Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PhII neoadjuvantní letrozol a lapatinib u pacientů s HER2+ a hormonálními receptory+ operovatelného prsu CA SPORE

7. srpna 2012 aktualizováno: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Neoadjuvantní studie fáze II letrozolu v kombinaci s lapatinibem u postmenopauzálních pacientek s HER2-pozitivním a operabilním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory

Odůvodnění: Estrogen může způsobit růst buněk rakoviny prsu. Hormonální léčba letrozolem může bojovat proti rakovině prsu snížením množství estrogenu, které tělo tvoří. Lapatinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání letrozolu spolu s lapatinibem před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání letrozolu spolu s lapatinibem při léčbě postmenopauzálních žen s karcinomem prsu stadia I, stadia II nebo stadia III, který lze odstranit chirurgicky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit patologickou kompletní odpověď u pacientek s HER2-pozitivním a hormonálním receptor-pozitivním operabilním karcinomem prsu stadia I-III.

Sekundární

  • Stanovení apoptózy nádorových buněk in situ, jak bylo měřeno analýzou nádorových řezů TUNEL z čerstvě zmrazených nebo v parafínu zalitých biopsií jádra. (části 1 a 2)
  • K určení, zda EGFR, P-EGFR, P-HER2, Ser118 P-ERα, P-Akt a P-MAPK (pomocí IHC s použitím čerstvě zmrazených nebo v parafínu zalitých biopsiích jádra) předpovídají inhibici proliferace in situ (Ki67) a /nebo indukce buněčné smrti (TUNEL). (části 1 a 2)
  • Stanovit bezpečnostní profil neoadjuvantního letrozolu a lapatinibu. (Část 2)
  • Vyhodnotit odpověď nádoru na léčbu měřenou ultrazvukem. (Část 2)
  • Zhodnotit míru operací zachování prsu. (Část 2)
  • Stanovení inhibice buněčné proliferace in situ v reakci na letrozol a lapatinib, jak bylo měřeno změnou procenta Ki67-pozitivních nádorových buněk (stanoveno pomocí IHC s použitím nádorových řezů z čerstvého zmrazeného chirurgického materiálu nebo chirurgického materiálu zalitého v parafínu). (Část 2)

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvoudílná studie.

  • Část 1: Pacienti jsou randomizováni do léčebné větve.

    • Pacientky dostávají lapatinib a letrozol jednou denně po dobu 2 týdnů.
    • Pacientky dostávají letrozol a placebo jednou denně po dobu 2 týdnů. Pacienti poté pokračují částí 2.
  • Část 2: Všechny pacientky dostávají lapatinib a letrozol jednou denně po dobu 14 týdnů. Pacienti pak podstoupí chirurgickou resekci onemocnění.

Pacienti podstupují odběr vzorků tkáně na začátku, po 2 týdnech a poté v době operace pro biomarkerové a laboratorní studie. Vzorky jsou analyzovány pomocí IHC a TUNEL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

  • Operaovatelný invazivní karcinom mléčné žlázy klinického stadia I, II nebo III potvrzený histologickou analýzou

    • Měřitelný reziduální nádor v primárním místě

      • Měřitelné onemocnění je definováno jako jakákoliv hmota, kterou lze reprodukovatelně změřit fyzikálním vyšetřením, mamografem a/nebo ultrazvukem a lze ji přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako 10 mm (1 cm).

  • Dostupné základní biopsie od doby diagnózy

    • Může obsahovat části materiálu zalitého v parafínu
  • Plánováno podstoupit chirurgickou léčbu buď segmentální resekcí nebo totální mastektomií
  • Kontralaterální karcinom prsu v anamnéze je povolen, pokud pacientka nemá žádné známky recidivy původního primárního karcinomu prsu během posledních 5 let
  • HER2-pozitivní od Herceptest (3+) nebo FISH
  • ER-pozitivní a/nebo PR-pozitivní pomocí IHC

Kritéria vyloučení:

  • Lokálně recidivující rakovina prsu
  • Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (tj. metastázy plic, jater, kostí nebo mozku)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

  • ženský

  • Postmenopauzální, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

    • Minimálně 55 let věku
    • Ve věku do 55 let a amenoreická po dobu alespoň 12 měsíců NEBO hodnoty folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/L a hladiny estradiolu ≤ 20 IU/L
    • Předchozí bilaterální ooforektomie nebo předchozí radiační kastrace s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • ANC ≥ 1 000/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • AST a ALT ≤ 1,5 násobek ULN
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  • Srdeční ejekční frakce normální podle echokardiogramu (nebo skenování MUGA, pokud echokardiogram nelze provést nebo je neprůkazný)

Kritéria vyloučení:

  • Premenopauzální rakovina prsu, těhotná nebo kojící
  • Závažné onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta vysokému riziku operační mortality
  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva
  • Ulcerózní kolitida

  • Anamnéza jiné malignity

    • Vhodné jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeni in situ karcinomy
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
  • Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
  • Známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie pro primární karcinom prsu
  • Tamoxifen nebo raloxifen jako preventivní prostředek během posledních 21 dnů
  • Hormonální substituční terapie (např. tablety s konjugovanými estrogeny [Premarin]) během posledního měsíce
  • Předchozí léčba antracykliny
  • Vyšetřovaný lék během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  • Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba nebo jakákoli jiná biologická léčba) jiná než letrozol
  • Souběžná léčba zkoumanou látkou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacientky dostávají lapatinib a letrozol jednou denně po dobu dvou týdnů, po měření nádoru pacientky dostávají lapatinib a letrozol jednou denně po dobu 14 týdnů.
Lék: lapatinib ditosylát
Podáváno jednou denně, 1500 mg, po dobu 2 týdnů; Podáváno jednou denně, 1500 mg, po dobu 14 týdnů v rameni II
Ostatní jména:
  • GW572016
Lék: letrozol
Podáváno jednou denně, 2,5 mg, po dobu 2 týdnů; Podává se jednou denně, 2,5 mg, po dobu 14 týdnů
Ostatní jména:
  • Femara
Experimentální: Rameno II
Pacientky dostávají letrozol a placebo jednou denně po dobu 2 týdnů, po měření nádoru pacientky dostávají letrozol a lapatinib jednou denně po dobu 14 týdnů.
Lék: lapatinib ditosylát
Podáváno jednou denně, 1500 mg, po dobu 2 týdnů; Podáváno jednou denně, 1500 mg, po dobu 14 týdnů v rameni II
Ostatní jména:
  • GW572016
Lék: letrozol
Podáváno jednou denně, 2,5 mg, po dobu 2 týdnů; Podává se jednou denně, 2,5 mg, po dobu 14 týdnů
Ostatní jména:
  • Femara
Jiný: placebo
Podává se jednou denně po dobu 2 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní patologickou odpovědí
Časové okno: ve 14 týdnech
Progresivní onemocnění (PD): >=20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílové léze(í), přičemž jako referenční se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby. Kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí. Částečná odpověď (PR): >=30% snížení součtu LD cílové léze (lézí), přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo jako PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo jako PD.
ve 14 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. srpna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VICC BRE 0660
  • VU-VICC-BRE-0660
  • VU-VICC-061102
  • GSK-LAP107087

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na lapatinib ditosylát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit