Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PhII neo-adjuvante letrozol & lapatinib bij patiënten met HER2+ & hormoonreceptor+ operabele borst CA SPORE

7 augustus 2012 bijgewerkt door: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Een fase II neo-adjuvante studie van letrozol in combinatie met lapatinib bij postmenopauzale patiënten met HER2-positieve en hormoonreceptor-positieve operabele borstkanker

RATIONALE: Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen veroorzaken. Hormoontherapie met letrozol kan borstkanker bestrijden door de hoeveelheid oestrogeen die het lichaam aanmaakt te verlagen. Lapatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Toediening van letrozol samen met lapatinib vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel die verwijderd moet worden verminderen.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van letrozol samen met lapatinib werkt bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met stadium I, stadium II of stadium III borstkanker die operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de pathologische complete respons te bepalen bij patiënten met HER2-positieve en hormoonreceptor-positieve operabele stadium I-III borstkanker.

Ondergeschikt

  • Ter bepaling van tumorcelapoptose in situ zoals gemeten door TUNEL-analyse van tumorsecties van vers ingevroren of in paraffine ingebedde kernbiopsieën. (Delen 1 en 2)
  • Om te bepalen of EGFR, P-EGFR, P-HER2, Ser118 P-ERα, P-Akt en P-MAPK (door IHC met behulp van vers ingevroren of in paraffine ingebedde kernbiopten) de remming van proliferatie in situ voorspellen (Ki67) en /of inductie van celdood (TUNEL). (Delen 1 en 2)
  • Om het veiligheidsprofiel van neoadjuvante letrozol en lapatinib te bepalen. (Deel 2)
  • Om de respons van de tumor op de behandeling te evalueren, zoals gemeten door middel van echografie. (Deel 2)
  • Om de snelheid van borstsparende chirurgie te evalueren. (Deel 2)
  • Om de remming van celproliferatie in situ te bepalen als reactie op letrozol en lapatinib zoals gemeten door de verandering in percentage Ki67-positieve tumorcellen (bepaald door IHC met behulp van tumorcoupes van vers ingevroren of in paraffine ingebed chirurgisch materiaal). (Deel 2)

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweedelig onderzoek.

  • Deel 1: Patiënten worden gerandomiseerd naar de behandelingsarm.

    • Patiënten krijgen gedurende 2 weken eenmaal daags lapatinib en letrozol.
    • Patiënten krijgen letrozol en placebo eenmaal daags gedurende 2 weken. Patiënten gaan dan verder met deel 2.
  • Deel 2: Alle patiënten krijgen gedurende 14 weken eenmaal daags lapatinib en letrozol. Patiënten ondergaan vervolgens chirurgische resectie van de ziekte.

Patiënten ondergaan weefselmonsterafname bij baseline, na 2 weken en vervolgens op het moment van de operatie voor biomarker- en laboratoriumonderzoeken. Monsters worden geanalyseerd door IHC en TUNEL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Klinisch stadium I, II of III opereerbaar invasief mammacarcinoom, bevestigd door histologische analyse

    • Meetbare resterende tumor op de primaire plaats

      • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als elke massa die reproduceerbaar kan worden gemeten door lichamelijk onderzoek, mammogram en/of echografie en die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als 10 mm (1 cm)

  • Beschikbare kernbiopten vanaf het moment van diagnose

    • Kan delen van in paraffine ingebed materiaal bevatten
  • Gepland om chirurgische behandeling te ondergaan met ofwel segmentale resectie of totale borstamputatie
  • Voorgeschiedenis van contralaterale borstkanker toegestaan ​​als patiënt geen bewijs heeft van herhaling van hun initiële primaire borstkanker in de afgelopen 5 jaar
  • HER2-positief door Herceptest (3+) of FISH
  • ER-positief en/of PR-positief door IHC

Uitsluitingscriteria:

  • Lokaal terugkerende borstkanker
  • Bewijs van metastatische ziekte op afstand (d.w.z. long-, lever-, bot- of hersenmetastasen)

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijk

  • Postmenopauzaal, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    • Minstens 55 jaar oud
    • jonger dan 55 jaar en ten minste 12 maanden amenorroe OF waarden van follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥ 40 IE/L en oestradiolspiegels ≤ 20 IE/L
    • Eerdere bilaterale ovariëctomie of eerdere bestralingscastratie met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • ANC ≥ 1.000/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 1,5 keer ULN
  • In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
  • Cardiale ejectiefractie normaal door echocardiogram (of MUGA-scan als een echocardiogram niet kan worden uitgevoerd of geen uitsluitsel geeft)

Uitsluitingscriteria:

  • Premenopauzale borstkanker, zwanger of borstvoeding gevend
  • Ernstige medische ziekte, die naar het oordeel van de behandelend arts de patiënt een hoog risico op operatieve mortaliteit geeft
  • Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm
  • Colitis ulcerosa

  • Geschiedenis van andere maligniteit

    • Patiënten die al 5 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandelde in situ carcinomen komen in aanmerking
  • Actieve of ongecontroleerde infectie
  • Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
  • Bekende geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina, aritmieën of congestief hartfalen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie voor primaire borstkanker
  • Tamoxifen of raloxifeen als preventief middel in de afgelopen 21 dagen
  • Hormoonsubstitutietherapie (bijv. tabletten met geconjugeerde oestrogenen [Premarin]) in de afgelopen maand
  • Voorafgaande therapie met antracyclines
  • Onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is
  • Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, hormonale therapie of enige andere biologische therapie) anders dan letrozol
  • Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen Lapatinib en Letrozol eenmaal daags gedurende twee weken, na tumormeting krijgen patiënten Lapatinib en Letrozol eenmaal daags gedurende 14 weken.
Geneesmiddel: lapatinib ditosylaat
Eenmaal daags gegeven, 1500 mg, gedurende 2 weken; Eenmaal daags gegeven, 1500 mg, gedurende 14 weken in arm II
Andere namen:
  • GW572016
Geneesmiddel: letrozol
Eenmaal daags gegeven, 2,5 mg, gedurende 2 weken; Eenmaal daags gegeven, 2,5 mg, gedurende 14 weken
Andere namen:
  • Femara
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen letrozol en placebo eenmaal daags gedurende 2 weken, na tumormeting krijgen patiënten letrozol en lapatinib eenmaal daags gedurende 14 weken.
Geneesmiddel: lapatinib ditosylaat
Eenmaal daags gegeven, 1500 mg, gedurende 2 weken; Eenmaal daags gegeven, 1500 mg, gedurende 14 weken in arm II
Andere namen:
  • GW572016
Geneesmiddel: letrozol
Eenmaal daags gegeven, 2,5 mg, gedurende 2 weken; Eenmaal daags gegeven, 2,5 mg, gedurende 14 weken
Andere namen:
  • Femara
Ander: placebo
Eenmaal daags gegeven gedurende 2 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een pathologische volledige respons
Tijdsspanne: op 14 weken
Progressieve ziekte (PD): >=20% toename van de som van de langste diameter (LD) van de doellaesie(s), waarbij de kleinste som van de LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen. Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname van de som van de LD van de doellaesie(s), waarbij de som van de LD als referentiebasis wordt genomen. Stabiele ziekte (SD): niet voldoende krimp om als PR te kwalificeren, noch voldoende toename om als PD te kwalificeren.
op 14 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 augustus 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2012

Laatst geverifieerd

1 augustus 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VICC BRE 0660
  • VU-VICC-BRE-0660
  • VU-VICC-061102
  • GSK-LAP107087

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren