2기 또는 3기 유방암 여성 치료에서 파클리탁셀, 시클로포스파마이드 및 독소루비신에 이은 자가 수지상 세포 및 방사선 요법 및/또는 호르몬 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술

목표:

• 보조 방사선 요법 및/또는 호르몬 요법을 사용하거나 사용하지 않고 수술 후 신보조 파클리탁셀, 시클로포스파미드 및 독소루비신 염산염을 투여받는 II기 또는 III기 유방암 여성에서 종양내(IT) 자가 수지상 세포(DC) 주사의 안전성을 평가합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자의 임상 및 병리학적 반응을 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 환자에서 절제된 유방암에서 종양 세포 아폽토시스 및 종양 침윤 백혈구의 존재 및 특성화 측면에서 면역 반응을 결정합니다.
• 신보강 화학요법 유도 종양 세포 사멸 중에 투여된 IT DC 주사가 이러한 환자의 종양 항원에 대한 T 세포 반응을 유도할 수 있는지 확인합니다.

개요: 이것은 오픈 라벨 연구입니다.

• 백혈구 성분채집술: 환자는 수지상 세포(DC) 배양을 위해 말초 혈액 단핵 세포를 수집하기 위해 기준선에서 백혈구 성분채집술을 받습니다.
• 신보강, 용량 밀도가 높은 화학 요법: 환자는 1일에 최소 3시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 받고 4-14일에 피하(SC)로 필그라스팀(G-CSF)을 받거나 2일에 페그필그라스팀 SC를 받습니다. 치료는 최대 2주마다 반복됩니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4개 과정.

파클리탁셀 화학요법 완료 후 2주부터 시작하여 환자는 1일에 사이클로포스파미드 IV 및 독소루비신 염산염 IV를, 4-14일에 G-CSF SC 또는 2일에 페그필그라스팀 SC를 받습니다. 치료가 없는 경우 최대 4개 코스까지 2주마다 치료 반복 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성.

• 자가 DC의 종양내 주입: 파클리탁셀 화학요법 1차, 2차 및 3차 코스의 7일째에 종양내 자가 DC를 원발성 유방 종괴 또는 만져지는 겨드랑이 결절에 주입합니다. 화학 요법 과정 후 초음파로 종양을 국소화할 수 없는 경우 DC는 이전에 클립 또는 마커로 국소화한 종양 침대 부위에 주입됩니다. 이전에 주사한 원발성 종양이 초음파로 국소화될 수 없는 경우, 만져질 수 있는 림프절이 여전히 존재한다면 원발성 종양 클립 또는 마커 옆의 조직보다 주사해야 합니다.
• 최종 유방 수술: 선행 화학요법 완료 후 2-4주 이내에 환자는 표준 액와 결절 절제를 포함하거나 포함하지 않고 수정된 근치 유방 절제술 또는 유방 절제술을 받습니다.* 참고: *표준 겨드랑이 결절 절제술은 화학 요법 이전에 결절 평가를 수행하지 않았거나 화학 요법 전 감시 결절이 양성인 경우에만 필요합니다.
• 방사선 요법: 유방 절제술을 받는 환자 또는 유방 절제술 후 흉벽 방사선 요법이 필요한 잔여 질환(예: T3 또는 T4 유방 병변 또는 4개 이상의 액와 림프절)이 있는 환자는 수술 후 2-4주에 방사선 요법을 받습니다.
• 호르몬 요법: 에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성 종양이 있는 환자는 ≥ 5년 동안 보조 호르몬 요법을 받습니다. 폐경 전 환자는 타목시펜 구연산염을 투여받고 폐경 후 또는 폐경기 전후 환자는 타목시펜 구연산염 또는 아로마타제 억제제(AI) 또는 이 두 약물을 치료하는 종양학자의 결정에 따라 순서대로 투여받습니다.

말초 혈액 샘플은 각 DC 주사 동안, 병기/생검 시, 그리고 최대 2년 동안 주기적으로 채취합니다. 면역 반응 평가를 위해 혈액 샘플을 ELISPOT 및 ELISA 분석으로 분석합니다.

종양 조직은 기준선에서 그리고 파클리탁셀 화학요법 완료 후 다시 유방 1차 및/또는 만져지는 액와 림프절의 코어 생검에 의해 획득됩니다. 종양 조직은 COX-2 및 VEGF-A 및 -C 발현 수준뿐만 아니라 종양의 T-세포 및 DC 침윤에 대해 IHC 및 RT-PCR에 의해 분석됩니다. T-세포 및 DC 침윤은 진단 시, 파클리탁셀 화학요법 후 중간점 생검 시 및 최종 수술 시 임상 결과와의 상관관계에 대해 평가됩니다.

연구 요법 완료 후, 환자는 최대 2년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.