midtpunktsbiopsi etter paklitaksel-kjemoterapi, og ved definitiv kirurgi.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene periodisk i opptil 2 år.