PhIIネオアジュバントレトロゾールおよびラパチニブ、HER2+およびホルモン受容体+手術可能な乳房CAスポアを有する患者向け
2012年8月7日 更新者：Ingrid Mayer, MD、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
HER2 陽性かつホルモン受容体陽性の手術可能な乳がんの閉経後患者を対象としたラパチニブとレトロゾールの併用の第 II 相ネオアジュバント研究
理論的根拠: エストロゲンは乳がん細胞の増殖を引き起こす可能性があります。 レトロゾールを使用したホルモン療法は、体内で生成されるエストロゲンの量を低下させることで乳がんと戦う可能性があります。 ラパチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 手術前にレトロゾールをラパチニブと一緒に投与すると、腫瘍が小さくなり、切除する必要がある正常組織の量が減る可能性があります。
目的: このランダム化第 II 相試験では、手術で切除可能なステージ I、ステージ II、またはステージ III の乳がんを患う閉経後の女性の治療において、レトロゾールとラパチニブの併用投与がどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- HER2 陽性かつホルモン受容体陽性で手術可能なステージ I ～ III の乳がん患者における病理学的完全寛解を判定する。
二次
- 新鮮な凍結生検またはパラフィン包埋コア生検からの腫瘍切片の TUNEL 分析によって測定される腫瘍細胞の in situ でのアポトーシスを決定します。 (パート 1 と 2)
- EGFR、P-EGFR、P-HER2、Ser118 P-ERα、P-Akt、および P-MAPK (新鮮な凍結生検またはパラフィン包埋コア生検を使用した IHC による) が in situ (Ki67) での増殖の阻害を予測するかどうかを判断するため、 /または細胞死の誘導(TUNEL)。 (パート 1 と 2)
- ネオアジュバントのレトロゾールとラパチニブの安全性プロファイルを決定する。 （パート2）
- 超音波によって測定される治療に対する腫瘍の反応を評価します。 （パート2）
- 乳房温存手術の割合を評価する。 （パート2）
- Ki67 陽性腫瘍細胞のパーセンテージの変化によって測定される、レトロゾールおよびラパチニブに応答した in situ での細胞増殖の阻害を測定するため (新鮮な凍結またはパラフィン包埋手術材料からの腫瘍切片を使用して IHC によって測定)。 （パート2）
概要: これは、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の 2 部構成の研究です。
パート 1: 患者はランダムに治療群に割り当てられます。
- 患者はラパチニブとレトロゾールを1日1回、2週間投与される。
- 患者はレトロゾールとプラセボを1日1回、2週間投与される。 その後、患者はパート 2 に進みます。
- パート 2: すべての患者は、ラパチニブとレトロゾールを 1 日 1 回、14 週間投与されます。 その後、患者は外科的に疾患を切除します。
患者はベースライン時、2週間後、そしてバイオマーカーおよび臨床検査のための手術時に組織サンプルの収集を受けます。 サンプルは IHC と TUNEL によって分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
病気の特徴:
包含基準:
臨床ステージ I、II、または III の手術可能な浸潤性乳癌、組織学的分析により確認
原発部位に測定可能な残存腫瘍
- 測定可能な疾患とは、身体検査、マンモグラフィー、および/または超音波によって再現可能に測定でき、少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) が 10 mm (1 cm) として正確に測定できる任意の質量として定義されます。
診断時から利用可能なコア生検
- パラフィン包埋材料の部分が含まれる場合があります
- 部分切除術または乳房全摘術のいずれかの外科的治療を受ける予定がある
- 過去5年以内に最初の原発性乳がんの再発の証拠がない場合、対側乳がんの既往歴が認められる
- ハーセプテスト (3+) または FISH により HER2 陽性
- IHCによるER陽性および/またはPR陽性
除外基準:
- 局所再発乳がん
- 遠隔転移性疾患の証拠（肺、肝臓、骨、または脳への転移など）
患者の特徴:
包含基準:
- 女性
閉経後。以下のいずれかによって定義されます。
- 55歳以上
- 55歳未満で少なくとも12か月無月経、または卵胞刺激ホルモン（FSH）値≧40 IU/Lおよびエストラジオール値≦20 IU/L
- -少なくとも6か月間無月経を伴う両側卵巣摘出術または放射線去勢手術歴がある
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- ANC ≥ 1,000/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- クレアチニン ≤ 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍
- ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
- AST および ALT ≤ ULN の 1.5 倍
- 経口薬を飲み込んで保持できる
- 心エコー図による心臓駆出率は正常（または心エコー図が実行できない場合、または決定的でない場合は MUGA スキャン）
除外基準:
- 閉経前乳がん、妊娠中または授乳中
- 治療医師の判断により、患者が手術による死亡のリスクが高いと判断された重篤な医学的疾患
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除
- 潰瘍性大腸炎
他の悪性腫瘍の病歴
- 5年間無病状態である患者、または完全切除された非黒色腫皮膚がんの病歴がある患者、または上皮内がんの治療に成功した患者が対象となる。
- 活動性または制御不能な感染症
- 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げる精神疾患
- -制御不能または症候性の狭心症、不整脈、またはうっ血性心不全の既知の病歴
以前の併用療法:
除外基準:
- 原発性乳がんに対する以前の化学療法
- 過去21日以内に予防薬としてタモキシフェンまたはラロキシフェンを服用した
- 過去1ヶ月以内にホルモン補充療法（結合型エストロゲン錠[プレマリン]など）を行った方
- アントラサイクリン系薬剤による以前の治療歴
- 過去 30 日以内または 5 半減期のいずれか長い方の治験薬
- レトロゾール以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、またはその他の生物学的療法）
- 治験薬との同時治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
患者はラパチニブとレトロゾールを1日1回2週間投与され、腫瘍測定後、患者はラパチニブとレトロゾールを14週間1日1回投与される。
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1日1回、1500mgを2週間投与します。 Arm IIで1日1回、1500mgを14週間投与
他の名前：
1日1回、2.5mgを2週間投与します。 1日1回、2.5mgを14週間投与
他の名前：
|
|
実験的：アームⅡ
患者は、レトロゾールとプラセボを1日1回、2週間投与され、腫瘍測定後、患者はレトロゾールとラパチニブを14週間、1日1回投与されます。
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1日1回、1500mgを2週間投与します。 Arm IIで1日1回、1500mgを14週間投与
他の名前：
1日1回、2.5mgを2週間投与します。 1日1回、2.5mgを14週間投与
他の名前：
1日1回2週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病理学的完全寛解を示した参加者の数
時間枠：14週目で
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進行性疾患 (PD): 治療開始以来記録された LD の最小合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 20% 以上増加。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
部分応答 (PR): 基準ベースライン合計 LD として、標的病変の LD 合計の >=30% 減少。
安定疾患 (SD): PR として認定されるほど十分な縮小も、PD として認定されるほど十分な増加もありません。
|
14週目で
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年7月1日
一次修了 (実際)
2009年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年7月10日
最初の投稿 (見積もり)
2007年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年8月7日
最終確認日
2012年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ