PhII Neo-Adjuvante Letrozol e Lapatinibe em Pts com HER2+ e Receptor Hormonal+ CA SPORE operável de mama

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Critério de inclusão:

• Carcinoma mamário invasivo operável estágio clínico I, II ou III, confirmado por análise histológica

  • Tumor residual mensurável no local primário

    • Doença mensurável é definida como qualquer massa que pode ser medida de forma reprodutível por exame físico, mamografia e/ou ultrassom e pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como 10 mm (1 cm)

• Core biópsias disponíveis a partir do momento do diagnóstico

  • Pode incluir seções de material embebido em parafina
• Programado para passar por tratamento cirúrgico com ressecção segmentar ou mastectomia total
• História prévia de câncer de mama contralateral permitida se a paciente não tiver evidência de recorrência de seu câncer de mama primário inicial nos últimos 5 anos
• HER2-positivo por Herceptest (3+) ou FISH
• ER-positivo e/ou PR-positivo por IHQ

Critério de exclusão:

• Câncer de mama localmente recorrente
• Evidência de doença metastática distante (isto é, metástases pulmonares, hepáticas, ósseas ou cerebrais)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

• Fêmea

• Pós-menopausa, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Pelo menos 55 anos de idade
  • Menos de 55 anos e amenorréica há pelo menos 12 meses OU valores de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L e níveis de estradiol ≤ 20 UI/L
  • Ooforectomia bilateral prévia ou castração prévia por radiação com amenorréia por pelo menos 6 meses
• Status de desempenho ECOG 0-1
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes LSN
• AST e ALT ≤ 1,5 vezes LSN
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Fração de ejeção cardíaca normal por ecocardiograma (ou varredura MUGA se um ecocardiograma não puder ser realizado ou for inconclusivo)

Critério de exclusão:

• Câncer de mama na pré-menopausa, grávida ou lactante
• Doença médica grave que, no julgamento do médico assistente, coloca o paciente em alto risco de mortalidade operatória
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado
• Colite ulcerativa

• História de outra malignidade

  • Pacientes que estão livres de doença há 5 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinomas in situ tratados com sucesso são elegíveis
• Infecção ativa ou descontrolada
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• História conhecida de angina descontrolada ou sintomática, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para câncer de mama primário
• Tamoxifeno ou raloxifeno como agente preventivo nos últimos 21 dias
• Terapia de reposição hormonal (por exemplo, comprimidos de estrogênio conjugado [Premarin]) no último mês
• Terapia prévia com antraciclinas
• Medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal ou qualquer outra terapia biológica) além de letrozol
• Tratamento concomitante com um agente experimental