PhII 新辅助来曲唑和拉帕替尼治疗 HER2+ 和激素受体+ 可手术乳房 CA SPORE
2012年8月7日 更新者：Ingrid Mayer, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
来曲唑联合拉帕替尼治疗绝经后 HER2 阳性和激素受体阳性可手术乳腺癌患者的 II 期新辅助研究
理由：雌激素会导致乳腺癌细胞的生长。 使用来曲唑的激素疗法可以通过降低身体产生的雌激素量来对抗乳腺癌。 拉帕替尼可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 在手术前同时给予来曲唑和拉帕替尼可能会使肿瘤变小并减少需要切除的正常组织的数量。
目的：这项随机 II 期试验正在研究将来曲唑与拉帕替尼一起用于治疗可通过手术切除的 I 期、II 期或 III 期乳腺癌的绝经后妇女的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定 HER2 阳性和激素受体阳性可手术 I-III 期乳腺癌患者的病理学完全缓解。
中学
- 通过对来自新鲜冷冻或石蜡包埋的核心活检的肿瘤切片进行 TUNEL 分析来确定原位肿瘤细胞凋亡。 （第 1 和第 2 部分）
- 确定 EGFR、P-EGFR、P-HER2、Ser118、P-ERα、P-Akt 和 P-MAPK（通过 IHC 使用新鲜冷冻或石蜡包埋的核心活检）是否预测原位增殖抑制 (Ki67) 和/或诱导细胞死亡（TUNEL）。 （第 1 和第 2 部分）
- 确定新辅助来曲唑和拉帕替尼的安全性。 （第2部分）
- 通过超声测量来评估肿瘤对治疗的反应。 （第2部分）
- 评价保乳手术率。 （第2部分）
- 通过 Ki67 阳性肿瘤细胞百分比的变化来确定响应来曲唑和拉帕替尼的原位细胞增殖抑制（通过 IHC 使用新鲜冷冻或石蜡包埋手术材料的肿瘤切片确定）。 （第2部分）
大纲：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的两部分研究。
第 1 部分：患者被随机分配到治疗组。
- 患者每天接受一次拉帕替尼和来曲唑，持续 2 周。
- 患者接受来曲唑和安慰剂，每天一次，持续 2 周。 然后患者进入第 2 部分。
- 第 2 部分：所有患者每天一次接受拉帕替尼和来曲唑，持续 14 周。 然后患者接受疾病的手术切除。
患者在基线、2 周时以及手术时进行组织样本采集以进行生物标志物和实验室研究。 通过 IHC 和 TUNEL 分析样品。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
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Nashville、Tennessee、美国、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
疾病特征：
纳入标准：
经组织学分析证实的临床 I、II 或 III 期可手术浸润性乳腺癌
原发部位可测量的残留肿瘤
- 可测量的疾病定义为任何可以通过体格检查、乳房 X 线照片和/或超声重复测量的肿块，并且可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 10 毫米（1 厘米）
诊断时可用的核心活检
- 可能包括石蜡包埋材料的部分
- 计划接受分段切除术或全乳切除术的手术治疗
- 如果患者在过去 5 年内没有复发原发性乳腺癌的证据，则允许有对侧乳腺癌的既往病史
- Herceptest (3+) 或 FISH 检测为 HER2 阳性
- IHC 检测为 ER 阳性和/或 PR 阳性
排除标准：
- 局部复发性乳腺癌
- 远处转移性疾病的证据（即肺、肝、骨或脑转移）
患者特征：
纳入标准：
- 女性
绝经后，定义如下：
- 至少55岁
- 55 岁以下且闭经至少 12 个月或促卵泡激素 (FSH) 值 ≥ 40 IU/L 且雌二醇水平 ≤ 20 IU/L
- 既往双侧卵巢切除术或既往放射去势伴闭经至少 6 个月
- ECOG 体能状态 0-1
- 主动降噪 ≥ 1,000/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 1.5 倍
- 能够吞咽和保留口服药物
- 超声心动图显示心脏射血分数正常（或 MUGA 扫描，如果超声心动图无法执行或不确定）
排除标准：
- 绝经前乳腺癌、怀孕或哺乳期
- 严重的内科疾病，根据主治医师的判断，患者处于手术死亡的高风险中
- 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术
- 溃疡性结肠炎
其他恶性肿瘤病史
- 5 年无病的患者，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌病史的患者符合条件
- 活动性或不受控制的感染
- 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病
- 已知的不受控制或症状性心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭的病史
先前的同步治疗：
排除标准：
- 原发性乳腺癌的既往化疗
- 在过去 21 天内使用他莫昔芬或雷洛昔芬作为预防剂
- 在过去一个月内接受过激素替代疗法（例如，结合雌激素片 [Premarin]）
- 既往接受过蒽环类药物治疗
- 过去 30 天内或 5 个半衰期内的研究药物，以较长者为准
- 除来曲唑外的同步抗癌治疗（化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、激素疗法或任何其他生物疗法）
- 与研究药物同时治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂
患者每天接受拉帕替尼和来曲唑一次，持续两周，在肿瘤测量后，患者接受拉帕替尼和来曲唑每天一次，持续 14 周。
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每天一次，1500mg，持续 2 周；在第 II 组中，每天一次，1500 毫克，持续 14 周
其他名称：
每天一次，2.5mg，持续 2 周；每天一次，2.5mg，持续 14 周
其他名称：
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实验性的：第二臂
患者每天一次接受来曲唑和安慰剂，持续 2 周，肿瘤测量后，患者每天一次接受来曲唑和拉帕替尼，持续 14 周。
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每天一次，1500mg，持续 2 周；在第 II 组中，每天一次，1500 毫克，持续 14 周
其他名称：
每天一次，2.5mg，持续 2 周；每天一次，2.5mg，持续 14 周
其他名称：
每天一次，持续 2 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有病理学完全反应的参与者人数
大体时间：在 14 周
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疾病进展 (PD)：目标病灶的最长直径 (LD) 总和增加 >=20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考。
完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。
部分反应 (PR)：目标病灶的 LD 总和减少 >=30%，以作为参考基线总 LD。
疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。
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在 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2009年10月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月10日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月10日
首次发布 (估计)
2007年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年8月7日
最后验证
2012年8月1日
更多信息
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