PhII Neo-Adjuvant Letrozole & Lapatinib chez les patientes avec HER2+ & Hormone Receptor+ Operable Breast CA SPORE

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Critère d'intégration:

• Carcinome mammaire invasif opérable de stade clinique I, II ou III, confirmé par analyse histologique

  • Tumeur résiduelle mesurable au niveau du site primitif

    • Une maladie mesurable est définie comme toute masse qui peut être mesurée de manière reproductible par un examen physique, une mammographie et/ou une échographie et qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) de 10 mm (1 cm)

• Biopsies au trocart disponibles au moment du diagnostic

  • Peut inclure des sections de matériau inclus en paraffine
• Prévu pour subir un traitement chirurgical avec résection segmentaire ou mastectomie totale
• Antécédents de cancer du sein controlatéral autorisés si la patiente ne présente aucun signe de récidive de son cancer du sein primaire initial au cours des 5 dernières années
• HER2-positif par Herceptest (3+) ou FISH
• ER-positif et/ou PR-positif par IHC

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein localement récurrent
• Preuve de maladie métastatique à distance (c.-à-d. métastases pulmonaires, hépatiques, osseuses ou cérébrales)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Femme

• Postménopause, tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • Au moins 55 ans
  • Moins de 55 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois OU taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L et taux d'estradiol ≤ 20 UI/L
  • Antécédent d'ovariectomie bilatérale ou antécédent de castration radiologique avec aménorrhée depuis au moins 6 mois
• Statut de performance ECOG 0-1
• NAN ≥ 1 000/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
• AST et ALT ≤ 1,5 fois la LSN
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Fraction d'éjection cardiaque normale par échocardiogramme (ou MUGA si l'échocardiogramme ne peut être réalisé ou n'est pas concluant)

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein préménopausique, enceinte ou allaitante
• Maladie médicale grave qui, de l'avis du médecin traitant, expose le patient à un risque élevé de mortalité opératoire
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Rectocolite hémorragique

• Antécédents d'autres tumeurs malignes

  • Les patients sans maladie depuis 5 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinomes in situ traités avec succès sont éligibles
• Infection active ou non contrôlée
• Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé
• Antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure pour cancer du sein primitif
• Tamoxifène ou raloxifène comme agent préventif au cours des 21 derniers jours
• Traitement hormonal substitutif (par exemple, comprimés d'œstrogènes conjugués [Premarin]) au cours du dernier mois
• Traitement antérieur avec des anthracyclines
• Médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie ou tout autre traitement biologique) autre que le létrozole
• Traitement concomitant avec un agent expérimental