PhII Neo-Adyuvante Letrozol & Lapatinib in Pts w/HER2+ & Hormone Receptor+ Mama operable CA SPORE

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Criterios de inclusión:

• Carcinoma mamario invasivo operable en estadio clínico I, II o III, confirmado por análisis histológico

  • Tumor residual medible en el sitio primario

    • La enfermedad medible se define como cualquier masa que se puede medir de forma reproducible mediante un examen físico, una mamografía o una ecografía y que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que se registrará) como 10 mm (1 cm)

• Biopsias centrales disponibles desde el momento del diagnóstico

  • Puede incluir secciones de material incluido en parafina
• Programado para someterse a tratamiento quirúrgico con resección segmentaria o mastectomía total
• Se permiten antecedentes de cáncer de mama contralateral si el paciente no tiene evidencia de recurrencia de su cáncer de mama primario inicial en los últimos 5 años
• HER2 positivo por Herceptest (3+) o FISH
• ER-positivo y/o PR-positivo por IHC

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama localmente recurrente
• Evidencia de enfermedad metastásica distante (es decir, metástasis de pulmón, hígado, hueso o cerebro)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Femenino

• Posmenopáusica, definida por cualquiera de los siguientes:

  • Al menos 55 años de edad
  • Menos de 55 años y amenorreica durante al menos 12 meses O niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L y niveles de estradiol ≤ 20 UI/L
  • Ooforectomía bilateral previa o castración por radiación previa con amenorrea durante al menos 6 meses
• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN ≥ 1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• AST y ALT ≤ 1,5 veces ULN
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Fracción de eyección cardíaca normal por ecocardiograma (o exploración MUGA si no se puede realizar un ecocardiograma o no es concluyente)

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama premenopáusica, embarazada o lactante
• Enfermedad médica grave, que a juicio del médico tratante, pone al paciente en alto riesgo de mortalidad operatoria
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado
• Colitis ulcerosa

• Historia de otra malignidad

  • Son elegibles los pacientes que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinomas in situ tratados con éxito.
• Infección activa o no controlada
• Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Antecedentes conocidos de angina no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para el cáncer de mama primario
• Tamoxifeno o raloxifeno como agente preventivo en los últimos 21 días
• Terapia de reemplazo hormonal (por ejemplo, tabletas de estrógenos conjugados [Premarin]) en el último mes
• Terapia previa con antraciclinas
• Medicamento en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo
• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal o cualquier otra terapia biológica) que no sea letrozol
• Tratamiento concurrente con un agente en investigación